基于新型熒光染料的小分子熒光探針的設(shè)計(jì)、合成及性能研究.pdf

1、熒光分子探針是指能與目標(biāo)物質(zhì)發(fā)生作用，并引起分子光學(xué)性質(zhì)變化從而可對(duì)目標(biāo)物質(zhì)進(jìn)行分析與檢測(cè)的一類特殊試劑。熒光分子探針的使用不僅可以改善分析的靈敏度，而且有助于提高對(duì)樣品的時(shí)空分辨能力，因此，長(zhǎng)期以來它們一直是化學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，受到科研工作者的廣泛關(guān)注。
　　本論文工作從分子結(jié)構(gòu)創(chuàng)新入手，設(shè)計(jì)合成了一系列新型氧雜蒽類熒光染料及花菁染料，并對(duì)前者進(jìn)行修飾發(fā)展了新型熒光成像探針。其主要內(nèi)容如下：
　　(1)利用已商品化的2-（

2、4-二乙氨基）-2-羥基苯甲酰）苯甲酸設(shè)計(jì)合成了類似于Rhodol的新型氧雜蒽染料化合物L(fēng)，該熒光染料分子量小，水溶性強(qiáng)，合成產(chǎn)率高，不但優(yōu)化了Rhodol染料的發(fā)光穩(wěn)定性，而且將發(fā)射波長(zhǎng)紅移了70-80 nm，能在pH=4-10的水相溶液中保持熒光信號(hào)穩(wěn)定存在，即使是對(duì)于pH值低的細(xì)胞器(如:溶酶體pH=4.5-5.5)也能夠獲得穩(wěn)定的光學(xué)信號(hào)。因此，該化合物經(jīng)過修飾以后有望被應(yīng)用到顯酸性的細(xì)胞器如溶酶體等中做識(shí)別檢測(cè)基團(tuán)，應(yīng)用前景十

3、分樂觀。
　　(2)在上述工作的基礎(chǔ)上，根據(jù)化合物結(jié)構(gòu)中具有羥基、酰胺基等易斷裂活性鍵的特征，將其與d-PET，共軛結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化等光物理過程巧妙結(jié)合，我們對(duì)其羥基位置進(jìn)行修飾合成化合物L(fēng)1、L3、L4，對(duì)其羧基位置修飾合成其肼的衍生物L(fēng)2，其中化合物L(fēng)1、L2可在25％乙醇水溶液中選擇性識(shí)別汞離子，檢測(cè)限低于美國(guó)環(huán)保署對(duì)飲用水中汞離子濃度的規(guī)定，達(dá)到10-9 M;化合物L(fēng)3在75％的HEPES乙醇溶液中對(duì)谷胱甘肽有很好的選擇性，檢測(cè)限

4、達(dá)到10-8M，并能應(yīng)用于活細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)GSH。
　　(3)設(shè)計(jì)合成了基于花菁染料的DNA熒光探針(J1-J6)，并通過測(cè)定紫外-可見光譜和熒光發(fā)射光譜系統(tǒng)研究了它們對(duì)DNA的選擇性結(jié)合識(shí)別能力。結(jié)果表明，J1-J6在2mM磷酸緩沖溶液中都對(duì)DNA有顯著的選擇性，J1與DNA結(jié)合后熒光增強(qiáng)，J2-J6與DNA結(jié)合后熒光淬滅，因此J1-J6可以作為很好的DNA結(jié)合劑，尤其J1可作為熒光開啟型的探針用于DNA的檢測(cè)。
　　綜上所述