國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)提名公示內(nèi)容

1、1國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)提名公示內(nèi)容國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)提名公示內(nèi)容（20192019年度）年度）中文名中文名基于核酸的分子識(shí)別和調(diào)控研究基于核酸的分子識(shí)別和調(diào)控研究項(xiàng)目項(xiàng)目名稱名稱英文名英文名TheMolecularrecognitionregulationofnucleicacids提名意見(jiàn)提名意見(jiàn)3該項(xiàng)目屬于化學(xué)學(xué)科的化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域。核酸是生命基本物質(zhì)，核酸調(diào)控是最重要的生命活動(dòng)過(guò)程。然而核酸調(diào)控的復(fù)雜性遠(yuǎn)超出當(dāng)前的認(rèn)知范圍，尤其是非規(guī)則核酸的

2、研究帶來(lái)新的挑戰(zhàn)，如何理解核酸新機(jī)制并進(jìn)行識(shí)別調(diào)控是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大科學(xué)問(wèn)題。該項(xiàng)目經(jīng)過(guò)多年系統(tǒng)深入研究，用化學(xué)生物學(xué)手段，通過(guò)小分子對(duì)核酸結(jié)構(gòu)的識(shí)別和功能調(diào)控新機(jī)制研究，實(shí)現(xiàn)了藥物分子設(shè)計(jì)新策略。主要科學(xué)發(fā)現(xiàn)為：1.實(shí)現(xiàn)小分子對(duì)非規(guī)則核酸的結(jié)構(gòu)識(shí)別和調(diào)控，并揭示四鏈核酸新機(jī)制實(shí)現(xiàn)小分子對(duì)非規(guī)則核酸的結(jié)構(gòu)識(shí)別和調(diào)控，并揭示四鏈核酸新機(jī)制。通過(guò)抑制腫瘤中高表達(dá)的端粒酶，提出了小分子對(duì)G四鏈核酸(G4)識(shí)別新機(jī)制和抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)新策略；雙

3、釕配合物通過(guò)鉀離子調(diào)控機(jī)制特異識(shí)別G4產(chǎn)生光響應(yīng)，創(chuàng)立了目視檢測(cè)G4的新技術(shù)；通過(guò)光誘導(dǎo)機(jī)制實(shí)現(xiàn)小分子不同異構(gòu)體對(duì)G4結(jié)構(gòu)的調(diào)控。成果被諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Cech教授在Nat.Rev.Mol.CellBio.評(píng)價(jià)“G4結(jié)構(gòu)限制端粒酶的延伸策略，…在體內(nèi)研究大有用處”；加拿大皇家科學(xué)院樂(lè)曉春院士和以色列科學(xué)院Willner院士也進(jìn)行引述；英國(guó)皇家學(xué)會(huì)的ChemicalBiology，ChemistryWld，ChineseScience（專輯

4、）發(fā)表“Istheclocktickingfcancercells”評(píng)論文章；部分成果被美國(guó)化學(xué)會(huì)ACS的NotewthChemistry追蹤報(bào)道，研究論文被Angew.Chem.Int.Ed.編輯選為“HotPaper”2.通過(guò)小分子對(duì)腫瘤細(xì)胞的可誘導(dǎo)核酸交聯(lián)，創(chuàng)建抗癌藥物分子設(shè)計(jì)新策略通過(guò)小分子對(duì)腫瘤細(xì)胞的可誘導(dǎo)核酸交聯(lián)，創(chuàng)建抗癌藥物分子設(shè)計(jì)新策略。分別利用光、氧化劑和酶的誘導(dǎo)，苯酚類衍生物產(chǎn)生活性中間體共價(jià)交聯(lián)核酸，選擇性殺死腫瘤

5、細(xì)胞，通過(guò)提高藥物分子選擇性來(lái)降低毒副作用。成果被ACS的HeartCut專文重點(diǎn)推薦，評(píng)論文章被選為2003年9篇最佳評(píng)述文章之一。3.創(chuàng)建修飾核酸及核酸突變檢測(cè)新方法。創(chuàng)建修飾核酸及核酸突變檢測(cè)新方法。建立了高靈敏的DNA甲基化、羥甲基化和醛基化的檢測(cè)新技術(shù)。血紅素與G4形成復(fù)合結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)突變堿基檢測(cè)新技術(shù)，用于結(jié)核分枝桿菌耐藥可視化檢測(cè)。論文被ACS的JACSJOCOL期刊聯(lián)合精選的2014年NucleicAcids:chemis

6、tryapplications選為25篇“激動(dòng)人心”文章之一，并被評(píng)述“...將會(huì)為破譯表觀遺傳特征的調(diào)節(jié)機(jī)制鋪平道路”。英國(guó)皇家學(xué)會(huì)院士Balasubramanian教授在ChemRev20151152240評(píng)價(jià)方法為“…改進(jìn)的MaxamGillbert測(cè)序法(獲諾貝爾獎(jiǎng))”。該項(xiàng)目8篇代表性論文被他引607次，其中SCI他引496次，研究成果被Nature子刊Cell子刊和ChemRev等雜志多次引用，高度評(píng)價(jià)，在國(guó)際上產(chǎn)生重要影響