對(duì)映選擇的酮的還原及環(huán)氧烷的開環(huán)反應(yīng)研究.pdf

1、南開大李=B居博士畢典(李位)論灰第一部分對(duì)映選擇的潛手性酮的硼烷還原反應(yīng)中手性磷催化劑的研究摘要本文研究了多種不同類型的手性磷配體催化劑的合成及其在酮的不劉稱硼烷還原反應(yīng)中的應(yīng)用。從便宜易得的手性源如L一苯丙氨酸、L一絲氨酸、L脯氨酸、(S)BettiBase(D)threo氯酶堿、a一苯乙胺、光學(xué)活性的聯(lián)二蔡酚等出發(fā)合成了23個(gè)新型手性磷化合物，所有化合物均經(jīng)過’HNMR31PNMR和元素分析等進(jìn)行了確證。對(duì)每一種手性磷化合物，考察

2、了其作為配體催化劑在潛手性酮的不對(duì)稱硼烷還原反應(yīng)中的催化效果，討論了影響不對(duì)稱誘導(dǎo)的各種因素。對(duì)反應(yīng)條件如催化劑用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)底物及催化劑結(jié)構(gòu)等進(jìn)行了優(yōu)化選擇。結(jié)果表明，所合成的手性磷化合物均表現(xiàn)出一定的催化活性，絕大部分催化劑可以達(dá)到中等程度的立體選擇性，其中從L脯氨酸合成得到的催化劑r一t可以達(dá)到94%以上的ee值。另外，催化劑的結(jié)構(gòu)對(duì)反應(yīng)的對(duì)映選擇性有很大的影響。帶游離輕基的手性磷酞胺化合物的催化活性一般要好于其他結(jié)構(gòu)類型的

3、手性磷配體催化劑，其中以含有脯氨醇結(jié)構(gòu)單元的催化劑r一t表現(xiàn)尤為明顯。而且游離輕基碳原子上取代基團(tuán)的性質(zhì)對(duì)反應(yīng)的立體選擇性也有很大的影響。在催化劑r一t系列中，當(dāng)游離經(jīng)基碳原子上所連苯基的對(duì)位被其他不同性質(zhì)的基團(tuán)(如甲基，氟)取代時(shí)，對(duì)某些反應(yīng)底物的立體選擇性有一定程度的提高。在a一d和e一h這兩系列催化劑中，立體選擇性隨著游離輕基Lewis酸酸性的增強(qiáng)而有所增加。這些結(jié)果為以后這類手性磷配體催化劑的設(shè)計(jì)和合成提供了很有用的信息。最后，

4、在總結(jié)大量數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)_匕對(duì)手性磷配體催化的潛手性酮的不對(duì)稱硼烷還原反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了初步的探討。關(guān)鍵詞:手性磷配體潛手性酮催化活性不對(duì)稱硼烷還原對(duì)映選擇性共120頁第1頁南開大李在心臟病治療中，藥物(S)Propranolol能起到抗高血壓的作用，而(R)Propranolol則是一種避孕藥Asparagine的R體是甜的，而S體則為苦味()Levorphanol是一種很好的麻醉鎮(zhèn)痛藥，但()Levorphanol沒有這種作用，可是它的甲醚

5、化合物可以用來預(yù)防咳嗽叫，等等。基于這些情況，所以光學(xué)純的化合物的合成日益受到人們的重視。NHPriH2N000HNMe(S)WarfarinAsparagine(一)Lewrphanol目前獲得手性純物質(zhì)大致有以下幾種方法:★從天然產(chǎn)物分離(isolation)或轉(zhuǎn)化(Conversion)★拆分(resolution)不對(duì)稱合成(asymmetricsynthesis):★酶化學(xué)方法(enzymechemistry).其中不對(duì)稱合成