病理生理學-緒論

1、病理生理學,基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床醫(yī)學的橋梁,王晨,南京大學醫(yī)學院,Pathophysiology is the science studying the rule of disease occurrence, development, outcome and the mechanisms which lead to disease. It is a “bridge” connecti

2、ng the basic medicine and the clinical medicine.,Introduction to Pathophysiology,"clinical physiology", "medical physiology" "physiology o

3、f disease",,,,,醫(yī)學是一門科學－學科結(jié)構(gòu)（知識體系/自然學科）,物理、化學,生物學,,進化,人體解剖學組織胚胎學微生物寄生蟲學,生理、生化、免疫,,病理學、病理生理學、藥理學,診斷學,內(nèi)科學,外科學,婦產(chǎn)科學,兒科學,……,,,,,,,,基礎(chǔ)理科,醫(yī)學基礎(chǔ),臨床基礎(chǔ),臨床醫(yī)學,以患病機體為對象 以功能與代謝變化為重點 研究疾病的相關(guān)規(guī)律與機制,第一節(jié) 病

4、理生理學的性質(zhì)與任務,緒論,研究對象不同,,患病機體,正常機體,,研究角度不同,,功能代謝,形 態(tài),,第二節(jié) 病理生理學的研究內(nèi)容和方法,1. 病理生理學總論（疾病概論）2. 細胞分子病理生理學3. 基本病理過程（病理過程）4. 各系統(tǒng)器官病理生理學,（一）研究內(nèi)容,3. 基本病理過程(fundamental pathological process),多種疾病中出現(xiàn)的共同的病理生理變化。,基本病理過程與疾病的關(guān)系,4

5、 . 系統(tǒng)病理生理學(systemic pathophysiology),重要系統(tǒng)器官出現(xiàn)的病理生理變化及機制。,風濕性心臟病肺源性心臟病 高血壓性心臟病缺血性心臟病,（二）研究方法,1. 動物實驗（animal experiment）2. 細胞生物學(cell biology) 3. 分子生物學(molecular biology) 4. 蛋白質(zhì)組學技術(shù)（proteomics ）5. 臨床觀察（clinical o

6、bservation）,Imaged using an MRC 1000Confocal Microscope, 40 x 1.3 NA Fluor,,,第三節(jié) 病理生理學發(fā)展與展望,（一）發(fā)展簡史,Claude Bernard (1813-1878)首先提出穩(wěn)態(tài)和實驗病理學的概念,認為多細胞組織的生理組成,其本質(zhì)的也是首要的問題是保持穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境。主張用動物實驗復制疾病模型，研究疾病的動態(tài)變化規(guī)律。,19世紀 Clau

7、de Bernard 實驗病理學1879年 喀山大學 成為獨立學科20世紀50年代 我國成立病理生理學 教研室 先后成立了15個專業(yè)委員會,（二）現(xiàn)狀與展望,1.發(fā)病機制研究,2.轉(zhuǎn)化醫(yī)學（translation medicine）,,以患者為中心，從臨床工作中發(fā)現(xiàn)和提出問題，由基礎(chǔ)研究人員進行深入研究，然后再將基礎(chǔ)科研成果快速轉(zhuǎn)向臨床應用，基礎(chǔ)與臨床科技工作者密切合作，以提高醫(yī)療總體水平

8、。,多學科研究成果滲透，完善現(xiàn)有的病理生理學機制,概念：指任何醫(yī)療決策都應建立在新近最佳臨床科學研究證據(jù)的基礎(chǔ)上,使之達到科學化。證據(jù)分級： 第一級：收集所有質(zhì)量可靠的隨機對照試驗后所 做的系統(tǒng)評價； 第二級：單個的大樣本隨機對照試驗； 第三級：設(shè)計很好的隊列研究、病例對照研究或 無對照的系列病例觀察； 第四級：專家意見。,3.循證醫(yī)學(e

9、vidence based medicine）,◆ 健康與疾病的概念◆ 病因?qū)W◆ 發(fā)病學◆ 轉(zhuǎn)歸,(General concept of disease),(Concept of health),健康不僅是沒有疾病，而且是一種軀體上、精神上和社會上的完全良好狀態(tài)。,一、健康的概念,第一節(jié) 健康與疾病的概念,(Concept of disease),在致病因素的損傷與機體的抗損傷作用下，因穩(wěn)態(tài)破壞而發(fā)生的內(nèi)環(huán)境紊亂和

10、生命活動過程。,二、疾病的概念,,癥狀 (symptom),病人主觀感覺的異常。,患病機體客觀存在的異常。,,輔助檢查 (accessory examination ),檢驗、影像、超聲、心電圖、病理。,病例 患者許某某，男，24歲，因“高熱、咳嗽、胸痛伴氣促4天”急診入院。4天前因勞累后淋雨，次日突起寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽，吸氣時胸痛，咳鐵銹色痰。查體：BP 110/60mmHg,P 106/min,R 36/min,T 39.5

11、℃,急性病容，口唇發(fā)紺，精神萎靡，呼吸淺快，鼻翼煽動，左上肺叩診濁音，可聞及濕性羅音。輔助檢查：血常規(guī)：WBC 21.6×109/L,N 94% X片：左上肺大片致密陰影。,為什么呼吸會淺快？為什么體溫會升高？鐵銹色痰的發(fā)生機制？需動態(tài)觀察患者哪些指標？,(sub-health),體格檢查和生化檢測等均為陰性,但主訴多,自我感覺不適多,疲勞多,三、亞健康,研究疾病發(fā)生的原因與

12、條件及其作用的規(guī)律。,(Etiology),第二節(jié) 病因?qū)W,病因：能夠引起某一疾病并決定疾病特異性的因素。,區(qū)別：病因、條件、危險因素,,,病原微生物、病毒和寄生蟲,全世界每年約1/3的人死于感染性疾病,特點: 有一定的入侵門戶和定位。 數(shù)量、毒力、侵襲力、抵抗力,（一）生物性因素,一、病因分類,(三) 精神、心理和社會因素(psychological factors),長期心理沖突、精神緊張,（二）環(huán)境生

13、態(tài)因素,空氣、水和土壤的嚴重污染,(ecological factor),(四)營養(yǎng)性因素（trophic factor）,Nutritional imbalance,Nutritional deficiency,Nutritional excess,,,各類必需或營養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩,(五) 遺傳性因素(hereditary factors),基因突變(gene mutation) 基因的化學結(jié)構(gòu)改變,染色體畸變

14、(chromosomal aberration) 染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)的改變,遺傳易感性：具有易患某種疾病的遺傳素質(zhì),（六） 先天性因素,能夠損害胎兒生長發(fā)育的有害因素,(七)免疫性因素,,變態(tài)反應自身免疫性疾病免疫缺陷,（八）化學性因素(chemical agents),可導致機體損傷或疾病的強酸、強堿、化學毒物以及動植物毒性物質(zhì)。 化學因素致病: 一氧化碳中毒，酒精性肝硬化等。,（九） 物理性因素(

15、physical agents),二、病因的單一致病與復合致病,對因治療與對癥治療,第三節(jié) 發(fā)病學（pathogenesis）,研究疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的一般規(guī)律和共同機制。,一、人體與病因的相互作用,誘因:能加強某一病因作用于人體，從而促進疾病發(fā)生。,(Damage and anti-damage responses),(二) 損傷與抗損傷的斗爭,在疾病過程中，損傷與抗損傷斗爭是推動疾病發(fā)展的基本動力，決定了疾病的發(fā)展方向和結(jié)局。,(

16、General rules of disease development),二、疾病發(fā)展的一般規(guī)律,（一）穩(wěn)態(tài)的紊亂（disorder of homeostasis）,Damage and anti-damage（損傷與抗損傷）,(The reverse of cause-result in disease process),在原始病因作用下，機體發(fā)生某些變化，這些變化又作為發(fā)病學原因，引起新的變化，因果不斷交替、推動疾病的發(fā)展。,

17、(三) 因果轉(zhuǎn)化規(guī)律,大失血時的因果交替示意圖,（四）找出主導環(huán)節(jié)（五）局部與整體的關(guān)系,,,,明確是全身病變還是局部病變在疾病發(fā)展中起主導作用,相互影響，相互制約，相互轉(zhuǎn)化,局部與全身的關(guān)系 （local-systemic relationship）,(The basic mechanisms of disease),1. 神經(jīng)機制 (neural mechanism),2. 體液機制 (humoral mechanism),3

18、. 細胞機制 (cellular mechanism),4. 分子機制 (molecular mechanism),三、疾病發(fā)生的基本機制,◆有機磷農(nóng)藥 抑乙酰膽堿酯酶 ACh堆積,,,◆乙型腦炎病毒?破壞CNS ? 乙型腦炎,◆迷走神經(jīng)或交感神經(jīng)過度興奮,神經(jīng)機制,體液機制,鈉泵功能障礙導致細胞水腫,,,,,Na+,K+,,鈉水潴留細胞水腫,細胞機制,分子機制,從基因到醫(yī)學的道路遠非坦途,單獨的還原論思想

19、不能揭示事物的本質(zhì),整體醫(yī)學：涌現(xiàn)性與層次性,一.潛伏期:指病因入侵到該病癥狀出現(xiàn)的一段時間二.前驅(qū)期:在潛伏期后到出現(xiàn)明顯癥狀前的一段時間三.癥狀明顯期:出現(xiàn)該病特征性臨床表現(xiàn)的時期四.轉(zhuǎn)歸期：疾病最后走向終結(jié)的時期,第四節(jié) 疾病的經(jīng)過和轉(zhuǎn)歸,轉(zhuǎn)歸,（一）康復,(Rehabilitation),◆ 致病因素已經(jīng)清除或不起作用 ◆ 疾病時的損傷性變化完全消失 ◆ 機體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復正常,1、 完全康復,◆

20、 主要的癥狀、體征和行為異常消失◆ 遺留有病理變化,2、 不完全康復,臨床死亡的標志: ◆ 心跳停止◆ 呼吸停止◆ 各種反射消失,(二) 死亡 (death),（3）自主呼吸停止(absence of spontaneous respiration),1、腦死亡的判定標準,（1）不可逆性深昏迷(irreversible coma),（2）腦干反射消失(absence of brain stem reflexes),（4）腦電

21、波消失(absence of electrical activity of brain),（5）腦血液循環(huán)完全停止(cassation of cerebral circulation),（6）體感誘發(fā)電位消失(absence of somatosensory evoked potential ),刺激正中神經(jīng)，在頭頂正中部位記錄誘發(fā)電位；P為正波，N為負波，右下數(shù)字表示該波的潛伏期（ms）,2、 腦死亡的意義,◆為器官移植創(chuàng)造條件◆

22、減少經(jīng)濟及人力消耗◆ 倫理的允許,判定條件：至少2位醫(yī)生共同判斷， 初次判斷后觀察12小時無變化。,腦死亡與植物狀態(tài)(vegetative state)的臨床鑒別,植物人(植物狀態(tài)): 是指因顱腦外傷或大腦缺血缺氧等導致的長期意識障礙。患者有自主呼吸、脈搏、血壓，體溫可以正常，能吞咽食物、入睡和覺醒，保留新陳代謝、生長發(fā)育等軀體生存的基本功能，但無任何言語、意識、思維，完全失去生活自理能力，持續(xù)