腫瘤與免疫療法-現(xiàn)代免疫學(xué)課程匯報(bào)

1、,,“魏則西事件”,匯 報(bào) 人：李**研究方向：營(yíng)養(yǎng)與免疫導(dǎo) 師：***匯報(bào)日期：2016/05/09,腫瘤與免疫療法,匯報(bào)目錄,前言談“癌”色變免疫療法的研究現(xiàn)狀展望參考文獻(xiàn),2008年內(nèi)全球新增的癌癥病例為1270萬(wàn)，癌癥導(dǎo)致的死亡人數(shù)為760萬(wàn)； 預(yù)計(jì)到2030年，全球新增的癌癥病例將達(dá)到2600萬(wàn)，死亡人數(shù)將超過(guò)1700萬(wàn)！,前言,背景知識(shí)：,前言,Figure 1 Trends in Cancer Inc

2、idence and Death Rates for All Cancers Combined by Sex: China, 2000 to 2011,背景知識(shí)：,前言,背景知識(shí)：,Figure 2 Trends in the Number of New Cancer Cases and Deaths for All Cancers Combined by Sex: China, 2000 to 2011 [1],談“癌”色變,【視頻

3、】Nature動(dòng)畫帶你看懂腫瘤免疫療法,談“癌”色變,為什么談“癌”色變 ？,產(chǎn)生：原癌基因、抑癌基因逃避：NK細(xì)胞、T細(xì)胞、PD1、PDL1轉(zhuǎn)移：僵尸顆粒、SOX2、SOX9、WNT復(fù)發(fā)：潛伏性,談“癌”色變,癌癥的產(chǎn)生,原癌基因：細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)、維持機(jī)體生命所必須進(jìn)化高度保守的基因。抑癌基因：或稱抗癌基因與腫瘤抑制基因，是指某種基因當(dāng)其受阻抑、失活、丟失、或其表達(dá)產(chǎn)物喪失功能可導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。癌變：原癌基因和抑

4、癌基因的基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞不受控制的大量增殖。,Ras,P53,談“癌”色變,Ras：包括H-Ras、K-Ras、N-Ras三種，表面平滑， 膜結(jié)合型的GTP/GDP結(jié)合蛋白、法尼基轉(zhuǎn)移酶,P53：50%、細(xì)胞周期暫停，細(xì)胞衰老和凋亡 抑制侵襲、黏著斑和偽足的形成 調(diào)節(jié)細(xì)胞胱氨酸代謝以及ROS應(yīng)答、受RBM38調(diào)節(jié),Chk1：雙重作用 保護(hù)細(xì)

5、胞免受復(fù)制壓力的損害,談“癌”色變,癌細(xì)胞免疫逃避,,,,直接殺傷腫瘤細(xì)胞或分泌干擾素等因子殺傷腫瘤細(xì)胞T 細(xì)胞通過(guò)其表面的Fas 與腫瘤細(xì)胞表面的FasL 結(jié)合，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,在Ca2+ 存在下，靶細(xì)胞表面可形成多聚穿孔素“孔道”，通過(guò)滲透壓改變或與顆粒酶協(xié)同作用，引發(fā)靶細(xì)胞溶解或凋亡。,,談“癌”色變,癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,原發(fā)癌細(xì)胞,浸潤(rùn)性癌細(xì)胞,“僵尸”顆粒,新的轉(zhuǎn)移灶,免疫細(xì)胞吞噬,感染,自身：上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT

6、）、TGF-β微環(huán)境：MenalNV、纖連蛋白（FN）、整合素α-5、ECM膠原蛋白,蛋白PITPNC1,單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞,后續(xù)癌細(xì)胞定植,“逃避”,談“癌”色變,談“癌”色變,免疫療法的研究現(xiàn)狀,免疫療法的研究現(xiàn)狀,被動(dòng)免疫,PD-1：程序性死亡受體1，CD28超家族成員，主要表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞PD-L1：程序性死亡受體-配體1，主要表達(dá)于成熟的CD4+T 細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞

7、、樹(shù)突細(xì)胞等，以及一些非造血細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、胰島細(xì)胞、肥大細(xì)胞等的膜表面。機(jī)理 靜息狀態(tài)下T細(xì)胞低表達(dá)PD-1，激活狀態(tài)下表達(dá)上調(diào)。與受體PD-L1 相互作用后能夠抑制T 細(xì)胞的增殖，阻礙其分化為漿細(xì)胞，并誘導(dǎo)T 細(xì)胞的凋亡。,免疫療法的研究現(xiàn)狀,被動(dòng)免疫,CTLA-4：細(xì)胞毒性T細(xì)胞相關(guān)蛋白-4,激活作用：B7-CD28抑制作用：B7-CTLA-4,免疫療法的研究現(xiàn)狀,過(guò)繼細(xì)胞免疫,免疫療法的研究現(xiàn)狀,第一代：

8、淋巴因子激活殺傷細(xì)胞 LAK療法,LAK細(xì)胞：是T細(xì)胞、NK細(xì)胞在IL- 2刺激下誘導(dǎo)產(chǎn)生的能破壞腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞，具有廣譜高效的殺瘤效應(yīng)。白細(xì)胞介素 2（IL-2）：T淋巴細(xì)胞受抗原或致有絲分裂原刺激后分泌的一種因子。IL-2可以促進(jìn)T細(xì)胞生長(zhǎng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，激活某些殺傷細(xì)胞。,免疫療法的研究現(xiàn)狀,第二代：樹(shù)突細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞 DC-CIK療法,CIK細(xì)胞：CD3+ CD56+ T細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞的異質(zhì)細(xì)胞

9、群。特點(diǎn)：T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性，NK細(xì)胞的非MHC限制性腫瘤殺傷能力。,免疫療法的研究現(xiàn)狀,第三代：腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 TIL療法,免疫療法的研究現(xiàn)狀,第五代：嵌合抗原受體T細(xì)胞 CAR-T,MHC特異性,免疫療法的研究現(xiàn)狀,第五代：嵌合抗原受體T細(xì)胞 CAR-T/TCR-T,CD3ζ或FcεRIγ,CD28,CD134/CD137,,,抗原 細(xì)胞因子風(fēng)暴

10、 血癌,展望,關(guān)鍵詞：聯(lián)合治療 聯(lián)用、CAR-T療法與PD-L1聯(lián)用，以及腫瘤免疫療法與基因療法聯(lián)用等。,參考文獻(xiàn),Jin T, Ding Q, Huang H, et.al, PAQR10 and PAQR11 mediate Ras signaling in the Golgi apparatus. Cell Res, 2012, 22(4):661-76.Chen W, Zheng R, B

11、aade PD, et.al, Cancer Statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2):115-32.Oudin MJ, Jonas O, Kosciuk T, et.al, Tumor Cell-Driven Extracellular Matrix Remodeling Drives Haptotaxis during Metastatic Progressi

12、on. Cancer Discov, 2016, 6(5):516-31. Malladi S, Macalinao DG, Jin X, et.al, Metastatic Latency and Immune Evasion through Autocrine Inhibition of WNT. Cell, 2016, 165(1):45-60. Casey SC, Tong L, Li Y, et.al, MYC regul

13、ates the antitumor immune response through CD47 and PD-L1. Science, 2016, 352(6282):227-31.王師, 羅龍龍, 呂明等, PD-1/PD-L1 信號(hào)通路及其在腫瘤中的應(yīng)用[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志, 2015,42(2):143-147.曾瑞紅，房桂珍，魏林，CD4+ T 細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的作用[J].細(xì)胞生物學(xué)雜志, 2008, 30:30-