先天性心臟病患兒中染色體22q11.2拷貝數變異的研究

1、中圖分類號U D CR 6 5 4 ．26 1 0八年制博士學位論文學校代碼密級先天性心臟病患J L , 染色體2 2 q 1 1 ．2拷貝數變異的研究1 0 5 3 3C o p y N u m b e r V a r i a t i o n s a tC h r o m o s o m e 2 2 q 1 1 ．2i nC h i l d r e n w i t h C o n g e n i t a l H e a r t D i

2、 s e a s e作者姓名： 王首正學科專業(yè)： 臨床醫(yī)學研究方向： 外科學學院( 系、所) ： 湘雅- K 院指導教師： 楊一峰教授答辯委員會主席覆蘭生中南大學二。一三年五月先天性心臟病患兒中染色體2 2 q 1 1 ．2 拷貝數變異的研究摘要背景：2 2 q 1 1 ．2 區(qū)域因存在低拷貝重復序列( L o wc o p y r e p e a t s ，L C R s ) ，易發(fā)生染色體的不等交換重排，引起基因拷貝數變異( C o

3、 p yN u m b e rV a r i a n t s ，Q W s ) 。以L C R 2 2 。4 為界分為近端和遠端C N V s ，其中L C R 2 2 ．4 近端微缺失是目前已知的導致心臟畸形發(fā)生最常見的遺傳因素之一，其在新生兒中的發(fā)病率約為1 ／4 0 0 0 。2 2 q l 1 ．2 區(qū)域C N V s引起包括心臟畸形在內的異常表型發(fā)生的根本原因是這個區(qū)域以T B X l 為主的基因劑量的改變。2 2 q l 1

4、 ．2 C N V s 相關綜合征表型差異性大，患兒可能僅表現出心臟畸形，也可能同時合并有其他畸形，如肺動脈發(fā)育不良、免疫缺陷、喂養(yǎng)困難、精神行為障礙等。因此對于合并有2 2 q l 1 ．2 區(qū)域C N V s 的先天性心臟病兒，應及時發(fā)現其他畸形和染色體異常，評估手術風險。國內也有先天性心臟病患兒中2 2 q 1 1 ．2近端微缺失的研究，但樣本量較小，且檢測手段多用耗時費力的熒光原位雜交技術。本研究將篩查位點定位于T B X l

5、，利用熒光實時定量P C R 技術，對6 4 2 名先天性心臟病患兒進行2 2 q 1 1 ．2 近端C N V s 的篩查，再利用A r r a y —S N P 高通量測序技術對定量P C R 篩查陽性患兒進行確診，并獲得具體C N V s 數據。本研究可獲得這種染色體異常在各種先天性心臟病患兒中的分布頻率，并探討基因型和表型的關系；同時比較了合并有2 2 q 1 1 ．2 近端C N V s 的法洛四聯癥患兒與非綜合征型( 無C