免疫學(xué)基礎(chǔ)

1、免疫學(xué)基礎(chǔ)與免疫學(xué)預(yù)防進(jìn)展,馬運(yùn)葵,教授，碩士生導(dǎo)師。北京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。在昆明醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室從事教學(xué)與科研26年。中國(guó)微生物學(xué)會(huì)和免疫學(xué)會(huì)云南省分會(huì)理事。,履職簡(jiǎn)介,,,一、免疫學(xué)基礎(chǔ)概述二、免疫學(xué)預(yù)防進(jìn)展,免疫學(xué)基礎(chǔ)與免疫學(xué)預(yù)防進(jìn)展,,,一、免疫學(xué)基礎(chǔ)概述,（一）免疫與免疫學(xué)的概念（二）免疫系統(tǒng)的組成（三）免疫系統(tǒng)的功能（四）免疫系統(tǒng)識(shí)別的對(duì)象-抗原（五）免疫應(yīng)答的基本過(guò)程（六）免疫調(diào)節(jié)與免疫耐受

2、,（一）免疫與免疫學(xué)的概念 免疫的概念：機(jī)體識(shí)別“自身”與“非己”抗原，對(duì)自身抗原形成免疫耐受，對(duì)非己抗原產(chǎn)生排斥反應(yīng)的一種生理功能。,一、免疫學(xué)基礎(chǔ)概述,（一）免疫與免疫學(xué)的概念 免疫學(xué)的概念,一、免疫學(xué)基礎(chǔ)概述,（二）免疫系統(tǒng)的組成 1、免疫器官 2、免疫細(xì)胞 3、免疫分子 4、免疫基因,人體與生俱來(lái)就擁有一個(gè)世界上最好的醫(yī)生——免疫系統(tǒng),免疫器官,,,S,免疫分

3、子,Complement:history,Discovered in 1894 by Bordet(Belgium 1870～1961 ,Nobelist 1919) It represents lytic activity of fresh serumIts lytic activity destroyed when heated at 56℃ for 30 min,補(bǔ)體系統(tǒng),免疫分子,細(xì)胞因子（CK）,免疫分子,,細(xì)胞因子

4、（CK）,免疫分子,免疫基因,小鼠 MHC = H-2人 MHC = HLA,Jean Dausset 1916-Nobel Prize 1980,原創(chuàng)、開(kāi)拓、先導(dǎo),斯內(nèi)爾.G.D （George Davis Snell, 1903～）美國(guó)遺傳學(xué)家1980年獲諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),提出“主要組織相容性復(fù)合體”的概念，即MHC的概念。,,（三）免疫系統(tǒng)的功能,1、免疫防御（immune defence）2、免疫自穩(wěn)（immune

5、homeostasis）3、免疫監(jiān)視（immune surveilance）,三大功能,致癌因素,環(huán)境因素 衣、食、住、行 物理化學(xué)因素 生物因素：感染,,,,,,,,,,,,,,,,,基因啟動(dòng),異常啟動(dòng),原癌基因,原癌基因,抑制基因,抑制基因突變,正常細(xì)胞,瘤變細(xì)胞,原癌基因與抑癌基因功能失調(diào)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生,防癌癌癥不可怕，關(guān)鍵在預(yù)防,保持好心情（心理健康）適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)休息合理膳食,,中國(guó)衛(wèi)生部

6、公布的權(quán)威數(shù)據(jù),癌癥的發(fā)病率正在呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，發(fā)病年齡也在提前。大量的科研證實(shí)：1/3的癌癥采取積極有效措施是可以預(yù)防的；1/3的癌癥如能得到早期診斷，是可以治愈的；還有1/3的癌癥病人通過(guò)采取及時(shí)、合理的治療手段可以改善生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。,《中國(guó)癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要》,中國(guó)衛(wèi)生部指出：“膳食不合理”已成為中國(guó)目前誘發(fā)癌癥的主要危險(xiǎn)因素之一，在癌癥發(fā)病的諸多因素中，飲食因素占35％以上。 因此達(dá)到“營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、膳食平衡”的目標(biāo)

7、，當(dāng)然就成為預(yù)防癌癥的重要措施。,致癌食品“黑名單”,咸腌制品 燒烤食物 熏制食品 油炸食品 霉變物質(zhì),致癌食品“黑名單”,隔夜熟白菜和酸菜 檳榔 反復(fù)燒開(kāi)的水 火腿＋乳酸飲料,紅肉（包括豬、牛、羊肉）：高溫加工的肉制品，如紅腸、罐頭煙酒,致癌食物,植物營(yíng)養(yǎng)素,自然界的任何一種植物中都含有植物營(yíng)養(yǎng)素。它的產(chǎn)生與植物吸收太陽(yáng)能有關(guān)。它們可以幫助植物免受紫外線的浸入或傷害，確保植物的生存。,植物營(yíng)養(yǎng)素,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和試管實(shí)驗(yàn)都已

8、顯示，植物營(yíng)養(yǎng)素能阻止癌細(xì)胞的成長(zhǎng)擴(kuò)散，如：每天多吃500克無(wú)污染的有機(jī)蔬菜，就可預(yù)防75%腸胃方面的癌；預(yù)防50%的乳癌；66%肝癌；30%的肺癌。,植物營(yíng)養(yǎng)素的作用,可阻止微血管供給腫瘤氧氣及養(yǎng)分，使腫瘤無(wú)法生存與擴(kuò)散；可防御致癌物侵入細(xì)胞，并可預(yù)防易致人生癌的荷爾蒙附沾于正常細(xì)胞上，亦可抑制住癌細(xì)胞的擴(kuò)散；,植物營(yíng)養(yǎng)素的作用,能阻止有毒物質(zhì)連接上DNA，達(dá)到防癌作用。它們比科學(xué)界發(fā)現(xiàn)的任何物質(zhì)更具有為免疫系統(tǒng)提供滋養(yǎng)與援助的能

9、力。,復(fù)合營(yíng)養(yǎng)抗癌抗衰老美容糊糊（昆明醫(yī)學(xué)院王玲研制營(yíng)養(yǎng)免疫學(xué)配方）,材料：全自動(dòng)不銹鋼五谷機(jī)首選！1、黃豆15粒/人(頭痛或甲功異常不加！ 皮膚光滑, 可加入紫米、黑米各20粒/人) 更年期平安度過(guò)（異黃酮）2、黑皮黃豆6粒/人3、核桃仁2顆/人 黑發(fā)、抗癌、健腦4、黑芝麻1小勺/人

10、5、紅皮花生6粒/人: 補(bǔ)血6、綠豆30粒/人 清熱解毒(胃寒可替換為大棗兩枚和枸杞子15顆：普通人也可食用。免疫調(diào)節(jié)、抗癌、防治糖尿病)7、豌豆8粒/人 8、糯白果5粒/人: 增強(qiáng)記憶力, 抗衰老、防老年癡呆9、南瓜子仁20粒/人10、葵花子仁30粒/人 抗癌、健腦、美發(fā)、美容11、松子仁30粒/人12、蓮子（有心或無(wú)心均可）3粒/人：潤(rùn)肺

11、13、皂角米 6粒/人：養(yǎng)心通脈、清肝明目、健脾滋腎、祛痰開(kāi)竅、疏腸利尿、潤(rùn)膚養(yǎng)顏、提神補(bǔ)氣。 （浸泡24小時(shí)）方法：涼水浸泡10h, 淘洗干凈,置于豆?jié){機(jī)中打碎, 連渣煮透, 加入少許藕粉或米粉調(diào)和口感更好。可作早餐；女士 食全量，先生食半量復(fù)合糊糊加牛奶或配方奶粉；最好吃天然味, 也可加一勺糖（不加蜂密?。? 每天吃一

12、 次。天天心情愉悅，當(dāng)月見(jiàn)效，堅(jiān)持不懈，長(zhǎng)期食用可讓您永保青春，魅力無(wú)限。備注：痛風(fēng)患者將豆類棄除,可添加高粱、苡仁、玉米、杏仁等。,,,,豆類,實(shí)驗(yàn)表明，各種豆類中，對(duì)于免疫系統(tǒng)是最好的。腫瘤發(fā)展過(guò)程中需要生長(zhǎng)新血管，大豆里的異黃素可以抑制新血管的生長(zhǎng)。美國(guó)國(guó)家癌癥中心正在研究使用Genistein作為抗癌藥物。,多糖類,多糖體有很強(qiáng)的提升免疫系統(tǒng)殺滅病毒和直接殺死癌細(xì)胞的能力，并能減低化療的負(fù)作用?！倍嗵求w存在于南極鯊魚(yú)軟

13、骨中，但在菇類中，多糖體含量更多更濃，所以多使用菇類對(duì)身體是有好處的。菇類多醣體能夠活化免疫細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)。,吃單不吃雙,,蔬菜類,,,植物IFN誘生劑,,大蒜：抗癌、抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒,芋頭營(yíng)養(yǎng)高 防癌養(yǎng)顏?zhàn)o(hù)發(fā),口感細(xì)軟，綿甜香糯，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值近似于土豆，又不含龍葵素，易于消化而不會(huì)引起中毒，是一種很好的堿性菜肴、點(diǎn)心,新進(jìn)展,增強(qiáng)人體的免疫功能，可作為防治癌瘤的常用藥膳主食。在癌癥手術(shù)或術(shù)后放療、化療又其康復(fù)過(guò)程中，有輔助治療

14、的作用。,芋頭營(yíng)養(yǎng)高 防癌養(yǎng)顏?zhàn)o(hù)發(fā),新進(jìn)展,黏液蛋白: 被人體吸收后能產(chǎn)生免疫球蛋白(抗體)，可提高機(jī)體的抵抗力。故中醫(yī)認(rèn)為芋艿能解毒，對(duì)人體的癰腫毒痛包括癌毒有抑制消解作用，可用來(lái)防治腫瘤及淋巴結(jié)核等病癥。,芋頭營(yíng)養(yǎng)高 防癌養(yǎng)顏?zhàn)o(hù)發(fā),新進(jìn)展,相關(guān)人群,一般人群均可食用　　1.特別適合身體虛弱者食用?！　?.對(duì)于有痰、過(guò)敏性體質(zhì)(蕁麻疹、濕疹、哮喘、過(guò)敏性鼻炎)者、小兒食滯、胃納欠佳、以及糖尿病患者應(yīng)少食。同時(shí)食滯胃痛、腸胃濕熱者忌

15、食。,新進(jìn)展,食物相克,芋頭忌與香蕉同食,新進(jìn)展,制作指導(dǎo),1.可作為主食蒸熟蘸糖食用，又可用來(lái)制作 菜肴、點(diǎn)心，因此是人們喜愛(ài)的根莖類食 品?！?. 烹調(diào)一定要烹熟，否則其中的黏液會(huì)刺 激咽喉。 3.對(duì)皮膚黏膜有強(qiáng)刺激，因此在剝洗芋頭 時(shí)，手部皮膚會(huì)發(fā)癢，在火上烤一烤就 可緩解，所以剝洗芋頭時(shí)最好戴上手套。,,,水果類,,意大利國(guó)家腫瘤研究所研

16、究人員在《國(guó)際腫瘤雜志》上發(fā)表的研究報(bào)告也指出，多喝酸奶可減少人們患肝癌幾率，如果每天食用酸奶，患肝癌幾率將比普通人減少78%。,喝酸奶,,,（四）免疫系統(tǒng)識(shí)別的對(duì)象,病原相關(guān)分子模式,壓力誘導(dǎo)模式,stress inducible pattern,抗原:病原體,,,一、免疫學(xué)基礎(chǔ)概述,（五）免疫應(yīng)答的基本過(guò)程,B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答過(guò)程,T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,Memory T cells,T CellsVirgin cells

17、Memory cellsTh cellsCytokinesLong Term Memory,免疫性疾病,,,Imbalance of the self-nonself discriminationcauses diseases,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,self,nonself,Treatment of nonself as self,Nomal (well discri

18、mination of self-nonself),Treatment of self as nonself,TUMOR, INFECTION,AUTOIMMUNE DISEASE,unable to clean nonself,damage "‘innocent’’,,,（六） 免疫調(diào)節(jié)與免疫耐受,免疫調(diào)節(jié) 概念（Immune regulation）,在免疫應(yīng)答過(guò)程中，各種免疫細(xì)胞及免疫分子之間相互促進(jìn)，彼此制約，相互交

19、織構(gòu)成正負(fù)反饋?zhàn)饔玫木W(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并在遺傳因素（MHC及其產(chǎn)物）控制下，神經(jīng)、內(nèi)分泌參與下，在分子、,概念（續(xù)）細(xì)胞、整體及群體等不同水平調(diào)節(jié)，完成免疫系統(tǒng)對(duì)Ag的識(shí)別和應(yīng)答，使機(jī)體的免疫應(yīng)答處于動(dòng)態(tài)平衡，以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定狀態(tài)的復(fù)雜的免疫生物學(xué)過(guò)程。,整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié) 神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié),新的醫(yī)學(xué)模式,生物—心理—社會(huì),杰尼.N.K （Niels K.Jerne, 1911～）丹麥免疫學(xué)家1984年獲諾貝

20、爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),現(xiàn)代免疫學(xué)之父。他提出的三個(gè)學(xué)說(shuō)：抗體形成的“天然”選擇學(xué)說(shuō)、有關(guān)抗體多樣性發(fā)生的學(xué)說(shuō)和免疫系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，為現(xiàn)代免疫學(xué)的建立奠定了基礎(chǔ)。,神經(jīng) 內(nèi)分泌系統(tǒng),ACTH（-）皮質(zhì)激素（-）內(nèi)啡肽（+）腦啡肽（+）生長(zhǎng)激素（+)甲狀腺素(+)性激素(-/+),免疫系統(tǒng)-細(xì)胞和組織,irACTHirEnkirTSHIL_1IL-6IFN-g,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,,,,,,,免疫耐受 （imm

21、unological tolerance）,胚胎期及新生期接觸抗原所致免疫耐受,Owen的觀察 于1945年首先報(bào)道了在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象,科學(xué)精神,,,,,追求真理,大膽創(chuàng)新,（一）免疫學(xué)預(yù)防的起源與發(fā)展（二）獲得特異性免疫力的途徑與方式（三）疫苗的質(zhì)量要求（四）常用疫苗及分類（五）疫苗接種與計(jì)劃免疫（六）疫苗的安全性和副作用（七）新型疫苗的研究進(jìn)展（八）免疫預(yù)防和疾病控制的前景,二、免疫學(xué)預(yù)防

22、進(jìn)展,（一）免疫學(xué)預(yù)防的起源與發(fā)展,二、免疫學(xué)預(yù)防進(jìn)展,Origin and Development of Vaccines,鼠疫流行,Progression of Smallpox,Day 7,Day 3,Day 5,天花病毒 Pox virus,17世紀(jì),人痘接種技術(shù)傳到鄰國(guó),英國(guó)駐土耳其大使夫人Mary Wortle Montagu 將人痘接種技術(shù)傳到英國(guó)等國(guó)家,初盛時(shí)期 ---經(jīng)典免疫學(xué)（實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)）興盛期,(1)

23、 人工主動(dòng)和被動(dòng)免疫的研究1880年，巴斯德研制減毒疫苗,預(yù)防雞霍亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。（人工主動(dòng)免疫方法）,Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax …..,1890年，培林 (von Behring)和北里(Kitasato)，在Koch實(shí)驗(yàn)室制造抗

24、白喉?xiàng)U菌外毒素血清治療白喉（人工被動(dòng)免疫方法）,Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.,Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 19

25、05 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus,科赫第一次以顯微鏡看到了炭疽的病原體-炭疽桿菌“桿菌之父”,,（二）獲得特異性免疫力 的途徑與方式 Ways to Obtain Specific Immunity,,（二）獲得特異性免疫力 的途徑與方式,自然主動(dòng)免疫：

26、隱性感染或患傳染病 主動(dòng)免疫 人工主動(dòng)免疫：接種疫苗和類毒素特異性免疫 自然被動(dòng)免疫：母體IgG通過(guò)胎盤(pán) 被動(dòng)免疫 嬰兒從初乳中獲得SIgA

27、 人工被動(dòng)免疫: 注射各種抗血清 （抗體）或Ig制劑,,,,（三）疫苗的質(zhì)量要求Quality Requirement for Vaccine,免疫原性,有效性,安全性,實(shí)用性,（四）常用疫苗及其分類,滅活疫苗（inactivated vaccine）活疫苗（living v

28、accine）重組載體疫苗（recombinant carrier vaccine）亞單位疫苗（subunit vaccine） 化學(xué)提取或人工合成疫苗 重組疫苗（recombinant vaccine）核酸疫苗（nucleic acid vaccine）,（五）疫苗接種與 計(jì)劃免疫,Vaccination and Planned Vaccination Scheme,,,擴(kuò)大國(guó)家

29、免疫規(guī)劃疫苗與預(yù)防疾病,,,,,研究結(jié)果表明，從出生時(shí)候起，嬰兒就能夠應(yīng)付對(duì)免疫系統(tǒng)的諸多挑戰(zhàn)，包括多種疫苗。嬰兒的免疫系統(tǒng)并不像人們想像的那么弱，足以安全有效地應(yīng)付疫苗對(duì)免疫系統(tǒng)構(gòu)成的挑戰(zhàn)?？傮w而言，疫苗根本不會(huì)削弱正常嬰兒的免疫系統(tǒng)，反而會(huì)增強(qiáng)嬰兒防范嚴(yán)重疾病的能力。,（六）疫苗的安全性和副作用,不安全注射會(huì)導(dǎo)致乙肝、丙肝和HIV的傳播。不安全注射傳播乙肝的可能性很大（用針頭刺傷者傳染的概率在7%～30%），使用過(guò)的注射器中，乙肝病

30、毒能存活一個(gè)星期。,（六）疫苗的安全性和副作用,疫苗的注射安全性,即使是更換針頭，反復(fù)使用注射針管也是肝炎傳播的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素。此外，高頻率注射是丙型肝炎感染的一項(xiàng)很危險(xiǎn)的因素。 不消毒注射器還可引起膿腫和敗血癥等。 免疫接種過(guò)程中要做到一人一針一管。,（六）疫苗的安全性和副作用,疫苗的注射安全性,,,（六）疫苗的安全性和副作用,副作用,機(jī)體受到疫苗的刺激，一般都會(huì)出現(xiàn)某些反應(yīng)。這些反應(yīng)有些是正常的，如卡介苗接

31、種后局部皮膚出現(xiàn)紅腫等變化，但也可能因?yàn)榧夹g(shù)問(wèn)題或孩子本身免疫功能存在缺陷，從而出現(xiàn)異常反應(yīng)。比如卡介苗接種后腫大超過(guò),,,（六）疫苗的安全性和副作用,副作用,1 cm的化膿性淋巴結(jié)炎、百白破三聯(lián)疫苗接種后超過(guò)39℃或以上的發(fā)熱和（或）持續(xù)48小時(shí)以上局部明顯紅腫和硬結(jié)或疼痛，以及麻疹疫苗接種后的高熱等等。出現(xiàn)這些嚴(yán)重不良反應(yīng)后，都應(yīng)及時(shí)入院請(qǐng)醫(yī)生進(jìn)行處理。,（七）新型疫苗的研究進(jìn)展,,疫苗發(fā)展簡(jiǎn)史（新疫苗研發(fā)的速度加快）,1）病毒性疾

32、?。禾旎ǎㄒ驯幌麥纾⒓顾杌屹|(zhì)炎（大部分國(guó)家已基本消滅）乙型肝炎、甲型肝炎、狂犬病、流行性感冒、麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎、水痘、帶狀皰疹、乙型腦炎、森林腦炎、黃熱病、輪狀病毒腹瀉、宮頸癌、出血熱病、,疫苗可預(yù)防的疾病（Vaccine preventable diseases）,2）細(xì)菌性疾?。?肺結(jié)核、霍亂、鉤端螺旋體疾病、白喉、破傷風(fēng)、百日咳、b型流感嗜血桿菌疾?。ǚ窝?、腦膜炎等）、腦膜炎球菌疾病（流腦等）、肺炎鏈球菌疾病

33、（肺炎、腦膜炎、中耳炎）、傷寒、副傷寒、炭疽。,疫苗可預(yù)防的疾?。╒accine preventable diseases）,,,,（七）新型疫苗的研究進(jìn)展,病毒性疫苗的研究進(jìn)展,與人類爭(zhēng)奪地球,病毒（Virus）,狂犬病疫苗,1888年，巴斯德研制出減毒狂犬病疫苗 目前的狂犬病疫苗為采用細(xì)胞培養(yǎng)增殖病毒、經(jīng)滅活、純化制備的疫苗。根據(jù)細(xì)胞基質(zhì)的不同，有：人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗、地鼠腎狂犬病疫苗、Vero細(xì)胞狂犬

34、病疫苗。 狂犬病疫苗沒(méi)有接種禁忌，即使孕婦被咬也需接種疫苗。 “大連金港安迪”狂犬疫苗造假事件：違反國(guó)家批準(zhǔn)的規(guī)程，非法添加“增強(qiáng)狂犬疫苗效價(jià)”的核酸物質(zhì)（poly I:C，聚肌胞）。,狂犬病疫苗,動(dòng)物試驗(yàn)表明是可以提高狂犬疫苗效價(jià)的，但是未經(jīng)臨床試驗(yàn)證明安全性和有效性。 該廠家實(shí)際上起到了“偷工減料”，賺取了非法的暴利。是否有接種了這些狂犬疫苗的人因?yàn)楸Ｗo(hù)不充分而在

35、未來(lái)患狂犬病，尚待長(zhǎng)期觀察。,脊髓灰質(zhì)炎疫苗,OPV：口服減毒疫苗 IPV：滅活疫苗昆明醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所：我國(guó)最早進(jìn)行OPV研發(fā)生產(chǎn)的科研單位，為我國(guó)消滅脊髓灰質(zhì)炎野毒株流行做出了巨大貢獻(xiàn)。,乙型肝炎及乙肝疫苗,乙型肝炎及乙肝疫苗,預(yù)防肝癌,肝炎、肝硬化到肝癌的三步曲，影響著每一個(gè)乙肝病毒攜帶者的敏感神經(jīng)。傅彪、陳毅飛……, 這些明星肝癌病例的媒體披露，使我們更深刻地感受到兩個(gè)字：殘酷！,乙型肝炎免疫策略,“目前醫(yī)學(xué)界尚無(wú)根治乙肝的

36、良藥，疫苗接種是預(yù)防乙肝病毒感染最經(jīng)濟(jì)、最有效的方法，也是降低乙肝危害的根本措施?！?----中國(guó)疾病預(yù)防與控制中心免疫規(guī)劃中心專家今天，全球?qū)嵤┬律鷥好庖咭驯桓鲊?guó)一致認(rèn)同是長(zhǎng)期控制乙肝病毒慢性感染和繼發(fā)性肝硬化及肝癌的有效策略。 ---- WHO website-Hepatitis B,乙型肝炎免疫策略,“乙肝疫苗是第一支抗癌癥疫苗

37、?！?Hepatitis B vaccine is the first anticancer vaccine. --- www.wpro.who.int/…/RC5405.pdf,我國(guó)乙型肝炎疫苗研制發(fā)展史,1986年 正式生產(chǎn)乙型肝炎血源疫苗；1992年 試生產(chǎn)乙型肝炎CHO （中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞）基因工程 疫苗1996年正式生產(chǎn)；1995年 引

38、進(jìn)美國(guó)默沙東公司兩條乙肝啤酒酵母重組疫苗生產(chǎn)線, 年產(chǎn) 疫苗6000萬(wàn)支 （5μg/支）1998年 7月1日停止生產(chǎn)乙肝血源疫苗；2000年 1月1日停止使用血源疫苗；2002年 大連漢信自主創(chuàng)新的漢遜酵母重組乙肝 疫苗獲得了新藥證書(shū)；2004年 大連漢信生產(chǎn)的漢遜酵母重組乙肝疫苗-漢遜瑞安正式上市。,AIDS Vaccine R&D Clinical T

39、rials,Preclinical and Clinical Trials,Small Animal,BasicResearch,Applied Research,Large Scale Efficacy,Advanced Devel.,Early Product Devel.,Vaccine Design,NHP,Phase IIa,Pha

40、se I,Phase IIb,Phase III,Public Sector,BiotechPharma,Biotech Venture Capital,Types of HIV vaccines in clinical trials,數(shù)據(jù)來(lái)源：1：IAVI database of AIDS vaccines in human trials;2：Ongoing Trials of Preventive HIV Vaccines

41、（28 February, 2005 );3：Table of HVTN Vaccine Trials （October 2005 ）,細(xì)菌性疫苗的研究新進(jìn)展,（七）新型疫苗的研究進(jìn)展,,優(yōu)點(diǎn),細(xì)菌性疫苗是預(yù)防細(xì)菌感染最有效的手段,,全菌體疫苗,,多糖疫苗,多糖蛋白結(jié)合疫苗,免疫原性好,副反應(yīng)小,能使兒童產(chǎn)生有效的保護(hù)性抗體,副反應(yīng)重,對(duì)2歲以下兒童無(wú)效抗體保護(hù)期短,生產(chǎn)工藝復(fù)雜成本略高,b 型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、腦膜炎多糖結(jié)合

42、疫苗肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗,,缺點(diǎn),A、C、W135、Y 群腦膜炎多糖疫苗23價(jià)肺炎鏈球菌多糖疫苗傷寒多糖疫苗,,,,,,,,,多糖疫苗與多糖結(jié)合疫苗的免疫機(jī)理,IgG抗體與記憶B細(xì)胞（持久）,IgM抗體(短期),生發(fā)中心T細(xì)胞（輔助性）,邊緣區(qū)樹(shù)突狀細(xì)胞,邊緣區(qū)B細(xì)胞,多糖疫苗,多糖結(jié)合疫苗,濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞,短壽命漿細(xì)胞,長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞,,性 質(zhì)免疫原性成人幼兒加強(qiáng)免疫效果兒童抗體親和性（Avidity）

43、殺菌抗體免疫記憶降低帶菌能力,多糖疫苗 高低差 低低無(wú)無(wú),結(jié)合疫苗 高高好 高高高有,,,,多糖疫苗與結(jié)合疫苗的比較,,b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗--- 邦貝克,凍干A、C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗--- 沃兒康,李軍宏，李藝星，尹遵棟 等 中國(guó)2004~2006年流行性腦脊髓膜炎死亡病例流行病

44、學(xué)特征分析 中國(guó)疫苗和免疫, 2008年 03期：238-241李藝星，羅會(huì)明，李軍宏 等 中國(guó)2006/2007年度流行性腦脊髓膜炎流行病學(xué)特征分析 中國(guó)疫苗和免疫 2008年 03期：234-237衛(wèi)生部2008年疫情報(bào)告,2003年至今，我國(guó)流腦病例病死率急劇攀升,流腦疫苗的發(fā)展簡(jiǎn)史：早期，使用熱滅活的流腦菌，未顯示有效,1935~1944年純化A群莢膜多糖，但由于分子量小于5萬(wàn)，無(wú)效

45、 1969年 純化獲得分子量大于10萬(wàn)的A群、C群莢膜多糖 1976~1980年WHO發(fā)布流腦單價(jià)、雙價(jià)、四價(jià)流腦多糖疫苗制造和檢定規(guī)程 1980年，我國(guó)A群腦膜炎球菌多糖疫苗大規(guī)模使用 1999年 C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗在英國(guó)上市2009年1月，沃森生物一類新藥凍干A、C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗（沃兒康）獲準(zhǔn)上市,,,,,,,CpG佐劑新型疫苗研究,目前美國(guó)Cp

46、G作為佐劑的乙型肝炎疫苗已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究。CpG-乙肝兩劑的免疫效果優(yōu)于普通乙肝3劑的免疫效果。,121,,HPV疫苗,122,,,輪狀病毒疫苗,人G1輪狀病毒減毒活疫苗(Rotorix) 人輪狀病毒分離株經(jīng)傳代減毒,后由GSK適應(yīng)于Vero細(xì)胞傳12代制疫苗,2月和4月齡口服5價(jià)牛-人輪狀病毒基因重配疫苗(Rotatoq) 含人輪狀病毒G型(G1-4)和P型(P8),默克公司生產(chǎn)。2、4和6月齡口服兩種疫苗的病毒學(xué)

47、特性不同，但疫苗的免疫效果和安全性，包括在幼嬰中使用不引起與疫苗相關(guān)的腸套疊相似。,123,,,預(yù)防帶狀皰疹的水痘疫苗,疫苗：默克公司的高滴度水痘疫苗觀察對(duì)象：60歲以上成年人，共38,546人觀察期：5年效果：帶狀皰疹的發(fā)病率降低了51.3% 帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生率降低了66.5%于2006年5月獲生產(chǎn)許可,124,,開(kāi)發(fā)以百白破為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗： 國(guó)際上已納入EPI的以百白破為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗有： 百白破

48、+乙肝聯(lián)合疫苗 百白破+b型流感嗜血桿菌+乙肝聯(lián)合疫苗 百白破+b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗 百白破+b型流感嗜血桿菌+乙肝+滅活脊灰聯(lián)合疫苗 百白破+b型流感嗜血桿菌+滅活脊灰聯(lián)合疫苗 百白破+滅活脊灰聯(lián)合疫苗,,全球疫苗產(chǎn)品研發(fā)趨勢(shì),,,今后疫苗產(chǎn)品發(fā)展方向是聯(lián)合疫苗、亞單位疫苗、新型佐劑疫苗、重組疫苗、DNA疫苗和治療型疫等,亞單位疫苗新型佐劑疫苗提取或合成細(xì)菌、病毒外殼的特殊蛋白結(jié)構(gòu)，即抗原決定簇制成的疫苗，稱

49、為亞單位疫苗。目前，除腦膜炎球菌、肺炎球菌莢膜多糖疫苗、百日咳組分疫苗已在國(guó)內(nèi)外廣泛使用外，正在研制的CPG新型疫苗佐劑得到了前所未有的發(fā)展。,1,,聯(lián)合疫苗聯(lián)合疫苗可分為兩大類：一類是多疾病聯(lián)合疫苗，它包含多種單個(gè)疫苗來(lái)預(yù)防多種疾病，組成這種聯(lián)合疫苗的單個(gè)疫苗通常是分別開(kāi)發(fā)在先，聯(lián)合在后（無(wú)細(xì)胞百日咳除外）。另一類是多價(jià)聯(lián)合疫苗，包含了同一種細(xì)菌或病毒的不同亞型或血清型。,2,,重組疫苗DNA疫苗基因重組疫苗是將病毒的部分基因片斷

50、整合到其他微生物中，讓它不斷地復(fù)制，產(chǎn)生該病毒的抗原部分，所組成的疫苗。如乙肝疫苗;HPV疫苗.DNA疫苗是用病源微生物的DNA片段刺激機(jī)體獲得相應(yīng)抗體或免疫力，來(lái)抵抗傳染病或疾病。,4,,治療型疫苗隨著科技的發(fā)展，疫苗和疫苗原理已從原來(lái)僅用于預(yù)防和控制傳染病發(fā)展為可用于治療一些感染性疾病和腫瘤，大大擴(kuò)大了疫苗的應(yīng)用領(lǐng)域。如治療型乙肝疫苗、肺癌疫苗等。治療型疫苗的前景非常廣闊。,3,（八）免疫預(yù)防和疾病控制的前景,細(xì)菌性疫苗的廣泛使