一個中國人Fabry病家系致病基因初步研究.pdf

1、Fabry病又名彌漫性血管角質(zhì)瘤,是一種性染色體隱性遺傳疾病,此病在男性半合子及女性雜合子中臨床表現(xiàn)不同.男性患者常表現(xiàn)有典型的血管角質(zhì)瘤,肢端疼痛,有膜渾濁以及病情進展到后期的心、腎、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),而女性雜合子則常常無癥狀.組織病理顯示病變組織中毛細血管和中小血管壁中有空泡狀細胞,電鏡下可見到層狀體是其特征<'[1]>.近年來的研究發(fā)現(xiàn),Fabry病患者及其家庭成員中存在多種方式的基因突變,包括無意突變、錯意突變、剪接位點突變、基因重

2、排、缺失和插入等.同時,大量研究資料證實Fabry病致病基因多為編碼區(qū)的基因點突變,突變熱點位于二核苷酸CpG編碼區(qū),尤其是密碼子227和342.但也有少數(shù)學(xué)者報道,并未在典型Fabry病患者及其家庭成員中檢測到突變,而有GLA基因基因轉(zhuǎn)錄mRNA水平下降,或者僅在基因組內(nèi)含子發(fā)現(xiàn)序列突變.該例Fabry病患者先征者具有典型的臨床和組織病理學(xué)檢查特點,但是在該患者及其家系成員中并未檢測到任何GLA基因外顯子內(nèi)的突變,盡管國外文獻也有類似