揭開質(zhì)量量度的神秘面紗

1、揭開質(zhì)量量度的神秘面紗揭開質(zhì)量量度的神秘面紗2015年7月，F(xiàn)DA頒布了《RequestfQualityMetricsGuidancefIndustry》，即《質(zhì)量量度要求行業(yè)指南》的草案（注：現(xiàn)在還沒有強(qiáng)制執(zhí)行），一時(shí)間，“質(zhì)量量度”和前幾年的“風(fēng)險(xiǎn)管理”一樣，成為了制藥人的時(shí)髦語匯。那么，到底什么是質(zhì)量量度？是如何起源的？又有那些作用？具體要如何做才能符合指南要求？那么，就讓我們揭開質(zhì)量量度的神秘面紗，一睹她的芳容吧！質(zhì)量量度的起源

2、質(zhì)量量度的起源評價(jià)一個(gè)人，可以從外貌、脾氣、個(gè)性、學(xué)識、修養(yǎng)、財(cái)富、地位等各方面去評價(jià)。那么，對于制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系、對于一個(gè)藥品的質(zhì)量，又該如何全面地進(jìn)行評價(jià)？為此，廣大的藥學(xué)工作者、質(zhì)量專家經(jīng)過幾十年的努力，做出了各種卓有成效的工作，提出了cGMP，PV，PAT，QbD等等規(guī)范和方法。但是，所有這些的共同點(diǎn)：都是從行業(yè)內(nèi)部著手，非常依賴于藥企自身，以及監(jiān)管部門的監(jiān)督和執(zhí)行。而不是像其他商品一樣，接受市場及用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)管及選

3、擇。要接受市場及用戶的監(jiān)管及選擇，首要問題就是要把藥品的質(zhì)量好壞變得透明，直接并有效的呈現(xiàn)給用戶（患者，醫(yī)生，購買方......），當(dāng)然，也要呈現(xiàn)給監(jiān)管方。由此，F(xiàn)DA于2013年春季提出了質(zhì)量量度計(jì)劃。質(zhì)量量度計(jì)劃提出以來，ISPE、PDA、PhRMA、GPHA、BIO和布魯金斯學(xué)會等機(jī)構(gòu)分別發(fā)布了白皮書。利益攸關(guān)方和行業(yè)組織多次召開學(xué)術(shù)會議和研討會，對量度的選取、定義、采集和計(jì)算方式等問題逐漸達(dá)成共識。什么是質(zhì)量量度？什么是質(zhì)量量度

4、？質(zhì)量量度（qualitymetric）是用于評估制藥企業(yè)質(zhì)量體系優(yōu)劣的新手段，現(xiàn)在還沒有一個(gè)統(tǒng)一的定義。筆者認(rèn)為，質(zhì)量量度就是用于全面評價(jià)制藥企業(yè)質(zhì)量體系及產(chǎn)品質(zhì)量的一些重要指標(biāo)的統(tǒng)稱。質(zhì)量量度包括基于數(shù)據(jù)客觀計(jì)算的指標(biāo)：如批次接受率、產(chǎn)品質(zhì)量投訴率、無效的OOS率等，也包括主觀評價(jià)的指標(biāo)：企業(yè)質(zhì)量文化、產(chǎn)品工藝能力。盡管制藥行業(yè)內(nèi)部有些人認(rèn)為，質(zhì)量量度不是新概念，但是以往都是每個(gè)制藥企業(yè)自己指定一些質(zhì)量指標(biāo)來評估和分析本公司的體系運(yùn)

5、行水平。而不是像FDA一樣，對質(zhì)量量度的選取、定義、計(jì)算、報(bào)告、應(yīng)用等進(jìn)行全面深入的探索和規(guī)定。質(zhì)量量度計(jì)劃的發(fā)展質(zhì)量量度計(jì)劃的發(fā)展產(chǎn)品和工藝的總體質(zhì)量狀況、生產(chǎn)商的質(zhì)量承諾和藥品質(zhì)量體系（PQS）的健康度（例如運(yùn)行有效性），（4）避免過分增加報(bào)告數(shù)據(jù)的負(fù)擔(dān)。規(guī)定必須提交的質(zhì)量量度指標(biāo)是下述定義中的前4個(gè)，藥企可選擇提交的質(zhì)量量度指標(biāo)是下述定義中的后3個(gè)。各指標(biāo)定義如下：批次合格率（批次合格率（LotLotAcceptanceAccep

6、tanceRateRate）=1–x(x=一段時(shí)間與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的拒絕批次數(shù)除以在同一段時(shí)間同一設(shè)施的生產(chǎn)總批次數(shù))。產(chǎn)品質(zhì)量投訴率（產(chǎn)品質(zhì)量投訴率（ProductProductQualityQualityComplaintComplaintRateRate）=收到的產(chǎn)品質(zhì)量投訴數(shù)除以同一段時(shí)間內(nèi)放行總批次數(shù)。無效的無效的OOSOOS率（率（InvalidatedInvalidatedOutofSpecificationOutofSpe

7、cification(OOS)(OOS)RateRate）=設(shè)施確認(rèn)無效的成品OOS結(jié)果數(shù)除以O(shè)OS結(jié)果總數(shù)，再除以同一段時(shí)間設(shè)施進(jìn)行的檢驗(yàn)總數(shù)。年度產(chǎn)品回顧（年度產(chǎn)品回顧（APRAPR）或產(chǎn)品質(zhì)量回顧（）或產(chǎn)品質(zhì)量回顧（PQRPQR）按時(shí)完成率（）按時(shí)完成率（AnnualAnnualProductProductReviewReview(APR)(APR)ProductProductQualityQualityReviewReview(

8、PQR)(PQR)ononTimeRateTimeRate）=在每年到期日期30天內(nèi)完成的APR或PQR數(shù)除以該設(shè)施生產(chǎn)的產(chǎn)品數(shù)。糾正和預(yù)防措施（糾正和預(yù)防措施（CAPACAPA）有效性：）有效性：全面的糾正措施和預(yù)防措施流程已被認(rèn)定為穩(wěn)健質(zhì)量文化的強(qiáng)有力指標(biāo)。持續(xù)改進(jìn)以防止不合格品或其它不良情況的初始發(fā)生（預(yù)防措施）或重復(fù)再發(fā)生（糾正措施）為基礎(chǔ)。FDA已經(jīng)注意到，不穩(wěn)健的質(zhì)量體系往往依靠人員再培訓(xùn)防止復(fù)發(fā)（也就是說，同樣的培訓(xùn)早已提

9、供給過員工），然而更加穩(wěn)健的質(zhì)量體系考慮重新設(shè)計(jì)和開發(fā)工藝。要求關(guān)于可選量度2和其他可選方法的意見。工藝能力工藝能力：FDA認(rèn)識到統(tǒng)計(jì)工藝控制的重要性，將其視為理解和管理產(chǎn)品和工藝變異的工具，對于申報(bào)和非申報(bào)產(chǎn)品都如此。FDA建議統(tǒng)計(jì)學(xué)家或者在統(tǒng)計(jì)工藝控制技術(shù)方面接受過充分訓(xùn)練的人員來制定數(shù)據(jù)收集計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)方法以及測量和評估工藝穩(wěn)定性和工藝能力的規(guī)程。這些規(guī)程應(yīng)說明如何開展趨勢分析和計(jì)算，并應(yīng)該防止對孤立事件過度反應(yīng)，同時(shí)防止未能檢測到

10、意外的工藝變異。設(shè)施管理層針對工藝能力結(jié)果采取的措施：設(shè)施管理層針對工藝能力結(jié)果采取的措施：對每個(gè)關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）是否計(jì)算工藝能力或工藝性能，并納入產(chǎn)品的年度產(chǎn)品回顧或產(chǎn)品質(zhì)量回顧。設(shè)施管理層在一些工藝能力或工藝性能指數(shù)較低之時(shí)，是否有政策要求糾正和預(yù)防措施(CAPA)。設(shè)施管理層在一些工藝能力或工藝性能指數(shù)較低之時(shí)，是否有政策要求糾正和預(yù)防措施(CAPA)。如果以上問題的答案是“是”，要明確什么工藝能力或性能指數(shù)將引發(fā)糾正和預(yù)防