高血壓冠心病規(guī)范

1、,高血壓合并冠心病患者的優(yōu)選降壓方案,保護(hù)心臟 改善預(yù)后,代文®,M009901107,2,動脈粥樣硬化及心肌肥厚與重構(gòu)是冠心病發(fā)生發(fā)展的兩大重要因素：RAAS發(fā)揮重要作用,RAAS激活后，循環(huán)及血管組織AngⅡ水平升高，經(jīng)AT1受體介導(dǎo)，可促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷、平滑肌細(xì)胞肥厚和增生、血管壁纖維組織增生以及阻力血管收縮和重構(gòu)，從而可促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的發(fā)生與發(fā)展，導(dǎo)致冠心病發(fā)生,AngⅡ經(jīng)AT1受體介導(dǎo)，可直接導(dǎo)致心肌細(xì)

2、胞肥大、心肌間質(zhì)纖維化以及心肌重構(gòu)，促使心肌耗氧量增加，促進(jìn)冠心病的進(jìn)展,Atlas SA. J Manag Care Pharm 2007;13(8 Suppl B):9-20.Rosendorff C, et al. Circulation 2007, 115(21): 2761-2788Cowan BR, et al. Curr Hypertens Rep 2009;11:167-172.,兩大因素,,3,Siragy HM.

3、 Am J Hypertens 2002; 15(11): 1006-14.,,,,,,對AT1/AT2受體的選擇性,,,,,,,,,30000250002000015000100005000,纈沙坦 坎地沙坦 厄貝沙坦 替米沙坦 氯沙坦,30,000,10000,8500,3000,1000,代文®（纈沙坦）高選擇性阻斷AT1受體，更有效延緩動

4、脈粥樣硬化、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚與重構(gòu),雙重干預(yù),4,Chatzizisis YS, et al. Atherosclerosis. 2009;203(2):387-94.Wong et al. JACC 2002;40:970-975.Yasunari et al. JACC 2004;43:2116-2123.,雙重干預(yù),代文®選擇性阻斷AT1受體，通過多種途徑干預(yù)動脈粥樣硬化的進(jìn)展，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚與重構(gòu),選擇性阻斷AT1受

5、體,選擇性阻斷AT1受體,5,代文®顯著降低動脈粥樣硬化斑塊面積，干預(yù)動脈粥樣硬化進(jìn)展,,,,,,,,,,動脈粥樣硬化斑塊面積（占動脈總面積的%）,1612840,未治療,氟伐他汀3.0mg/kg/d,纈沙坦1.0mg/kg/d,氟伐他汀+纈沙坦,,*,*,*,*P<0.05 vs未治療,Li Z, et al. Hypertension. 2004;44:758-763.,采用6周大的載脂蛋白E基因

6、敲除小鼠作為研究對象，所有小鼠均給予高膽固醇飲食10周，檢測動脈粥樣硬化斑塊面積的變化情況,結(jié)果顯示，纈沙坦1.0mg/kg/d和氟伐他汀3.0mg/kg/d治療均顯著降低動脈粥樣硬化斑塊面積約60%(P<0.05)，纈沙坦和氟伐他汀聯(lián)合治療進(jìn)一步降低動脈粥樣硬化斑塊面積,雙重干預(yù),6,VALVACE研究結(jié)果：代文®較ACEI顯著降低支架內(nèi)再狹窄率,Peters S, et al. Int J Cardiol 2005

7、; 98: 331-5.,p<0.01,p<0.0001,623例支架術(shù)后病情穩(wěn)定的患者，根據(jù)歐洲心衰指南，如果患者左室射血分?jǐn)?shù)<50%，由醫(yī)生自行選用一種ACEI進(jìn)行治療，如果患者左室射血分?jǐn)?shù)≥50%，則應(yīng)用纈沙坦80mg進(jìn)行治療，治療6個月,雙重干預(yù),7,代文®較氨氯地平顯著降低炎癥標(biāo)記物水平，降低左心室重量指數(shù)、逆轉(zhuǎn)左室肥厚,Yasunari et al. JACC 2004;43:2116-2123

8、.,100例高血壓合并左室肥厚患者，隨機(jī)接受纈沙坦80mg或氨氯地平5mg治療8個月,雙重干預(yù),代文®預(yù)防心梗后左室重構(gòu)作用與ACEI相當(dāng),241例急性心梗后患者，隨機(jī)給予纈沙坦或ACEI（依那普利、培哚普利、賴諾普利、群多普利等）治療，隨訪6個月,Suzuki H, et al. Circ J 2009;73:918-924.,左室舒張期末容積指數(shù),,,,,,,,,,左室收縮期末容積指數(shù),,,3020100

9、,6個月時較基線變化（%）,纈沙坦(n=120),ACEI(n=121),P=NS,P=NS,雙重干預(yù),9,Eur Heart J（2009）：兩組血壓控制相當(dāng)，代文®顯著降低高危高血壓患者心絞痛風(fēng)險,3031例日本高危高血壓患者，隨機(jī)接受纈沙坦或非ARB治療，中位隨訪3.27年,Sawada T, et al. Eur Heart J 2009;30:2461-9.,新發(fā)心絞痛或因心絞痛住院風(fēng)險降低,,49%,p=0.01

10、058,,穩(wěn)定性心絞痛階段,10,ESC 2010：兩組血壓控制相當(dāng)，代文®顯著降低冠心病患者再發(fā)心臟事件風(fēng)險,1036例合并冠心病的亞洲心血管高?；颊哌M(jìn)行亞組分析,Shimizu M, et al. Presented at ESC 2010.,,注：心臟事件包括心絞痛、急性心梗、心衰,注：致死或非致死冠脈事件包括心絞痛、急性心梗,穩(wěn)定性心絞痛階段,11,N Eng J Med（2003）：代文®：目前唯一被證

11、實(shí)顯著降低心梗后高?；颊咚劳雎实腁RB,Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893–906.,,,死亡率危險比,利于有效藥物,,,利于安慰劑,0.5,1,2,三項(xiàng)研究的聯(lián)合死亡率,,,纈沙坦可保 留卡托普利99.6%的生存利益,基于VALIANT研究結(jié)果，纈沙坦成為目前唯一擁有FDA批準(zhǔn)的心梗后適應(yīng)癥的ARB,全因死亡風(fēng)險降低,,25%,,心肌梗死階段,12,J Am Coll Ca

12、rdiol （2006）：代文®預(yù)防再發(fā)心梗作用與卡托普利相當(dāng),McMurray J, et al. J Am Coll Cardiol. 2006;47(4):726-33.,,心肌梗死階段,13,Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,N Eng J Med（2001）：代文®顯著降低心衰患者聯(lián)合死亡率和發(fā)病率,基于Val –HeFT 研究結(jié)果，纈沙坦成為第

13、一個擁有FDA批準(zhǔn)的心衰適應(yīng)癥的ARB,,,,,,,,,,,,0,65,70,75,80,85,90,95,,,,,,,,,,,,,,,100,月,無事件概率 (%),,,,,纈沙坦+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療（n=2511）,安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療（n=2499）,,,聯(lián)合死亡率和發(fā)病率降低,,13.2%,p=0.009,,注：標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療包括ACEI、利尿劑、地高辛和β阻滯劑,心力衰竭階段,Wong et al. JACC 2002;40:9

14、70-975。,代文®顯著改善心衰患者的左室重構(gòu),左心室舒張末期內(nèi)徑變化(cm/m2),-0.12,-0.08,-0.04,0.00,,,,,,,,,,4個月p=0.00006,12個月p=0.00032,18個月p=0.00001,24個月p=0.03176,,,,,安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療(n=2,499),,,纈沙坦+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療 (n=2,511),標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療包括ACEI、利尿劑、地高辛和β阻滯劑,心力衰竭

15、階段,,15,代文®：唯一擁有FDA批準(zhǔn)的心梗后適應(yīng)癥的ARB第一個擁有FDA批準(zhǔn)的心衰適應(yīng)癥的ARB,2002年，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)代文®用于不能耐受ACEI的心力衰竭患者的治療2005年8月，F(xiàn)DA進(jìn)一步將代文®的適應(yīng)癥擴(kuò)大至更廣泛的心力衰竭患者，而不限于不能耐受ACEI的患者2005年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)代文用于心梗后高?；颊咧委煹倪m應(yīng)癥迄今為止，尚未有第二個ARB同時擁有FDA批準(zhǔn)的心衰及心梗后適應(yīng)

16、癥,1.http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicApprovalReports/EfficacySupplementApprovals/ucm081883.htm 2.http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess

17、/HowDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicApprovalReports/EfficacySupplementApprovals/ucm081892.htm  3.http://dominoext.novartis.com/nc/ncprre01.nsf/44aff02a639be034c1256b4b007b5f4d/a67fcffc62d3563bc1257

18、053002d9859?OpenDocument,16,代文®：唯一同時擁有FDA批準(zhǔn)的高血壓、心衰及心梗后三個適應(yīng)癥的ARB,Diovan® (valsartan) prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corp.; East Hanover, NJ: 2008 Dec. Cozaar® (losartan potassium) prescr

19、ibing information. Merck & Co., Inc.; Whitehouse Station, NJ: 2008 Sep. Avapro® (irbesartan) prescribing information. Bristol-Myers Squibb Sanofi Aventis. New York, NY: 2007 Apr. Micardis® (telmisartan) p

20、rescribing information. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Ridgefield, CT: 2009 Oct. Benicar® (olmesartan medoxomil) prescribing information. Daiichi Sankyo, Inc.; Parsippany, NY: 2007 Jul.,17,2007AHA缺血性心臟

21、病治療推薦：ARB是高血壓合并不同階段冠心病患者首選降壓藥物之一,指南推薦,2007AHA缺血性心臟病高血壓治療指南：根據(jù)冠心病的不同階段進(jìn)行推薦,Rosendorff C, et al. Circulation. 2007;115(21):2761-88.,18,中國高血壓防治指南(2010年修訂版)：ARB是高血壓合并冠心病患者首選降壓藥物之一,2011年5月15日,中國高血壓防治指南(2010年修訂版)正式頒布,劉力生, 等