藥劑學(xué)課件【全】

1、藥劑學(xué)浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校藥劑教研室,,第一章 緒論,教學(xué)要求：掌握劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念，了解調(diào)劑學(xué)、方劑的概念。掌握藥典的概念和特點，熟悉《中國藥典》附錄中與制劑有關(guān)的內(nèi)容。掌握處方的概念和類型。熟悉劑型的重要性及分類。了解藥劑學(xué)的任務(wù)和發(fā)展。了解藥劑學(xué)的分支學(xué)科。,第一節(jié) 概述,一、基本概念：1、藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性技術(shù)科學(xué)。 2、劑型：

2、藥物供使用之前制成適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防需要的給藥形式。3、制劑：根據(jù)藥典、制劑規(guī)范或處方手冊等所收載的應(yīng)用比較普遍并較穩(wěn)定的處方，將原料藥物制成適合臨床需要且符合一定質(zhì)量要求的藥劑稱為制劑。制劑的基本質(zhì)量要求：有效、安全、穩(wěn)定、使用方便。 4、藥物與藥品藥物：是指用以預(yù)防、治療、診斷人的疾病的物質(zhì)。藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。,,二、

3、現(xiàn)代藥劑學(xué)的分支工業(yè)藥劑學(xué) 物理藥劑學(xué) 生物藥劑學(xué) 藥物動力學(xué)臨床藥劑學(xué)藥用高分子材料學(xué),三、藥物成型的必要性及劑型分類,（一）藥物成型的必要性1、為了適應(yīng)臨床的需要（1）劑型可改變藥物作用的性質(zhì)：硫酸鎂（2）劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速度： 速效劑型：注射劑、舌下含片、吸入氣霧劑 長效制劑：植入劑、緩控釋制劑（3）劑型可降低或消除藥物毒副作用（4）某些劑型有靶向作用2、為適應(yīng)藥物性質(zhì)的需要3、為提高藥物的

4、生物利用度4、為運輸、貯存、使用方便,,（二）劑型的分類1. 按分散系統(tǒng)分——用物化的原理闡明制劑的特征 溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑 溶膠型：膠漿劑、涂膜劑 乳濁型：乳劑 混懸型：混懸劑、微球/微囊制劑、納米囊制劑、 氣體分散型：氣霧劑 固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑,,2. 按給藥途徑分——臨床需要說明藥品的要求 經(jīng)胃腸道給藥劑型：口服的片劑、膠囊劑、合劑等

5、 經(jīng)非胃腸道給藥劑型：注射給藥：注射劑 呼吸道給藥：氣霧劑 皮膚給藥：軟膏劑 黏膜給藥：滴眼劑、貼膜劑 腔道給藥：栓劑、泡騰片

6、,,3.按形態(tài)分——制備、運輸、貯存、起效速度 液體制劑：溶液劑、水針劑 半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑 固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑 氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑4.按制法分 浸出制劑：酊劑、合劑、糖漿劑 無菌制劑：注射劑、供眼科手術(shù)用的滴眼劑,四、藥劑學(xué)的發(fā)展,1.國外藥劑學(xué)的發(fā)展希波克拉底（BC160-377）創(chuàng)立醫(yī)藥學(xué)格林（AD129-199）奠定了歐洲藥劑學(xué)的基礎(chǔ)1847年，莫

7、爾出版《藥劑工藝學(xué)》第一代制劑：普通制劑第二代制劑：緩釋制劑第三代制劑：控釋制劑第四代制劑：靶向制劑第五代制劑：智能給藥制劑（自調(diào)式給藥系統(tǒng)）,,2.國內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展古代成績輝煌：商代（BC1766）已使用湯劑東漢張仲景記載10余種劑型唐代《新修本草》世界上最早的藥典明代李時珍《本草綱目》收載劑型61種近代日漸衰敗現(xiàn)代奮起直追,五、藥劑學(xué)的任務(wù),基本理論研究；新劑型和新制劑的研究與開發(fā)；藥用新輔料的研究與開發(fā)

8、；中藥現(xiàn)代劑型的整理、研究與開發(fā)；研究和開發(fā)新型制藥機械和設(shè)備。,,第二節(jié) 有關(guān)藥物制劑的法規(guī),一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（一）藥典由國家組織的藥典委員會編寫是一個國家收載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。藥典中收載：療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及制劑，規(guī)定：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測定等，中國藥典：53、63、77、85、90、95、2000 分兩部：I部：中藥材、中成藥

9、 II部：化學(xué)藥品、放射性藥品、生物制品等國外藥典：美國藥典USP（XXIV） 英國藥典BP（1998版） 日本藥局方JP（13版） 國際藥典Ph.Int,,二、GMP（ good manufacturing practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量全

10、面管理監(jiān)控的通用準(zhǔn)則，是醫(yī)藥工業(yè)新建和改造的依據(jù)。GLP：good laboratory practice 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,,三、處方：指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件。 1）法定處方：主要指藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)收載的處方。它具有法律的約束力，在制造或醫(yī)師開寫法定制劑時，均需遵照其規(guī)定。 2）醫(yī)師處方：醫(yī)師為某一患者醫(yī)療或預(yù)防需要而寫給藥房（藥店）的書面文件。具有法律上、技術(shù)上

11、和經(jīng)濟上的意義 3）協(xié)定處方：一般是根據(jù)某一地區(qū)或某一醫(yī)院日常醫(yī)療用藥需要，由醫(yī)院藥劑科與醫(yī)師協(xié)商共同制訂的處方。它適于大量配制和貯備藥品，便于控制藥物的品種和質(zhì)量，減少病人等候取藥的時間。4）生產(chǎn)處方：大量生產(chǎn)制劑時所列制劑的質(zhì)量規(guī)格、成分名稱、數(shù)量及制備和質(zhì)量控制方法等規(guī)程性文件。,,,The End藥劑學(xué)緒論,膠 囊 劑,,概述,概念,特點,分類,制備,硬膠囊的制備,軟膠囊的制備,質(zhì)量要求及評價,包裝與貯存,一、概述,膠囊劑

12、（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。,,,硬膠囊軟膠囊 腸溶膠囊 速釋、緩釋與控釋膠囊,分類,,v特點：,,,,整潔、美觀、容易吞附,能掩蓋藥物不良嗅味，降低藥物的刺激性,提高藥物穩(wěn)定性,藥物的生物利用度較高,可彌補其它固體劑型的不足,可延緩藥物的釋放和定位釋藥,二、膠囊劑的制備,v硬膠囊劑的制備,（一）空膠囊的制備,空膠囊的組成：,囊體和囊帽囊材；增塑劑；著色劑（遮光劑

13、）；防腐劑 。,空膠囊制備工藝：,制備流程如下：溶膠——蘸膠（制坯）——干燥——拔殼——切割——整理,（二） 藥物的填充與封口,空膠囊的選用,類型,規(guī)格,8種,常用的為0－5號,藥物的填充,封口,膠囊自動灌裝機,v軟膠囊劑的制備 （一）影響軟膠囊成型的因素 囊壁組成的影響 所包藥物與附加劑的影響 所包藥物為混懸液時對膠囊大小的影響,,（二）軟膠囊的制備方法 滴制法 由具雙層噴頭的滴丸機（

14、見圖4－l）完成。滴制中，膠液和藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質(zhì)量。 壓制法,,,,,三、膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存,v質(zhì)量檢查,外觀,水分,裝量差異,崩解度與溶出度,v包裝儲存,,,再見！,浸出制劑,,內(nèi)容簡介,1.浸出制劑的定義、特點。2.藥材的預(yù)處理，藥材的品質(zhì)檢查。3. 浸出溶劑，浸出過程，浸出方法，浸出工藝、設(shè)備，影響浸出的因素。4.浸出液的蒸發(fā)，蒸發(fā)方法，影響因素。5.&#

15、160;各種浸出制劑。,一、概述,浸出制劑：用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥材?浸出有效成分，制成供內(nèi)服或外用的制劑。湯劑、流浸膏、丸劑、片劑、注射劑,有效成分、輔助成分 無效成分、組織物,,,浸出制劑的特點,①具有原藥材各浸出成分的綜合療效，療效好；②作用緩和持久，毒性低；③用量減少、服用方便(原藥材)；④貯存中易產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效。,二、浸出原理,浸出過程： 1）浸潤、滲透階段 2）解吸、溶解

16、階段 3）擴散階段 4）置換浸出階段傳質(zhì)過程：溶質(zhì)?藥材固相?溶劑液相,,,,1）浸潤、滲透階段：溶劑進入細胞內(nèi),浸出溶劑 極性（水、乙醇） 非極性,藥材性質(zhì)糖、蛋白質(zhì)脂肪油、蠟質(zhì) （干燥）,浸出過程,浸出過程,1）浸潤、滲透階段： （溶劑潤濕藥材，滲入細胞 ）表面活性劑，易潤濕。脫脂、脫蠟（水）藥材先行干燥（非極性溶劑提?。?浸出過程,2）解吸、溶解階段：有效成分

17、從組織中解吸、溶解溶劑不同，溶解成分不同 乙醇------膠質(zhì),浸出過程,3）擴散階段： 細胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高） 濃度差、滲透壓差（Fick’s方程） 溶劑（動態(tài)平衡 ）,,浸出過程,4）置換浸出階段：用新鮮溶劑、低濃度浸出液置換高濃度浸出液。提高濃度梯度，加快浸出速度,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑：浸出有效成分?，無效成分? ，安全無毒，價廉易得。浸出輔助

18、劑：提高浸出效果（酸、堿、表面活性劑等）混合溶劑。,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑：水：離子水、蒸餾水 最常用，但選擇性差，霉變：（生物堿鹽、甙、氨基酸、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹膠 ）,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑：乙醇：防腐。 不同濃度乙醇可選擇浸出不同有效成分， 90％以上：揮發(fā)油、樹脂、內(nèi)酯等， 50％～70%：生物堿、甙類， 用50％以下：葸醌類化合物等。,三、影響浸出的因素,1、

19、浸出溶劑：氯仿、乙醚、石油醚：非極性有機溶劑，脂肪油、揮發(fā)油、蠟質(zhì)、生物堿及某些甙。有效成分的提純、精制，脫脂或脫蠟。,影響浸出的因素,（1）藥材粗細藥材粗，表面積小，浸出效率低， 太細，浸出雜質(zhì)多。藥材的性質(zhì)、浸出溶劑、浸出方法。 水（膨脹）粗粉，乙醇：中等粉， 含粘性物藥材，粗粉； 堅硬藥材：細粉，疏松藥材：粗粉。,影響浸出的因素,（2）浸出溶劑 有效成分的溶解?，常用：水、乙醇，溶劑pH

20、值：浸出?、穩(wěn)定性? 。,影響浸出的因素,（3）浸出時間 浸出時間?,浸出量? (擴散平衡)（4）浸出溫度:微沸…溫度?，溶解?,擴散?，浸出? ；蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，制劑穩(wěn)定性? 熱敏感藥材,溫度?。,影響浸出的因素,(5)濃度梯度： 濃度梯度?，浸出速度?。(6)操作壓力： 組織堅實的藥材，壓力?，潤濕? ，浸出?(7)藥材與溶劑的相對運動:滲漉(8)新技術(shù)的應(yīng)用:超聲波,四、浸出方法,煎煮法浸漬法

21、滲漉法水蒸汽蒸餾法,1、煎煮法：藥材加水煮沸，去渣取汁,藥材適當(dāng)粉碎加水浸泡微沸一定時間分離煎煮液,藥材煎煮2-3次過濾煎煮液濃縮至規(guī)定濃度制成各種制劑,,1、煎煮法,適用范圍有效成分溶于水對濕、熱穩(wěn)定雜質(zhì)多易霉變,2、浸漬法,藥材用適當(dāng)溶劑在常溫、溫?zé)釛l件下浸泡，浸漬出有效成分。常溫浸漬法(冷浸法)，加熱浸漬法，多次浸漬法(重浸漬法)。,2、浸漬法,加蓋、攪拌、3-5天、濾過粘性、新鮮、揮發(fā)性藥材無

22、須濃縮、時間長、效率差（貴重、含量低）,浸出工藝、設(shè)備,單級浸出工藝：溶劑一次加入 ，多級浸出工藝：溶劑分次加入 ，連續(xù)逆流浸出工藝：,浸出效率高浸出液濃度高浸出速度快,3、滲漉法,操作流程：藥材→粉碎→潤濕→裝于滲漉器→浸漬→滲漉→濾過滲漉液→濃縮至規(guī)定濃度。動態(tài)浸出：在滲漉器上部連續(xù)添加浸出溶劑，自下部收集浸出液。,3、滲漉法,濃度梯度大，浸出效果好溶劑用量少貴重、含量低的藥材慢速浸出：1-3ml/min，

23、快速 ：3-5ml/min。,4、回流法,操作流程：藥材→粉碎→浸泡潤濕→回流→回收溶劑→濃縮提取液。揮發(fā)性溶劑，乙醇、乙醚、氯仿等反復(fù)套用溶劑，適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水的,五、浸出液的蒸發(fā),蒸發(fā)：濃度低浸出液?加熱除去部分溶劑?溶液濃度?。減少破壞：淡浸出液?濃浸出液，沸騰蒸發(fā)，自然蒸發(fā) ，,五、浸出液蒸發(fā)的影響因素：,（1）液面上蒸汽的濃度: 吹散蒸汽、減壓蒸發(fā)。（2）液體蒸發(fā)面的面積:正比（

24、3）液體表面上的壓力: 反比，減壓蒸發(fā),五、浸出液蒸發(fā)的影響因素：,（4）傳熱溫度差 熱源、溶液的溫度差?20℃。（5）液面結(jié)膜：攪拌 （6）傳熱系數(shù)： 減少熱阻，不凝性氣體、污垢層。,五、浸出液蒸發(fā)的影響因素：,（7）液體的靜壓力： 加大液面、沸騰蒸發(fā) （8）沸點升高： 濃度?，蒸發(fā)?，攪拌、加稀溶液,浸出液的蒸發(fā),常用蒸發(fā)設(shè)備,常用蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā),浸出液的蒸發(fā),1、常

25、用蒸發(fā) 蒸發(fā)速度慢，適合耐熱成分。2、減壓蒸發(fā) 移去蒸氣，降低沸點，提高溫度差， 蒸發(fā)溫度低、速度快，濃縮效率高，適用于不耐熱成分。,浸出液的蒸發(fā),薄膜蒸發(fā) 使浸出液形成薄膜后進行蒸發(fā)。熱傳播快、均勻，藥液受熱時間短不受液體靜壓和過熱影響，可在常壓或減壓下進行濃縮效率高，適用于熱敏性成分。,六、浸出液的干燥（158頁）,1、干燥的原理： 傳熱過程 + 傳質(zhì)過程 同時進行,熱空氣（熱）

26、溫差,濕物料（水）分壓差?0,2、物料中含水量的表示方法（干燥）,濕基含水量 = 濕物料中水分的質(zhì)量 / 濕物料總質(zhì)量干基含水量 =濕物料中水分的質(zhì)量 / 絕干物料質(zhì)量,3、物料中水分的性質(zhì)（干燥）,平衡水分： 干燥除不去的水分自由水分： 空氣的相對濕度 < 含水量 生產(chǎn)環(huán)境、貯存、包裝,3、物料中水分的性質(zhì)（干燥）,結(jié)合水： 難除去，干燥速度慢非結(jié)合水：吸水性

27、物料：結(jié)晶水、細胞壁內(nèi)的、毛細管中的、可溶性固體溶液中的 水,4、干燥速率,定義：單位時間、單位面積上，物料汽化的水分。,降速階段? 內(nèi)部水分向表面的擴散 T?、物料的分散度,恒速階段? 汽化速度T? 、P? 、V?,5、干燥的方法、設(shè)備,常用干燥減壓干燥噴霧干燥冷凍干燥,廂式干燥器流化床干燥器噴霧干燥器紅外干燥器微波干燥器,6、冷凍干燥,將物料凍結(jié)成冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣升華。熱敏

28、、易氧化、揮發(fā)性藥物（生物制品、抗生素）產(chǎn)品易溶解費用高,七、藥材的粉碎、過篩（141頁）,粉碎的目的： 減少粒徑、增加比表面積固體粉末：分六級 不同制劑有不同的粒度要求 粉碎原理： 外加機械力 破壞 物質(zhì)的內(nèi)聚力,七、藥材的粉碎、過篩,粉碎設(shè)備：球磨機沖擊式粉碎機：錘擊式粉碎機流能磨,七、藥材的粉碎、過篩,篩分：將不同粒度的混合物料按粒度的大小進行分離藥

29、篩：1、沖眼篩 2、編制篩篩子的孔徑：標(biāo)準(zhǔn)篩、工業(yè)篩篩分的設(shè)備：1、搖動篩 2、振蕩篩,八、常用浸出制劑（478頁）,有效成分、輔助成分、無效成分。1、湯劑：煎煮法,藥材加入的順序煎藥用具濃縮順序,八、常用浸出制劑,2、酒劑：用蒸餾酒提制成的澄清液體制劑。浸漬法滲漉法,八、常用浸出制劑,3、酊劑：用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。,毒劇藥：100ml ：10g原藥物其 它： 100ml ：

30、20g原藥物,八、常用浸出制劑,3、酊劑：用水稀釋、久置,產(chǎn)生沉淀，在乙醇、有效成分含量符合規(guī)定時，可濾去沉淀再使用。稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法制備。,八、常用浸出制劑,酊劑與酒劑的比較 ①酊劑的濃度有一定的規(guī)定， 而酒劑多按驗方或秘方制成，沒有一定的濃度規(guī)定；②酊劑：浸出、稀釋法、溶解法制備，而酒劑一般采用浸出方法；③酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。內(nèi)服酒劑中有時添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加

31、矯味劑。,4、流浸膏劑、浸膏劑,流浸膏劑：蒸去部分溶劑液體制劑1ml：1g原藥物溶劑為乙醇作其它制劑的原料,浸膏劑：蒸去全部溶劑固體制劑（膏狀、粉末狀）1g：2-5g原藥物作其它制劑的原料,4、流浸膏劑、浸膏劑,流浸膏劑：滲漉法：滲漉、濃縮、調(diào)整含量三個步驟,浸膏劑：煎煮法浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度五個步驟。稠浸膏劑、干浸膏劑,八、常用浸出制劑,5、煎膏劑：藥材加水煎煮，去渣濃縮后（清膏） ，加糖或煉蜜

32、制成的稠厚半流體狀制劑（收膏 ）。以滋補為主 ，,八、常用浸出制劑,6、中藥合劑每劑服用量： 30～60ml為宜。醇沉凈化處理的，每劑服用量可濃縮達 10?20ml。7、口服液口服液是指合劑單劑量包裝者。,九、提高浸出制劑質(zhì)量的措施,控制藥材的質(zhì)量控制提取過程控制理化指標(biāo),中藥新劑型,中藥傳統(tǒng)劑型的特點：新劑型：485頁,中藥材的浸出制劑的重 點,浸出原理影響浸出的因素浸出方法,浸出液的干燥藥篩的孔徑流浸膏

33、劑、浸膏劑,第十二章 膜劑與涂膜劑,,,一、膜劑膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，可供口服、口含、舌下或薄膜給藥；外用可作皮膚創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。為滿足醫(yī)療用途可制成單層膜、多層膜（復(fù)合膜）和夾心膜。膜劑的優(yōu)點是：①無粉末飛揚；②成膜材料用量少；③含量準(zhǔn)確；④穩(wěn)定性好；⑤起效快，制成不同釋藥速度的多層膜可控制釋藥。缺點是載藥量少，僅適用于劑量小的藥物。質(zhì)量要求：膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無

34、明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。,常用成膜材料與制備方法1．常用成膜材料與附加劑天然高分子成膜材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數(shù)可以生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成成膜材料合用。合成的高分子成膜材料常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纖維素衍生物等。1）聚乙烯醇（PVA）是由醋酸乙烯在

35、甲醇中進行聚合反應(yīng)生成聚醋酸乙烯，再在氫氧化鉀的醇溶液中發(fā)生醇解反應(yīng)而得。醇解度為88％時其水溶性最好。PVA對眼粘膜和皮膚無刺激、無毒，口服后在消化道中很少吸收。2）乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在一定條件下共聚而成的水不溶性、熱塑性高分子聚合物。常用于制備復(fù)合膜的外膜。3）附加劑 著色劑增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等。 填充劑：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。表面活性劑：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸

36、鈉、豆磷脂等。脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。,2．制備方法1）均漿流延成膜法將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分?jǐn)嚢枋怪芙狻２蝗苡谒闹魉幮桀A(yù)先制成微晶或粉碎成細粉，用攪拌或研磨等方法均勻分散于成膜材料的膠體溶液中。然后進行涂膜。烘干后，根據(jù)主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格，用紙或聚乙烯薄膜包裝。2）壓—融成膜法將藥物細粉和成膜材料顆?；靹颍瑹釅撼赡?；或?qū)崛诘某赡げ牧显?/p>

37、熱融狀態(tài)下加入藥物細粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。3）復(fù)合制膜法以不溶性的成膜材料EVA為外膜，分別制成具有凹穴的下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均漿流延成膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用于緩釋膜劑的制備。,二、涂膜劑涂膜劑系指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機溶劑中制成的可涂布成膜的外

38、用膠體溶液制劑。用時涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜，對患處有保護作用，同時逐漸釋放所含藥物起治療作用。一般用于治療慢性無滲出液的皮損、過敏性皮炎、牛皮癬和神經(jīng)性皮炎等。涂膜劑的特點是制備工藝簡單，不用校精材料，無需特殊的機械設(shè)備，使用方便。涂膜劑的處方由藥物、成膜材料和揮發(fā)性有機溶劑組成。 常用的成膜材料有聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等，增塑劑常用鄰苯二甲酸二丁酯等，溶劑一般為乙醇、丙酮或二者混合物。常

39、用的揮發(fā)性有機溶劑有乙醇、丙酮、乙醚等，也可使用不同比例的混合液。涂膜劑的一般制法為：能溶于溶劑的藥物，可直接加入溶解；如為中藥，則應(yīng)先制成乙醇或乙醇—丙酮提取液，再加入到基質(zhì)溶液中去。,第十三章氣霧劑,第一節(jié) 氣 霧 劑,一、概述氣霧劑（Aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部作用或全身作用。,氣霧劑的優(yōu)點：

40、①藥物直接到達作用部位，分布均勻，起效快。②藥物密閉于不透明的容器中不易被污染，不與空氣中的氧或水分接觸，提高了藥物的穩(wěn)定性。③不經(jīng)過胃腸道系統(tǒng)，可以完全避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。④由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對創(chuàng)面的刺激性。⑤定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多劑量給藥。不足：①氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備，成本較高。②氣霧劑具有一定的壓力，遇熱

41、和受撞擊后可能發(fā)生爆炸。③由于含有拋射劑，具有一定的毒性，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。④作為主要用途的吸入氣霧劑，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大。⑤拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷的皮膚或其它創(chuàng)面，可引起不適或刺激。,氣霧劑的分類1．按分散系統(tǒng)分類①溶液型氣霧劑 指藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體（溶液），以細霧狀霧滴噴出。②混懸型氣霧劑 指不溶于拋射

42、劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體（混懸液），以霧粒狀噴出。③乳劑型氣霧劑 指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經(jīng)乳化，形成的非均相分散體（O/W或W/O型乳劑），以泡沫狀噴出。2．按相的組成分類①二相氣霧劑 在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的氣體；液相為藥物溶于拋射劑中所形成的溶液。②三相氣霧劑 在容器中存在著氣體（拋射劑所產(chǎn)生的氣體）、 固體（固體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相或存在著

43、氣體、液體（液體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相。二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。,3．按醫(yī)療用途分類①吸入用氣霧劑 吸入氣霧劑系指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，吸入肺部的制劑。②皮膚與粘膜用氣霧劑 皮膚用氣霧劑主要起保護創(chuàng)面、清潔消毒、局部麻醉及止血等作用，應(yīng)無刺激性。陰道粘膜用氣霧劑主要用于治療微生物、寄

44、生蟲等引起的陰道炎癥，一般要有持久穩(wěn)定的泡沫，應(yīng)無刺激性。皮膚與粘膜用氣霧劑都是起局部治療作用。③空間消毒與殺蟲用氣霧劑 主要用于殺蟲、驅(qū)蚊及室內(nèi)空氣消毒。,質(zhì)量要求：①無毒性、無刺激性。②拋射劑為低沸點液體。③氣霧劑容器應(yīng)能耐受所需的壓力，每壓一次，必須噴出均勻的細霧狀的霧滴或霧粒，并釋放出準(zhǔn)確的劑量。④泄漏和爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用。⑤燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌。,二、吸入氣霧劑中藥物的吸收,影響吸收的因素 1

45、．藥物的性質(zhì) 吸入氣霧劑的藥物必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對呼吸道無刺激性。吸收速度與藥物分子量及脂溶性有關(guān)。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時，微粒會聚集增大，妨礙藥物吸收。2．藥物微粒的大小 氣霧劑噴出的藥物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉積的位置也不同。較粗的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少。如果微粒太細，則進入肺泡囊后大部分由呼氣排出。吸入氣霧劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在0.5－

46、5μm范圍內(nèi)最適宜。另外，吸入氣霧劑的微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)。,三、氣霧劑的組成,氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分組成。（一）拋射劑拋射劑（Propellents）是噴射的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。1．拋射劑應(yīng)具備的條件①為適宜的低沸點液體，常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；②無毒性、無致敏性和刺激性；③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)；④不易燃、不易爆；⑤無色、無味、無臭；⑥價格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。2．

47、拋射劑的分類①氟氯烷烴 又稱氟里昂 不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑。②碳氫化合物 不宜單獨使用，常與氟氯烷烴類拋射劑合用?？捎玫挠斜?、正丁烷和異丁烷。③壓縮氣體 作拋射劑的應(yīng)為惰性氣體，可用的有二氧化碳、氮氣等。,（二）藥物與附加劑溶液型氣霧劑，可利用拋射劑作溶劑，必要時可加入適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑，使藥物和拋射劑混溶成均相溶液?；鞈倚蜌忪F劑，應(yīng)先將藥微粉化，為了使藥物分散混懸于拋射劑中，常

48、加入潤濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等。有時可加入適量的穩(wěn)定劑，如油酸、月桂醇等。乳劑型氣霧劑中的藥物若不溶于水或在水中不穩(wěn)定時，可將藥物溶于甘油、丙二醇類溶劑中，加入拋射劑，還需加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎?。若拋射劑為分散相時，可噴出較穩(wěn)定的泡沫；若拋射劑為連續(xù)相時，則泡沫易破壞成液流。氣霧劑中還可加入抗氧劑，以增加藥物的穩(wěn)定性；在加防腐劑時，應(yīng)注意防腐劑本身的藥理作用。,（三）耐壓容器（四）閥門系統(tǒng) 閥門是控制藥物和拋射劑從容器射

49、出的主要部件，多數(shù)藥用氣霧劑選用能控制劑量的定量閥門，也有使用非定量的一般閥門。非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)由封帽、閥門桿、推動鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管組成。定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)與非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)的構(gòu)造相仿，所不同的是多了一個定量室。,四、氣霧劑的制備,（一）處方設(shè)計 1. 溶液型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中能溶解的藥物可制成此類氣霧劑。溶液型氣霧劑是應(yīng)用最多的一種氣霧劑。通常發(fā)揮全身治療作用者霧粒大小以0.5－1μm為

50、宜；起局部作用者以3－10μm為宜；皮膚用者粒子可大些。,2．混懸型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的固體藥物可制成此類氣霧劑?；鞈倚蜌忪F劑處方的設(shè)計必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，其要求如下：①藥物先經(jīng)微粉化，粒度最好控制在5μm以下，一般不超過 10μm；②水分含量控制極低，應(yīng)在 0.03％以下；③選用的拋射劑對藥物的溶解度應(yīng)越小越好，以免在貯存過程中藥物結(jié)晶變粗；④調(diào)節(jié)拋射劑與混懸藥物粒子的密度，盡量使兩者相等；⑤填加適量的助

51、懸劑。3．乳劑型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的液體藥物可制成此類氣霧劑。這類氣霧劑在容器內(nèi)為乳劑，一般拋射劑為內(nèi)相，藥液為外相。乳劑型氣霧劑常加入甘油作泡沫穩(wěn)定劑，使產(chǎn)生的泡沫持久。,（二）制備工藝氣霧劑的工藝流程是：容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配——藥物的配制和分裝——充填拋射劑——質(zhì)量檢查——成品1．容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配2．藥物的配制和分裝按處方組成及氣霧劑的類型，配成所需的分散系統(tǒng)。溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄明藥液；混

52、懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。3．拋射劑的填充拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法。,五、氣霧劑的質(zhì)量評價,各類型氣霧劑必須進行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的氣霧劑，還應(yīng)檢查每瓶的總撳次、每撳的主藥含量和粒度等；非定量氣霧劑還應(yīng)檢查噴射速率和噴出總量。,六、噴霧劑,噴霧劑系指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑，也稱氣壓劑?？煞謫蝿┝亢投鄤┝繃婌F劑。

53、拋射藥液的動力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。質(zhì)量要求：性質(zhì)要穩(wěn)定。溶液型噴霧劑藥液應(yīng)澄明，乳劑型液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均勻，混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物微粉化。噴霧劑的附加劑和裝置中的各組成部件均應(yīng)無毒。無刺激性，不與藥物發(fā)生作用。用于創(chuàng)面的噴霧劑要求無菌。,七、吸入粉霧劑,吸入粉霧劑系指微粉化藥物與載體（或無）以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物的制劑。吸入粉霧劑中的藥物粒度大小應(yīng)控制在10μm以

54、下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm左右。為增加吸入粉霧劑的流動性可加入適宜的載體和潤滑劑。粉霧劑應(yīng)特別注意防潮，應(yīng)置于陰涼干燥處保存，以保持粉劑細度和良好的流動性 。,第九章 片劑,,一、概述,片劑系將一種或數(shù)種藥物與賦形劑混合均勻后，制成顆粒，用壓片機壓制成圓片狀或異形片狀的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。 在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代。19世紀(jì)末片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。.近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機械設(shè)備

55、方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動化等。,特點,片劑劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小質(zhì)量穩(wěn)定：固體制劑、經(jīng)壓縮，孔隙率小生產(chǎn)機械化、自動化程度高，成本低體積小，便于貯運和攜帶溶出速率較散劑膠囊劑為慢，其生物利用度差 兒童和昏迷病人不易吞服； 含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。,分類,1、內(nèi)服片：普通壓制片（素片）：未包衣片劑包衣片：可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等

56、多層片：減少配伍變化，或同時速釋和緩釋泡騰片：含有泡騰崩解劑（NaHCO3和有機酸）咀嚼片：在口內(nèi)嚼碎后下咽，可不加崩解劑分散片：遇水迅速崩解（3min內(nèi)）并均勻分散緩釋片和控釋片：延長藥物作用時間，減少給藥次數(shù)，降低血藥濃度的波動，提高藥物的生物利用度,2、口腔用片口含片：指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，用于局部的消炎、消毒等?？诤纫话銉?nèi)服片大而硬，味道適口。 舌下片：指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜

57、吸收，起速效作用?？杀苊飧闻K的首過作用頰額片：貼于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作用，無首過3. 皮下給藥片劑植入片：使藥效持續(xù)數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年皮下注射用片：注射前溶于水中，現(xiàn)已少用4、外用片 溶液片：臨用前加水溶解成溶液，供外用、漱口、消毒等陰道片：供塞入陰道內(nèi)產(chǎn)生局部消炎、殺菌、殺精及收斂等作用,質(zhì)量要求,1、  含量準(zhǔn)確，重量差異合格 2、  適宜的硬度和脆碎度3、  適宜的溶出度和

58、崩解度4、  良好的穩(wěn)定性5、 外觀完整光潔，色澤均勻6、 符合衛(wèi)生學(xué)要求7、其他：植入片無菌、含片、舌下片、咀嚼片應(yīng)有良好的口感,二、 片劑的賦形劑（輔料）,①有粘性，可使片劑成型。②有吸濕性，可使片劑迅速崩解。③有潤滑性，可使顆粒具有流動性，不粘沖④有吸收性，可使液體藥物成為固態(tài)。⑤有稀釋性。能使任何小劑量的藥物均可制成片劑。,,粘合劑,,崩解劑,潤滑劑,稀釋劑,,,吸收劑,,輔料的基本要求：無毒

59、、無刺激性、良好的生物相容性 化學(xué)惰性、不與藥物發(fā)生反應(yīng) 不影響主要的療效，不影響主藥的含量測定 來源廣泛，價格便宜,1）淀粉：化學(xué)性質(zhì)很穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍， 吸濕性小，外觀色澤好，價格便宜，但可壓性差。以玉米淀粉最為常用2）糖粉：粘

60、合力強，片劑硬度大、表面光滑美觀，但吸濕性強。3）糊精：粘性較強，使用不當(dāng)會使片面出現(xiàn)麻點、水印，造成片劑崩解/容出遲緩，藥物提取不全4）α乳糖：無吸濕性，可壓性好，片劑光潔美觀，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，噴干產(chǎn)品可直接壓片5）可壓性淀粉：具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用，是一種多功能輔料，常用于粉末直接壓片6）微晶纖維素：具有較強的結(jié)合力和良好的可壓性7）其它：甘露醇，硫酸鈣,1.稀釋劑

61、（填充劑）：增加片劑的重量和體積,1）硫酸鈣：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，有較好的抗潮性制成的片劑外觀光潔，硬度和崩解度較好，常作片劑的稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑2）磷酸氫鈣：具有良好的流動性和穩(wěn)定性，但可壓性較差，僅用于制濕顆粒3）輕質(zhì)氧化鎂：比表面積大，吸收力強，但置露空氣中可吸收水及CO24）干燥氫氧化鋁：為揮發(fā)油的良好吸收劑，也可用于粉末直接壓片的干粘合劑和助流劑,2.吸收劑：吸附揮發(fā)油和其它液體性成分,1）水和乙醇2）淀粉漿：價廉易得，

62、粘合性良好，適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物，常用量為8~15%。3）HPMC：崩解迅速，溶出速率高，常用濃度為2~5%4）PVP：常用K30 可用于水溶性及水不溶或?qū)λ舾械乃幬镏屏?，還可作干粘合劑，常用于泡騰片及咀嚼片的制粒。但易吸濕5）膠漿：10~20%明膠溶液，10~25%阿拉伯膠溶液6）其它：MC，HPC，CMC-Na，PEG，糖粉或糖漿，MCC,3.粘合劑或潤濕劑：增加各組分粒子間的結(jié)合力,1）崩解機制：毛細管作用膨脹作用

63、潤濕熱產(chǎn)氣作用,4.崩解劑：消除粘合劑或加壓形成片劑的結(jié)合力，使崩解,2）常見崩解劑干淀粉：CMS-NaL-HPCCCNaPVPP泡騰崩解劑：,3）崩解劑加入方法：內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法崩解速度：外加法>內(nèi)加法>內(nèi)外加法溶出速度：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法,硬脂酸鎂滑石粉氫化植物油微粉硅膠PEGSDS,5.潤滑劑、助流劑及抗粘劑：減少顆粒與顆粒、藥品與?？?、模壁間的摩擦力,三、片劑

64、的制備工藝,粉末藥物直接壓片 結(jié)晶藥物直接壓片 濕法制粒壓片 干法制粒壓片 重壓法 滾壓法 空白顆粒壓片,,,直接壓片,制粒壓片,,片劑生產(chǎn)工藝流程,原輔料,

65、過篩,包裝,分裝,壓片,總混,整粒,干壓制粒,干混,配料,,,,粉碎,,,,,,,,,,,,,流化制粒,,,,粘合劑,,包衣,,,包裝材料,,,濕法制粒,粘合劑,,干燥,潤滑劑崩解劑,,,,,,內(nèi)包裝材 料,,1.制顆粒,目的：改善粉末的流動性，減少片中差異減少松片、頂裂的現(xiàn)象減少各成分因密度不同的分層現(xiàn)象減少粉塵、粘沖、粘?，F(xiàn)象1）制軟材：干濕度憑經(jīng)驗“握之成團、捏之即碎”2

66、）制濕顆粒：軟材過篩3）干燥：50~60℃，含水量1~3%4）整粒,,第十一章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,第一節(jié) 軟 膏 劑,軟膏劑（Ointments）系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。 軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。糊劑是指含25％以上固體藥物的外用半固體制劑，稠度大于軟膏，遇體溫軟化，所含大量固體多為吸水性粉末。,軟膏劑的質(zhì)量要求①應(yīng)均勻、細膩，涂在皮膚上無粗

67、糙感。②有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。④無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌。,軟膏劑的基質(zhì),理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍變化，長期貯存不變質(zhì)。②無刺激性和過敏性③稠度適宜，容易涂布④具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物。⑤具有良好的釋藥性。⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等。,（一）油脂性基質(zhì),一大類強疏水性物基質(zhì)的特點

68、：潤滑、無刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，對皮膚有保護、軟化作用，不易長菌，適用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期。但是由于其油膩性及疏水性大，造成藥物釋放性能差，不易用水洗滌等缺點，故不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物，一般不單獨使用。,1．烴類 系從石油蒸餾后得到的多種高級烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。1）凡士林又稱軟石蠟 本品性質(zhì)穩(wěn)定，無臭味，無毒、無刺激性，