芳基烯基酮的高效催化Nazarov反應(yīng)：茚滿(mǎn)酮類(lèi)化合物的合成.pdf

1、茚滿(mǎn)酮類(lèi)化合物的核心結(jié)構(gòu)為芳基并五元環(huán)結(jié)構(gòu)，因其存在于大量天然產(chǎn)物和一些藥物分子當(dāng)中，該類(lèi)結(jié)構(gòu)的合成近年來(lái)受到廣泛的關(guān)注。合成茚滿(mǎn)酮類(lèi)化合物方法有很多，其結(jié)構(gòu)中的五元環(huán)往往是合成重點(diǎn)，而Nazarov反應(yīng)是一類(lèi)非常重要的構(gòu)建五元環(huán)的方法。該方法利用二烯酮結(jié)構(gòu)化合物通過(guò)Lewis酸或Bronst酸作用發(fā)生分子內(nèi)4π電環(huán)化過(guò)程，順旋關(guān)環(huán)得到環(huán)戊烯酮結(jié)構(gòu)。在I. N. Nazarov首次報(bào)道了這個(gè)反應(yīng)后，該反應(yīng)被廣泛的用于構(gòu)建五元環(huán)狀化合物并

2、取得了很大進(jìn)展，期間發(fā)展了較多類(lèi)型的反應(yīng)底物以及催化劑。Trauner小組在2003年首次報(bào)道了該反應(yīng)的不對(duì)稱(chēng)催化，使傳統(tǒng)的Nazarov反應(yīng)的研究更加多元化。但將芳基烯基酮作為二烯酮類(lèi)似物做Nazarov反應(yīng)的研究目前發(fā)展較少且反應(yīng)催化結(jié)構(gòu)相對(duì)單一，反應(yīng)底物活性較高。
　　本文針對(duì)文獻(xiàn)中存在的問(wèn)題進(jìn)行了深入研究，將文獻(xiàn)中芳基烯基酮的1，3-二羰基結(jié)構(gòu)替換為甲基，在低活性反應(yīng)物條件下對(duì)催化劑進(jìn)行了三方面工作的研究。
　　1、

3、混合路易斯酸
　　本文設(shè)計(jì)催化劑時(shí)受到了Pd催化工作的啟發(fā)，擬設(shè)計(jì)一種具有雙活化模式的催化體系，在經(jīng)過(guò)篩選后發(fā)現(xiàn)鐵鹽和硼酸的組合能夠有效的提高反應(yīng)效率，并且經(jīng)過(guò)一系列的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)用3，5-二三氟甲基苯硼酸與Fe(OTf)3的比例為1：2時(shí)反應(yīng)效率最高。在該條件下進(jìn)行了底物擴(kuò)展，發(fā)現(xiàn)該條件下低活性的芳基烯基酮特別是含有吸電子取代基的芳基烯基酮均能很好的發(fā)生Nazarov反應(yīng)，得到了大于80%的產(chǎn)率和較好的非對(duì)映選擇性。并利用該催化

4、模式成功的合成了天然產(chǎn)物片段。通過(guò)對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定發(fā)現(xiàn)該條件下的反應(yīng)產(chǎn)物為熱力學(xué)穩(wěn)定產(chǎn)物，隨后對(duì)該反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了探究，在實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上推測(cè)出可能的反應(yīng)機(jī)理。
　　2、不對(duì)稱(chēng)研究的嘗試
　　在上述氯化亞鐵離子交換法催化芳基烯基酮的Nazarov反應(yīng)取得一定成果后，本文擬利用手性Salan配體代替聯(lián)吡啶配體，初步嘗試該反應(yīng)的不對(duì)稱(chēng)研究工作。但在配體合成過(guò)程中我們發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的配體合成路線較為復(fù)雜，因此我們嘗試對(duì)傳統(tǒng)的配體合成路線進(jìn)