負載納米金和抗癌藥物的鋰皂石-聚乙烯亞胺納米平臺的構(gòu)建、功能化及其腫瘤診療的應用.pdf

1、近年來，發(fā)展一種集成像與化療為一體的多功能納米平臺應用于腫瘤的診斷和治療是當前納米醫(yī)學領域的研究熱點。在多種納米載體中，無機納米顆粒因其獨特的結(jié)構(gòu)和高藥物負載能力在癌癥治療領域被廣泛研究，但其表面不易于功能化修飾、穩(wěn)定性較差等缺陷限制了在生物醫(yī)學領域的進一步應用。因此，如果將具有大量官能團的高分子修飾到無機納米材料表面構(gòu)建一種雜化納米顆粒，將有助于提高體系的穩(wěn)定性、易于修飾靶向分子或成像試劑，為建立具有腫瘤成像與藥物輸送功能的診療一體化

2、平臺提供新的思路。
　　在本課題中，以具有良好藥物負載能力的鋰皂石（LAP）和超支化聚乙烯亞胺（PEI）構(gòu)建雜化納米顆粒用于負載金納米顆粒與抗癌藥物阿霉素（DOX），并在表面修飾靶向分子透明質(zhì)酸（HA），以實現(xiàn)靶向CD44受體高表達腫瘤的CT成像與化療。首先，在鋰皂石表面組裝了末端為羧基的聚乳酸-聚乙二醇（PLA-PEG），再以1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽（EDC）活化羧基與聚乙烯亞胺（PEI）的氨基連接構(gòu)建了 L

3、AP-PLA-PEG-PEI雜化納米顆粒，并以此為模版合成了金納米顆粒(Au NPs)、表面修飾透明質(zhì)酸（HA），再負載抗癌藥物阿霉素（ DOX），制備了 LAP-PLA-PEG-PEI-(Au0)50-HA/DOX納米復合物。合成的納米復合物展現(xiàn)了良好的穩(wěn)定性和優(yōu)異的DOX上載率（91.0±1.8％），其中，DOX的緩釋具有pH響應。體外的細胞毒性實驗、流式細胞分析和激光共聚焦顯微鏡的結(jié)果顯示所合成的納米復合物能夠?qū)D44受體高表達