手性N,P-配體的合成及應(yīng)用.pdf

1、手性分子對維系生物體生命正常運轉(zhuǎn)具有非常重要的作用，而一對對映體具有不同甚至完全相反的生理活性，因此獲得高光學(xué)純的手性化合物具有非常重要的意義。研究表明，使用過渡金屬催化劑催化不對稱反應(yīng)是獲得高光學(xué)純和高收率手性化合物的非常有效的途徑之一。其中，手性N, P-配體因其獨特的結(jié)構(gòu)特性及在催化反應(yīng)中優(yōu)異的選擇性而受到青睞。
　　含氮手性雜環(huán)是許多天然產(chǎn)物、藥物的基本結(jié)構(gòu)單元，因此發(fā)展高效地合成手性含氮雜環(huán)化合物的方法就顯得尤為的重要。

2、本論文選用過渡金屬/手性N, P-催化劑催化1,3-偶極環(huán)加成及氮雜-Diels-Alder反應(yīng)來合成手性含氮化合物。
　　在本論文中我們先合成不同類型手性N, P-配體然后它們運用到[3+2]及[4+2]環(huán)加成反應(yīng)當中。
　　首先噁唑啉型N, P-配體2、4、5的合成：以L-脯氨酸為手性源，經(jīng)過五步反應(yīng)合成2-(二苯基膦)甲基吡咯。然后再以L-苯丙氨酸、L-苯甘氨酸、D-苯甘氨酸為起始原料經(jīng)過兩步合成2-乙氧基-4,5二氫

3、噁唑。2-(二苯基膦)甲基吡咯再與它偶聯(lián)獲得含不同取代基的手性膦-噁唑啉配體2、4、5；
　　其次吡啶型N, P-配體1,3的合成：以2-甲氧基吡啶、2-甲氧基-6-甲基吡啶為起始原料，并在對甲基苯磺酸催化下與2-(二苯基膦)甲基吡咯偶聯(lián)制得手性N, P-配體1、3；
　　再次烷基型N, P-配體6、7的合成：以三甲基乙酰氯為初始原料，在堿存在的條件下與2-(二苯基膦)甲基吡咯偶聯(lián)，然后再經(jīng)過還原得到手性N, P-配體6；以

4、二苯甲酮為原料，先經(jīng)還原、溴代后，再與2-(二苯基膦)甲基吡咯偶聯(lián)制得手性N, P-配體7；
　　然后利用以上合成的手性配體在Ag或Cu存在下催化[3+2]環(huán)加成反應(yīng)，得到的最優(yōu)反應(yīng)條件為：CuOTf/手性配體1在Et3N存在下，CH2Cl2中不對稱催化環(huán)加成反應(yīng)時可以獲得93％的收率。
　　最后使用Ag或 Cu/手性配體螯合物催化[4+2]環(huán)加成反應(yīng)時得到的最優(yōu)反應(yīng)條件為：AgOTf/手性配體1體系在室溫下CH2Cl2溶劑