2018年度諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

1、兩位科學(xué)家獲 兩位科學(xué)家獲2018年度諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 年度諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月1日上午11時(shí)30分（北京時(shí)間10月1日下午5時(shí)30分）2018 年度諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者揭曉。今年該獎(jiǎng)項(xiàng)的獲得者分別是美國(guó)得州大學(xué) 奧斯汀分校免疫學(xué)家詹姆斯?艾利森（James P Allis］。和日本京都大學(xué)教授本 庶佑（Tasuku Honj。，以表彰他們“發(fā)現(xiàn)了抑制負(fù)面免疫調(diào)節(jié)的癌癥療法”。詹姆斯?艾利森本庶佑癌癥每年導(dǎo)致上百萬人

2、死亡，是人類面臨的最大健康挑戰(zhàn)之一。通過刺激人類免 疫系統(tǒng)的內(nèi)在能力攻擊腫瘤細(xì)胞，今年的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者獎(jiǎng)勵(lì)了針對(duì)癌癥療法的 全新策略。詹姆斯?艾利森研究的是一種作為免疫系統(tǒng)制動(dòng)器的已知蛋白。他意識(shí)到釋放該 制動(dòng)器并由此釋放人體免疫細(xì)胞攻擊腫瘤的潛力。隨后，他將這一概念發(fā)展成全 新的治療系統(tǒng)進(jìn)行防御。但作為T細(xì)胞加速器的其他蛋白質(zhì)也需要觸發(fā)全面的免疫反應(yīng)（如圖）。許多科學(xué)家對(duì)這一重要的基礎(chǔ)研究做出了貢獻(xiàn)，他們還發(fā)現(xiàn)了可對(duì)T 細(xì)胞 起到

3、“制動(dòng)”作用的其他蛋白質(zhì)，可抑制免疫激活。“加速器”和“制動(dòng)器” 之間這 種復(fù)雜的平衡對(duì)于嚴(yán)格控制來說必不可少。它可以確保免疫系統(tǒng)充分參與 到攻擊外來 微生物中，同時(shí)避免過度激活，從而導(dǎo)致健康細(xì)胞和組織的自身免疫 破壞。免疫療法的新原理上世紀(jì)90年代，在位于加州大學(xué)伯克利分校的實(shí)驗(yàn)室，艾利森研究了 T細(xì)胞蛋 白CTLA-4。他是觀察到CTLA-4是T細(xì)胞“制動(dòng)器”的若干科學(xué)家之一。其他研 究團(tuán)隊(duì)利用該機(jī)制探尋治療自體免疫疾病的方法，但艾

4、利森的想法完全不同。他 開發(fā)出一種可同CTLA-4結(jié)合并抑制其功能的抗體?，F(xiàn)在，他打算研究“封鎖” CTLA-4能否使T細(xì)胞脫離“制動(dòng)”并且釋放免疫系統(tǒng)攻擊癌癥細(xì)胞。艾利森和合 作者在1994年底開展了第一次試驗(yàn)。讓他們興奮的是，試驗(yàn)在圣誕節(jié)假期便很 快被重復(fù)出來。研究結(jié)果非常驚人?；加邪┌Y的小鼠被利用抑制“制動(dòng)器”并且 釋放抗腫瘤T細(xì)胞活性的抗體療法得以治療。盡管醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界對(duì)此興趣不大，但 艾利森繼續(xù)致力于將該策略發(fā)展成針對(duì)人類