普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則

1、1附件2普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則適用于仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)中普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定方法的建立和溶出曲線相似性的比較。一、背景固體制劑口服給藥后，藥物的吸收取決于藥物從制劑中的溶出或釋放、藥物在生理?xiàng)l件下的溶解以及在胃腸道的滲透等，因此，藥物的體內(nèi)溶出和溶解對(duì)吸收具有重要影響。體外溶出試驗(yàn)常用于指導(dǎo)藥物制劑的研發(fā)、評(píng)價(jià)制劑批內(nèi)批間質(zhì)量的一致性、評(píng)價(jià)藥品處方工藝變更前后質(zhì)量和療效的一致性等。普通口服固體制劑

2、，可采用比較仿制制劑與參比制劑體外多條溶出曲線相似性的方法，評(píng)價(jià)仿制制劑的質(zhì)量。溶出曲線的相似并不意味著兩者一定具有生物等效，但該法可降低兩者出現(xiàn)臨床療效差異的風(fēng)險(xiǎn)。二、溶出試驗(yàn)方法的建立3擇pH值1.2、4.5和6.8的溶出介質(zhì)。對(duì)于溶解度受pH值影響大的藥物，可能需在更多種pH值的溶出介質(zhì)中進(jìn)行考察。推薦使用的各種pH值溶出介質(zhì)的制備方法見附件。當(dāng)采用pH7.5以上溶出介質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)提供充分的依據(jù)。水可作為溶出介質(zhì)，但使用時(shí)應(yīng)考

3、察其pH值和表面張力等因素對(duì)藥物及輔料的影響。2.介質(zhì)體積推薦選擇500ml、900ml或1000ml。（三）溶出曲線的測(cè)定1.溶出曲線測(cè)定時(shí)間點(diǎn)的選擇取樣時(shí)間點(diǎn)可為5和或10、15和或20、30、45、60、90、120分鐘，此后每隔1小時(shí)進(jìn)行測(cè)定。2.溶出曲線考察截止時(shí)間點(diǎn)的選擇以下任何一個(gè)條件均可作為考察截止時(shí)間點(diǎn)選擇的依據(jù)。（1）連續(xù)兩點(diǎn)溶出量均達(dá)85%以上，且差值在5%以內(nèi)。一般在酸性溶出介質(zhì)(pH1.0—3.0)中考察時(shí)間不