基于二硫鍵和酯鍵交聯劑的可降解微凝膠的合成、結構調控及降解行為研究.pdf

1、微凝膠是尺寸在1 nm-1μm的交聯粒子，因其尺寸可調、表面可功能化及內部網絡結構豐富的特點而非常適合用作藥物載體。而可降解材料用于藥物載體時一方面可以控制藥物釋放速率，另一方面降解之后的產物可以排除人體外，減少長期留存在人體內的風險，所以理想藥物載體需具備可降解的性質。本論文研究了基于含可降解二硫鍵的交聯劑的微凝膠的合成、降解性能及對藥物的包載與釋放行為和基于含酯鍵交聯劑的微凝膠的合成及降解性能。
　　在第一部分工作中，以N-異

2、丙基丙烯酰胺(NIPAm)為主單體，過硫酸鉀(KPS)為引發(fā)劑，N,N'-雙丙烯酰胱胺(BAC)為交聯劑，2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸鈉鹽(AMPS-Na)為帶負電荷共單體，通過在NIPAm引發(fā)之后加入交聯劑BAC，再加入AMPS-Na的方式合成了穩(wěn)定的微凝膠，并研究了加入BAC的時機對微凝膠結構的影響，以及加入AMPS-Na的時機對微凝膠在磷酸緩沖液中的穩(wěn)定性的影響。結果表明，這種在單體引發(fā)之后加入交聯劑的方法可以得到窄分布粒徑的微

3、凝膠，隨著BAC在NIPAm引發(fā)之后5 min加入變?yōu)?5 min后加入，微凝膠的Rg/Rh值由0.642變?yōu)?.020，所得到的的微凝膠的網絡結構中心交聯程度逐漸降低，微凝膠逐漸由實心球變?yōu)榭招那虻慕Y構，至最終不能形成完整交聯的微凝膠粒子。微凝膠在磷酸緩沖液(PBS)中的穩(wěn)定性可以通過改變加入AMPS-Na的時間獲得改善，AMPS-Na在BAC加入之后4min和6min時加入可以獲得在25℃到49℃范圍內穩(wěn)定的微凝膠，而AMPS-Na

4、在BAC加入之后8 min時加入，所得微凝膠在溫度高于31℃時不穩(wěn)定而發(fā)生聚集。微凝膠的降解程度隨著BAC加入時間的延長而增加，而且在DL-1，4-二硫蘇糖醇(DTT)存在下，降解程度大的微凝膠中包載的鹽酸阿霉素(DOX)的釋放速率要快于降解程度小的微凝膠。
　　在第二部分工作中，我們用1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)催化左旋丙交酯(LLA)開環(huán)聚合合成聚乳酸(PLLA)，并進一步用PLLA與4-溴丁酰氯反