希舒美兒科大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的差異

1、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的差異,社區(qū)獲得性呼吸道感染為兒童最常見感染性疾病1,中華醫(yī)學會兒科分學會呼吸組.現(xiàn)代實用醫(yī)學.2003；15(10)：649-655,社區(qū)獲得性呼吸道感染(CARTIs)是小兒最常見的感染性疾病，也是抗生素使用頻率最高、用量最大的疾病社區(qū)獲得性呼吸道感染根據(jù)感染部位分類：,,,上呼吸道感染,下呼吸道感染,氣管、支氣管、細支氣管和肺組織(包括肺泡和肺間質(zhì))等炎癥，其中肺炎是威脅小兒健康的首位感染性疾病,普通感冒、鼻竇

2、炎、中耳炎、扁桃體咽炎、喉炎、會厭炎等,陸權(quán).臨床兒科雜志 2001 ；19(6)：325-362,社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率、病死率高，嚴重危害患兒健康,Bradley JS,et al. The Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76.袁壯。中國實用兒科雜志.2003 ；18(9):517-8 吳德.華南預防醫(yī)學 2008 ；34(2)：28-30Wardlaw T,et al. Pneumo

3、nia: the leading killer of children. Lancet .2006; 368:1048–50.,全球每年有超過兩百萬年齡<5歲的兒童死于肺炎，約占該年齡段兒童死亡總數(shù)的1/5，是兒童死亡的主要原因4,世界衛(wèi)生組織調(diào)查結(jié)果顯示：全球每年有1,550,000,000例兒童患肺炎，占門診就診患兒的第一位1,2研究顯示，我國兒童社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率高，其中年齡<5歲兒童的占整個人群的27.4%3,納

4、入6316例成人及兒童CAP患者以了解其發(fā)病特點,其中年齡<5歲患兒發(fā)病率占這個人群的27.4%,年齡組,社區(qū)獲得性肺炎病原體復雜多樣,細菌、肺炎支原體、衣原體和病毒是CAP常見致病菌非典型病原體+混合感染+不明確的高達53.7%，其中非典型病原體占24.4%,Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276,n=290,兒童社區(qū)獲得性肺炎的抗菌治療原則,2.Ueha

5、ra S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276,1.中華醫(yī)學會兒科分學會呼吸組.中華兒科雜志;2007；45(2):83-90,中華醫(yī)學會關于社區(qū)獲得性肺炎指南推薦1：選擇的抗菌藥物應廣譜覆蓋肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、卡他莫拉菌及肺炎支原體、衣原體等常見病原體,日本兒科指南2：在明確病原體之前應經(jīng)驗性治療肺炎支原體檢出率隨年齡增長而增加；年齡≥6歲、無排痰性咳

6、嗽的患兒應考慮支原體感染，應首選大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療,,,,社區(qū)獲得性呼吸道感染為兒童最常見疾病，以肺炎危害最為嚴重急性呼吸道感染選擇的抗菌藥物應廣譜覆蓋常見病原體，日本兒科指南推薦大環(huán)內(nèi)酯類藥物應常規(guī)用于兒童社區(qū)獲得性肺炎經(jīng)驗性治療,兒童呼吸道感染的抗菌治療應遵循簡單、安全、快速起效的原則，因此，選擇適于兒童的大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療的關鍵,大環(huán)內(nèi)酯類藥物適應癥及作用機制,汪復.實用抗感染治療學.2005版,,適應癥：常用于治療非典型

7、病原體(如衣原體等)所引起的呼吸道感染，亦可用于皮膚軟組織等感染,,作用機制：不可逆地結(jié)合到細菌核糖體50S亞基的靶位上，抑制細菌蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮抗菌作用,,,,,大環(huán)內(nèi)酯類,大環(huán)內(nèi)酯類藥物的分類,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按其大環(huán)結(jié)構(gòu)含碳母核的不同，可分為14、15和16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物14元大環(huán)內(nèi)酯類 ：紅霉素、環(huán)酯紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等15元大環(huán)內(nèi)酯類 ：阿奇霉素16元大環(huán)內(nèi)酯類：麥迪霉素，乙酰麥迪霉素、交沙霉素

8、，螺旋霉素，柱晶白霉素等,汪復等.實用抗感染治療學.2005版Zhanel GG，et al. Drugs 2001; 61 (4): 443-498,14元環(huán),15元環(huán),16元環(huán),大環(huán)內(nèi)酯類藥物的分類(2),按合成方式分為類,Zhanel GG，et al. Drugs 2001; 61 (4): 443-498,大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌活性存在差異,大環(huán)內(nèi)酯類藥物對需氧G+菌、G-球菌和厭氧球菌，以及支原體屬、衣原體屬等非典型病原體及

9、軍團菌屬具有抗微生物作用，可覆蓋兒童呼吸道感染常見病原體1然而，不同的抗菌藥物其抗菌活性不同，如阿奇霉素對流感嗜血桿菌的作用強，但其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物作用差2，3,汪復等.實用抗感染治療學.2005版Blasi F，et al. Expert Opin. Pharmacother. 2005；6(13):2335-2351Pereyre S,et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2

10、001；47：239–246,除此之外，15元環(huán)的阿奇霉素與14、16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物比較，具有哪些臨床優(yōu)勢呢？阿奇霉素與14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的比較阿奇霉素與16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的比較,紅霉素,環(huán)酯紅霉素,克拉霉素,羅紅霉素,,,,,阿奇霉素 與,,比較,,阿奇霉素治療的突破源于化學結(jié)構(gòu)的改變,阿奇霉素因大環(huán)內(nèi)酯環(huán)9a 位置上插入了一個甲基化的氮原子使其擁有極強的陽性端，因而易于通過細菌細胞壁，從而決定其

11、對G-菌具有強的抗菌活性1,,Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799,與紅霉素比較——,阿奇霉素抗菌譜更廣1,1.BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):1291–1293 2.桑福德.《熱病》41版,++：敏感，—：耐藥，+：敏感或耐藥,與紅霉素比較——,阿奇霉素抗菌活性強,汪復, 張嬰元. 實用抗感

12、染治療學. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2004:272-273BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):1291–1293顧曉華，沈策。大環(huán)內(nèi)酯類藥物對銅綠假單胞菌影響的研究進展。中國結(jié)核和呼吸雜志。2006；29（3）：200-202,氮環(huán)內(nèi)酯類含有的二鹽基結(jié)構(gòu)提高了它在胃酸中的穩(wěn)定性，因而生物利用度增加1阿奇霉素對某些革蘭氏陰性菌的抗菌

13、作用增強對流感嗜血桿菌的抗菌活性為紅霉素的2-4倍2對卡他莫拉菌活性增強1控制銅綠假單胞菌毒力因子的產(chǎn)生3,與紅霉素比較——,阿奇霉素更快緩解兒童非典型性肺炎癥狀，明顯縮短治療時間,Kogan R,et al. Pediatr Pulmonol. 2003; 35:91–98.,P=0.02,平均咳嗽時間(天),阿奇霉素1次/d給藥治療3d后，非典型性肺炎患兒咳嗽時間比紅霉素縮短2天,一項隨機雙盲對照研究，納入110例年齡1個月-

14、14歲的肺炎患兒，分為典型性肺炎和非典型性肺炎2組，前組隨機給予阿奇霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后組隨機給予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次/d，治療3天)或紅霉素(n=26,50mg/kg，3次/d，治療14天)。評估兩組抗菌藥物的療效,與紅霉素比較——,阿奇霉素治療兒童肺炎療效更佳,Kogan R,et al. Pediatr Pulmonol. 2003; 35:91–98.,肺部X片結(jié)果改善>75%的患

15、者比例(%),阿奇霉素1次/d次治療非典型性肺炎7天、14天后，肺部X片結(jié)果均優(yōu)于紅霉素,一項隨機雙盲對照研究，納入110例年齡1個月-14歲的肺炎患兒，分為典型性肺炎和非典型性肺炎2組，前組隨機給予阿奇霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后者隨機給予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次/d，治療3天)或紅霉素(n=26,50mg/kg，3次/d，治療14天)。評估兩組抗菌藥物的療效,肺部X片結(jié)果改善>75%的患者比例(%

16、),P=0.009,與紅霉素、阿莫西林比較——,阿奇霉素1次/d次治療典型性肺炎7天后，肺部X片結(jié)果明顯優(yōu)于阿莫西林,阿奇霉素不良反應發(fā)生率更低,龔金花等.臨床醫(yī)藥.2004；13（2）：67,不良反應發(fā)生率(%),紅霉素的不良反應發(fā)生率高達33.3%，約為阿奇霉素的3倍,與紅霉素比較——,主要為胃腸道反應：食欲下降3例(4.5%)， 惡心、嘔吐2例(3.0%)，腹部不適1例(1.5%),主要為胃腸道反應：食欲下降4例(6.8%)， 惡

17、心、嘔吐3例(5.1%)，腹部不適7例(11.9%)其中有5例患者因嚴重胃腸道不適改換其他藥物治療,P<0.05,研究納入126例肺炎支原體肺炎患兒隨機分為2組給以阿奇霉素或紅霉素治療，評估兩組療效及安全性,阿奇霉素依從高、無藥物相互作用、無肝毒性，使用更方便安全,汪復等.實用抗感染治療學.2005版Polpathapee S, et al. J Med Assoc Thai. 1985;68(8):412-4.,與紅霉素比較

18、——,紅霉素是時間依賴性抗菌藥物，需每天多次給藥，而阿奇霉素是持續(xù)濃度依賴性抗菌藥物，且半衰期長達2~3天，故只需每天一次給藥，治療療程有效縮短1紅霉素可與華法林、卡馬西平、環(huán)孢素、茶堿等藥物合用，可減緩藥物代謝，發(fā)生藥物相互作用，阿奇霉素無藥物相互作用1紅霉素有可預測的肝毒性，而阿奇霉素無肝毒性，更安全2,,阿奇霉素與紅霉素的比較匯總,阿奇霉素抗菌活性更強,阿奇霉素對G-桿菌特別是流感嗜血桿菌及腸桿菌的抗菌活性比克拉霉素更強1,周

19、基華等.兒科藥學雜志.2004;10(1)：8-13汪復等。實用抗感染治療學.2005版,,與克拉霉素比較——,阿奇霉素藥代動力學優(yōu)于克拉霉素,BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):1291–1293,阿奇霉素對流感嗜血桿菌MICs小，肺上皮細胞襯液的殺菌濃度更低,克拉霉素分子結(jié)構(gòu),與克拉霉素比較——,阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染臨床滿意率

20、高，療程更短,Bradbury F. J Antimicrob Chemother. 1993;31 Suppl E:153-62.,治療滿意率(%),阿奇霉素1次/d治療呼吸道感染3天的臨床滿意率與克拉霉素治療10天的療效相當，療程更短,治療滿意：治愈或改善,一項多中心、開放性研究，納入510例下呼吸道感染患兒，隨機給予阿奇霉素(500mg qd x3天)或克拉霉素(250mg BID x10天)，評估兩組藥物療效,與克拉霉素比較——

21、,阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染細菌清除率更高,Bradbury F. J Antimicrob Chemother. 1993;31 Suppl E:153-62.,細菌清除率(%),一項多中心、開放性研究，納入510例下呼吸道感染患兒，隨機給予阿奇霉素(500mg qd x3天)或克拉霉素(250mg BID x10天)，評估兩組藥物療效,阿奇霉素1次/d治療3天的細菌清除率達100%，高于克拉霉素治療10天的清除率,與克拉霉素比較—

22、—,阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染失敗率更低,Contopoulos-Ioannidis DG，et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2001;48:691-703,59/616,53/726,失敗率(%),一項薈萃性研究分析阿奇霉素或其它藥物(如克拉霉素、紅霉素、頭孢曲松等藥物) 治療兒童小呼吸道感染的臨床療效,阿奇霉素治療下呼吸道感染的臨床失敗率低于包括克拉霉素的對照組,與克拉霉素比

23、較——,阿奇霉素不良反應發(fā)生率、停藥率更低，安全性更好,Treadway G,et al. International Journal of Antimicrobial Agents 18 (2001) 427–431,%,結(jié)果來自16項多中心、對照研究薈萃分析，納入2425例社區(qū)獲得性感染性疾病患兒，隨機給予阿奇霉素(1次/d，治療3d)或其他藥物(如克拉霉素、紅霉素、頭孢曲松等藥物) 。評估每組試驗的藥物療效及安全性,與克拉霉素比較

24、，阿奇霉素1次/d的不良反應發(fā)生率低，停藥率低,與克拉霉素比較——,阿奇霉素成本更低,邢建生.中國藥房.2007 ;18( 11)：806-7,與克拉霉素比較——,納入89例支原體肺炎患兒隨機分成A、B、C組，分別給予阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素治療，并進行成本-效果分析,治療成本(元),阿奇霉素成本為103.3元，明顯低于克拉霉素,P<0.05,,阿奇霉素與克拉霉素比較匯總,阿奇霉素抗菌活性更強,汪復等。實用抗感染治療學.2005

25、版,,與羅紅霉素比較——,羅紅霉素,阿奇霉素治療兒童肺炎臨床療效更好,孜維地古麗.臨床合理用藥雜志 .2010;3(20):78,%,56例支原體肺炎患兒隨機分為治療組和對照組,各28例.治療組在常規(guī)治療的基礎上加用阿奇霉素(12mg·/g/d,頓服),療程5～7d;對照組加用羅紅霉素,療程7～14d,阿奇霉素1次/d治療支原體肺炎患兒5-7天的總有效率、治愈率達71.43%、82.14%，均高于羅紅霉素,與羅紅霉素比較——,

26、*P<0.05 vs 羅紅霉素,*,*,阿奇霉素不良反應發(fā)生率更低,不良反應發(fā)生率(%),阿奇霉素1次/d次不良反應發(fā)生率約為羅紅霉素的1/3,56例支原體肺炎患兒隨機分為治療組和對照組,各28例.治療組在常規(guī)治療的基礎上加用阿奇霉素(12mg·/g/d,頓服),療程5～7d;對照組加用羅紅霉素,療程7～14d,與羅紅霉素比較——,孜維地古麗.臨床合理用藥雜志 .2010;3(20):78,*P<0.05 vs 羅

27、紅霉素,阿奇霉素無藥物相互作用、無肝毒性，安全性更好,Polpathapee S, et al. J Med Assoc Thai. 1985;68(8):412-4.,羅紅霉素可抑制CYP3A4的活性，使茶堿代謝減少，半衰期延長，清除率降低，而阿奇霉素無藥物相互作用羅紅霉素有肝毒性，而阿奇霉素無肝毒性,周基華等.兒科藥學雜志.2004;10(1)：8-13,與羅紅霉素比較——,,阿奇霉素與羅紅霉素的比較匯總,阿奇霉素組織濃度高、無藥

28、物相互作用、依從性好， 使用更方便安全,與環(huán)酯紅霉素比較——,阿奇霉素說明書環(huán)酯紅霉素說明書,,,國內(nèi)外：阿奇霉素具有更多的臨床證據(jù),PUBMED：環(huán)酯紅霉素相關研究共僅為2篇，且為波蘭語，阿奇霉素相關的研究多達888篇萬方數(shù)據(jù)庫分別以環(huán)酯紅霉素、阿奇霉素為關鍵詞，檢索到文獻分別為5、2222篇,文獻量,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu

29、bmed?term=Azithromycin,萬方檢索地址在備注頁,在Pubmed和萬方數(shù)據(jù)庫檢索到的阿奇霉素、環(huán)酯紅霉素文獻量,與環(huán)酯紅霉素比較——,,阿奇霉素與環(huán)酯紅霉素比較匯總,,匯總與14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物比較，阿奇霉素抗菌活性強，藥代動力學特征更優(yōu)， 一天一次服藥更方便臨床研究數(shù)據(jù)表明，阿奇霉素一天一次可快速有效緩解兒童下呼吸道感染癥狀，細菌清除率高，不良反應發(fā)生率、停藥率更低，治療失敗率低,除此之外，15元環(huán)的阿奇霉素與1

30、4、16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物比較，具有哪些臨床優(yōu)勢呢？阿奇霉素與14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的比較阿奇霉素與16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的比較,阿奇霉素與麥迪霉素的比較,,國內(nèi)外：阿奇霉素有更多的臨床證據(jù),Pubmed：麥迪霉素檢索相關研究18篇，其中乙酰麥迪霉素16篇，阿奇霉素相關的研究多達888篇萬方數(shù)據(jù)庫：以麥迪霉素、阿奇霉素為關鍵詞，檢索到文獻分別為25、2222篇,文獻數(shù)量,http://www.ncbi.nlm.nih

31、.gov/pubmed?term=Midecamycin,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Azithromycin,萬方檢索地址在備注頁,在Pubmed和萬方數(shù)據(jù)庫中檢索到的阿奇霉素、麥迪霉素文獻量,與麥迪霉素比較——,阿奇霉素適應癥更廣,汪復等.實用抗感染治療學.2005版,,與麥迪霉素比較——,阿奇霉素給藥方便、無藥物相互作用、無肝毒性,1.阿奇霉素說明書 2.麥迪霉素說明書

32、3.汪 復等.實用抗感染治療學.2005版4.Polpathapee S, et al. J Med Assoc Thai. 1985;68(8):412-4.,阿奇霉素一天一次給藥，輕度、中度肝腎功能不全無需調(diào)整用量；而麥迪霉素一天3~4次給藥，肝腎功能不全患者使用1,2與茶堿、卡馬西平等藥物聯(lián)用可產(chǎn)生相互作用，使用時應密切監(jiān)測血藥濃度，而阿奇霉素無藥物相互作用3阿奇霉素無肝毒性，較麥迪霉素安全4,與麥迪霉素比較——,,阿奇霉素

33、與麥迪霉素比較匯總,,與16元環(huán)的麥迪霉素比較，阿奇霉素具有更多的臨床證據(jù)阿奇霉素適應癥更廣，給藥方便，無藥物相互作用及肝毒性，兒童使用更安全,,綜上所述，阿奇霉素與14、16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物比較，藥代動力學特性、療效及安全性更好因此，國內(nèi)外指南均推薦阿奇霉素用于兒童呼吸道感染(如CAP)經(jīng)驗性抗感染治療,2011年IDSA兒科指南推薦阿奇霉素用于門診CAP患兒經(jīng)驗性抗感染治療,Bradley HS,et al. Clin In

34、fect Dis. 2011 ;53(7):e25-76.,2011年IDSA 兒童CAP指南指出，在門診CAP患者的經(jīng)驗性治療中：當懷疑為非典型性肺炎時，首選阿奇霉素，而不是所有的大環(huán)內(nèi)酯類藥物；當不能區(qū)分細菌性還是非典型性肺炎時，選擇大環(huán)內(nèi)脂類 +β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物,2011年IDSA兒童CAP指南指出：阿奇霉素為門診CAP患兒經(jīng)驗性抗感染治療首選；克拉霉素、紅霉素為備選；環(huán)酯紅霉素、麥迪霉素、羅紅霉素未被推薦。,201

35、1年IDSA兒科指南推薦阿奇霉素用于住院CAP患兒經(jīng)驗性抗感染治療,住院CAP患兒當懷疑非典型性肺炎時應選阿奇霉素為基礎的治療,Bradley HS,et al. Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76.,2011年IDSA兒童CAP指南指出：阿奇霉素為住院疑是非典型性肺炎患兒的經(jīng)驗性抗感染首選；克拉霉素、紅霉素為備選；環(huán)酯紅霉素、麥迪霉素、羅紅霉素未被推薦。,2007年中華醫(yī)學會兒科指南推薦阿

36、奇霉素用于CAP患兒的經(jīng)驗性抗感染治療,中華醫(yī)學會兒科分學會呼吸組.中華兒科雜志.2007;45(2):83-90,不同年齡段可能病原體不同，當疑似非典型肺炎時首選大環(huán)內(nèi)酯類藥物,*：金黃色葡萄球菌,2007版中華醫(yī)學會兒科指南指出：當疑似非典型肺炎時首選大環(huán)內(nèi)酯類藥物當疑似典型肺炎時仍可選擇阿奇霉素、克拉霉素紅霉素、環(huán)酯紅霉素、羅紅霉素、麥迪霉素未被推薦,小結(jié)-1,社區(qū)獲得性呼吸道感染是兒科最常見的感染性疾病，其中以肺炎的發(fā)病率

37、、死亡率最高，危害患兒嚴重大環(huán)內(nèi)酯類是治療小兒社區(qū)獲得性呼吸道感染的常見藥物，根據(jù)化學結(jié)構(gòu)可分為14元環(huán)、15元環(huán)和16元環(huán)三大類目前常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物有阿奇霉素、環(huán)酯紅霉素、麥迪霉素、紅霉素、克拉霉素等,小結(jié)-2,與14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物比較阿奇霉素抗菌活性強，藥代動力學特征更優(yōu)， 一天一次服藥方便一天一次可快速有效治療兒童呼吸道感染，安全性好與16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物比較阿奇霉素具有更多的臨床證據(jù)阿奇霉素適應癥更廣

38、，無藥物相互作用及肝毒性，安全性好國內(nèi)外指南推薦阿奇霉素用于門診及住院兒童社區(qū)獲得性肺炎的經(jīng)驗性治療，是兒童非典型性肺炎的首選克拉霉素及紅霉素僅做備選環(huán)酯紅霉素、麥迪霉素、羅紅霉素未被推薦,阿奇霉素一天一次可快速緩解癥狀，療程短，安全性好，是治療兒童呼吸道感染的最佳之選,Thank you,阿奇霉素呼吸道組織濃度更優(yōu),R. Jain,et al. Current PharmaceutU:aI Design, 2004, 10.