以沒(méi)食子酸為先導(dǎo)合成具有生物活性的1，3，4-噁二唑衍生物.pdf

1、1，3，4-噁二唑類(lèi)化合物因其獨(dú)特的生物活性在農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。將1，3，4-噁二唑環(huán)引入不同的化合物結(jié)構(gòu)中，通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾能生成具有良好生物活性的先導(dǎo)化合物。 沒(méi)食子酸是從五倍子中分離出的天然化合物。五倍子在貴州省有大面積種植。五倍子資源的深度研究、開(kāi)發(fā)對(duì)貴州經(jīng)濟(jì)發(fā)展具有重要意義。以沒(méi)食子酸為原料合成出的異黃酮類(lèi)衍生物已有一些用作抗癌、抗氧化劑的報(bào)道。 為了拓寬沒(méi)食子酸衍生物的研究領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)新型抗菌、抗癌藥物

2、，本文以沒(méi)食子酸為先導(dǎo)化合物，經(jīng)過(guò)醚化、酯化、酰肼化、成腙、閉環(huán)五步反應(yīng)合成了15個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的含3，4，5-三甲氧基苯基的1，3，4-噁二唑化合物，并對(duì)合成方法和反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。 用元素分析、IR、1HNMR和13CNMR對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了表征及結(jié)構(gòu)確證。 用X射線(xiàn)單晶衍射法測(cè)定了化合物5i的晶體結(jié)構(gòu)。5i屬于單斜晶系，空間群C2/c，晶胞參數(shù)a=1.5730(6)nm，b=0.5477nm,c=4.224(14

3、)nm，V=3.6370(2)nm3，Z=8，Dc=1.497mg/m3，μ(MoKa)=0.463mm-1，F(xiàn)(000)=1696，GOF=1.247。 對(duì)化合物進(jìn)行了抗菌活性測(cè)試，結(jié)果表明：部分化合物具有弱的抑菌活性。另外，采用MTT法進(jìn)行了新化合物抑制PC3、Bcap37和BGC823癌細(xì)胞體外試驗(yàn)，結(jié)果表明：在5μmol/L濃度下，化合物51(R=3,5-二氯)、5m(R=2,4-二甲氧基)對(duì)人體前列腺癌細(xì)胞PC3的抑制