米諾膦酸的合成工藝研究.pdf

1、骨質(zhì)疏松癥是一類由多類因素引起的骨骼代謝性疾病。此病的特點(diǎn)是:骨組織建造退化和骨密度低，因而引起骨變脆進(jìn)而而導(dǎo)致骨折。它是一種慢性病。在發(fā)生骨折之前，一般不會(huì)有什么特別的情況。該病女性發(fā)生的比例比較高，常見(jiàn)于絕經(jīng)后女性和老年人。隨著我國(guó)老年人口的增多，發(fā)病率處于上升趨勢(shì)。米諾膦酸(Minodronic acid)屬于第3代雙膦酸鹽化合物，由Astellas和小野公司共同開(kāi)發(fā)的新型雜環(huán)雙膦酸類化合物，商品名Bonoteo(R)，能有效降低

2、骨重吸收，在2009年首次在日本獲得批準(zhǔn)上市，用于骨質(zhì)疏松癥的治療，藥物通過(guò)對(duì)疏松質(zhì)骨向皮質(zhì)骨轉(zhuǎn)變和骨質(zhì)量的影響而起效。能夠有效地抑制破骨細(xì)胞的骨吸收能力，進(jìn)一步使骨代謝的循環(huán)減退，這樣可以對(duì)治療骨質(zhì)疏松癥起到很好的治療效果。和其他的雙膦酸鹽制劑相比，米諾膦酸可以很明顯的改進(jìn)女性絕經(jīng)后，明顯增快的骨質(zhì)量遺失及老年人的骨質(zhì)疏松癥。而且服藥劑量很顯著的下降（阿侖膦酸鈉為10毫克/天，米諾膦酸為1毫克/天），使患者的依從性得到了提高，而且明顯

3、的減少了雙膦酸鹽制劑所引起常見(jiàn)的胃腸道不良反應(yīng)。
　　參考相關(guān)文獻(xiàn)和資料，本文設(shè)計(jì)了米諾膦酸的合成路線，并進(jìn)行了研究，優(yōu)化后的路線為:2，2-二甲氧基乙醛和膦?；宜崛阴シ磻?yīng)，合成得到4，4-二甲氧基-2-丁烯酸乙酯，再經(jīng)過(guò)環(huán)合、水解、和三溴化磷反應(yīng)后，水解制備得到米諾膦酸。
　　通過(guò)對(duì)紅外譜圖、核磁譜圖等的分析，確定所合成中間體及終產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)，通過(guò)優(yōu)化，使工藝操作簡(jiǎn)單、設(shè)備要求不高、生產(chǎn)成本低、環(huán)境污染小，同時(shí)起始物料價(jià)