散沫花素-HPMA共聚抗癌藥物和支化聚乙烯載體合成.pdf

1、惡性腫瘤(癌癥)是全世界死亡的主要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),在2005到2015年將有8400萬的人死于癌癥。特別是肝癌在被診斷出的癌癥中占據(jù)第五位。傳統(tǒng)的化療藥物能夠通過控制腫瘤血管生長(zhǎng)和防止損壞的內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)抑制腫瘤,但化療藥物不能有效地識(shí)別正常和腫瘤細(xì)胞。癌癥的治療目標(biāo)是要增加病人的存活時(shí)間和生活質(zhì)量,降低化療對(duì)全身的毒性。因此為了有效的治療癌癥,有必要發(fā)現(xiàn)新的抗癌藥物和開發(fā)新的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)。
　　隨著藥物學(xué)研究以及生物材

2、料學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展,高分子材料被應(yīng)用于化工醫(yī)藥領(lǐng)域作為藥物的載體。N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰(HPMA)胺具有生物相容性,水溶性好,無致免疫原型以及無毒等特點(diǎn)。HPMA共聚物還具有被動(dòng)靶向作用,因此用它作為藥物運(yùn)輸?shù)妮d體,可以是抗腫瘤藥物優(yōu)先在腫瘤部位累積,并且能夠降低藥物的毒性。
　　自然界中存在的一些小分子化合物具有一定的抗腫瘤活性。2-羥基-1,4-萘醌(散沫花素)屬于萘醌類化合物,它是存在于自然界中的小分子化合物,具有

3、多種生物活性。Kamei等進(jìn)行了醌類化合物抑制細(xì)胞生長(zhǎng)試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)散沫花素主要抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的S期,而且化合物中酚羥基的個(gè)數(shù)越多細(xì)胞毒性越大,但因其耐藥性和對(duì)正常組織的毒性,使其臨床應(yīng)用受到限制。
　　本論文分為兩個(gè)部分:
　　第一部分:本文選擇生物相容性以及水溶性良好的N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺上(HPMA)作為小分子藥物的載體,將具有抗腫瘤活性的2-羥基-1,4-萘醌通過自由基沉淀聚合的方式連接到HPMA上,形成了高分子

4、共聚物。用1HNMR和13CNMR對(duì)共聚物進(jìn)行了表征,通過肝癌H22細(xì)胞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),這種高分子藥物具有較好的抗腫瘤活性。
　　第二部分:隨著近幾年后過渡金屬催化劑催化烯烴聚合的研究,用Ni(II)/Pd(II)-α-二亞胺配合物通過鏈轉(zhuǎn)移聚合在低的乙烯壓力下,可以產(chǎn)生超支化或者樹枝狀的聚乙烯,引起了極大地重視。通過鏈轉(zhuǎn)移聚合和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合,可以形成大小可控、具有活性表面的核-殼(核:聚乙烯,殼:乙二醇)納米