黃酮及其磷?；a(chǎn)物與蛋白在溶液中相互作用研究.pdf

1、黃酮類化合物是一類存在于多種植物中的多酚化合物，研究發(fā)現(xiàn)它們具有廣泛的藥理活性，如抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗炎等活性。蛋白質(zhì)是重要的生命物質(zhì)，在生物體內(nèi)具有重要生理功能。大量生物化學(xué)和分子生物學(xué)調(diào)查研究表明，蛋白質(zhì)是具有藥理活性的黃酮類天然產(chǎn)物的靶分子。藥效小分子與蛋白相互作用的研究對新型藥物的設(shè)計(jì)、開發(fā)以及促進(jìn)信息科學(xué)的發(fā)展都有重要意義。 本文主要是以分子光譜方法(熒光、紫外-可見光譜)對不同結(jié)構(gòu)的黃酮、異黃酮及其磷酰化產(chǎn)物與

2、蛋白的相互作用情況進(jìn)行研究。通過對比研究結(jié)果，試圖找到黃酮類天然產(chǎn)物與蛋白結(jié)合作用的規(guī)律。所獲結(jié)果可為更深入地了解黃酮與蛋白的作用機(jī)理、研究黃酮分子的結(jié)構(gòu)與蛋白作用關(guān)系提供有益的參考。 本文主要內(nèi)容如下：1.利用熒光光譜法研究了黃酮(芹菜素、木犀草素、槲皮素、蘆丁)在生理pH下與牛血清白蛋白的相互作用。結(jié)果顯示：在一定濃度范圍內(nèi)它們均能和蛋白發(fā)生弱相互作用；黃酮與蛋白的結(jié)合能力不僅與羥基個數(shù)有關(guān)，而且與羥基的位置也關(guān)系重大；B環(huán)

3、3'，4'羥基鄰位可以大大增強(qiáng)黃酮與牛血清白蛋白的結(jié)合能力；C環(huán)3位羥基是一很特殊的作用位點(diǎn)，不利于黃酮與蛋白的相互作用；藥效分子體積過大造成的較大的空間位阻也不利于黃酮小分子和蛋白的結(jié)合。 2.應(yīng)用熒光光譜法研究了異黃酮(染料木素、葛根素、大豆甙)與牛血清白蛋白的弱相互作用。結(jié)果表明：A環(huán)5位羥基可以增強(qiáng)異黃酮與蛋白的結(jié)合能力，可能是藥效基團(tuán)；葡萄糖(Glc)基的取代，有利于異黃酮與蛋白的結(jié)合。 3.以葛根素為母體，利

4、用Atherton-Todd反應(yīng)得到了葛根素的兩個磷酸化產(chǎn)物(7-二乙基磷酸葛根素酯和7-二異丙基磷酸葛根素酯)；以熒光光譜法研究了葛根素及其磷?；a(chǎn)物與牛血清白蛋白弱相互作用。結(jié)果顯示葛根素及其磷?；a(chǎn)物均能與BSA發(fā)生相互作用，磷酰化產(chǎn)物與蛋白的結(jié)合作用相對較弱。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果推斷A環(huán)7位羥基可能是影響黃酮與蛋白作用的重要基團(tuán)，且當(dāng)分子空間體積增大到一定程度時，位阻效應(yīng)成為影響小分子與蛋白結(jié)合的重要因素。4.分別從牛腦牛心中提取了鈣調(diào)素