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1、普外科常用化療藥物的注意事項(xiàng),主講人:,化療藥物的傳統(tǒng)分類,1)烷化劑:環(huán)磷酰胺2)抗代謝類藥物:氨甲蝶呤、氟尿嘧啶3)抗生素類:阿霉素、表阿霉素4)植物類藥物:長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、羥基喜樹堿5)金屬絡(luò)合物類:卡鉑、草酸鉑6)激素類及抗癌中藥,一烷化劑類,大劑量或中等劑量間歇給藥氮芥類:環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(CTX):商品名(環(huán)磷氮芥、安道生、癌得星、癌得散)主要用于乳腺癌聯(lián)合化療,常用劑量:600 mg/次,配伍
2、可用生理鹽水。異環(huán)磷酰胺(IFO):商品名(和樂生、匹服平)抗癌作用有累積性,溶解度好于環(huán)磷酰胺。主要用于晚期乳腺癌的聯(lián)合化療。常用劑量:2g/次,配伍宜用生理鹽水。注意:使用本品時(shí)必須用尿路保護(hù)劑巰乙磺酸鈉(美司鈉Mesna)常用劑量為IFO的20%,二、抗代謝類 主要抑制DNA合成,亦可同
3、時(shí)抑制DNA與蛋白質(zhì)合成。,2.1 二氫葉酸還原酶抑制劑: 氨甲蝶呤(MTX),商品名:甲氨蝶呤、氨甲葉酸 主要用于乳腺癌的聯(lián)合化療(FMC),可用于肝癌及胃 腸道腫瘤。常用劑量:20mg/次,配伍可用5%葡萄糖注 射液。,二抗代謝類,2.2脫氧胸苷酸合成酶抑制劑 5-氟尿嘧啶(5-FU) 主要用于胃腸道腫瘤、乳腺癌的聯(lián)合化療。常用劑量:500-750mg/次,配伍可用生理鹽水或5%葡萄糖注
4、射液。遮光,密閉保存。特點(diǎn):口服吸收不完全,靜脈注射半衰期15-20分鐘,宜緩慢靜脈滴注。注意事項(xiàng)下列情況時(shí)慎用:心臟病尤其是心絞痛、藥物引起的藥物引起的急性中樞神經(jīng)抑制、癲癇、肝功能損害、青光眼、甲亢或毒性甲狀腺腫、肺功能不全、腎功能不全、尿儲(chǔ)留。應(yīng)定期檢查肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù),用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。注射液顏色變深或沉淀時(shí)禁止使用。,,不良反應(yīng)1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴(yán)重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍,
5、腹部不適或腹瀉。周圍血白細(xì)胞減少常見(大多在療程開始后2~3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn),約在3~4周后恢復(fù)正常),血小板減少罕見。2.長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。3.偶見用藥后心肌缺血,可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。,三.抗生素類,代表藥物:阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素。作用機(jī)制:1.抑制RNA合成 2.作用于核糖體水平,干擾蛋白質(zhì)合成。
6、 3.與細(xì)胞膜結(jié)合,損害腺苷酸環(huán)化酶,造成細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。,,蒽環(huán)類阿霉素(ADM),口服不吸收,皮下或肌肉注射可引起組織壞死。主要用于胃癌、膽管癌、乳腺癌的聯(lián)合化療。常用劑量:50-60mg/次,3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5%葡萄糖注射液。注意:心臟毒性大,用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心臟功能及心電圖。,遮光,密閉保存,遮光,密閉保存,表阿霉素(EPI, E-ADM)中文別名:表柔比星與ADM的區(qū)別只是在氨
7、基糖部分4`位的羥基由順式變成反式,但這種立體結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化導(dǎo)致其心臟、骨髓毒性明顯降低。與ADM相比,抗瘤活性相等或較高。主要用于乳腺癌、胃癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤的聯(lián)合化療。常用劑量:75-90mg/次,3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5%葡萄糖注射液。注意:靜脈注射時(shí)避免藥液漏出血管外,否則會(huì)造成嚴(yán)重組織損傷或壞死。,四植物類藥,1.生物堿類:長(zhǎng)春堿類、喜樹堿類2.木脂體類:足葉乙甙3.二萜類:紫杉醇4.柄型大環(huán)類:
8、美登素(白血?。┳饔脵C(jī)制:a.作用于微管系統(tǒng):長(zhǎng)春堿類、紫杉醇b.作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶:足葉乙甙、喜樹堿類c.阻止蛋白質(zhì)合成:三尖杉酯堿,紫杉醇(PTX)中文別名:紫素、特素、泰素(Taxol)、安素泰(Anzatax)為CCSA,60年代發(fā)現(xiàn)美國(guó)西部紫杉樹干的粗提物具有抗腫瘤活性。1994年在我國(guó)上市。廣譜抗腫瘤植物藥。主要用于乳腺癌的單藥或聯(lián)合化療。靜脈給藥,常用劑量:135-200mg/m2 ,3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽
9、水或5%葡萄糖注射液。需稀釋至濃度為0.3-1.2mg/ml。靜滴3小時(shí)。腹腔化療:60mg /m2 。注意:過敏反應(yīng)常見,應(yīng)預(yù)防用藥(苯海拉明或地塞米松)。輸液器應(yīng)用聚乙烯材料,禁用聚氧乙烯塑料(PVC)。,五金屬絡(luò)合物,代表藥物:順鉑、卡鉑、草酸鉑(奧沙利鉑)作用機(jī)制:破壞DNA功能,阻止DNA復(fù)制。為CCNSA。,順鉑(DDP)中文別名:順氯氨鉑為CCNSA,破壞DNA功能,阻止DNA復(fù)制,高濃度時(shí)亦抑制RNA及蛋白質(zhì)合成
10、。主要用于生殖系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、惡性黑色素瘤、軟組織肉瘤聯(lián)合化療。靜脈給藥,常用劑量:20mg-30mg/次 ,連用5日,3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5%葡萄糖注射液。注意:大劑量時(shí)必須水化和利尿,降低腎臟毒性,用藥前宜給予止吐藥。,化療類藥:奧沙利鉑,適應(yīng)癥:與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用 :一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 ;輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期(Duke’s C期)結(jié)腸癌,用于該適應(yīng)癥是基于國(guó)外臨床
11、研究結(jié)果。用法用量 :限成人使用,輔助治療時(shí),奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2 (靜脈滴注) 每2周重復(fù),共12個(gè)周期(6個(gè)月)。奧沙利鉑溶于5%GS250-500ml(以便達(dá)到0.2mg/ml以上的濃度),通過外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。,化療類藥:奧沙利鉑,注意事項(xiàng) :1醫(yī)生應(yīng)向患者說明患者在用藥期間不應(yīng)接觸冷刺激,盡量用溫水洗手、洗腳,喝溫水等,防止冷刺激對(duì)末梢神經(jīng)的刺激,引起手足麻木、
12、脫屑,手套征,襪子征,甚至手足知覺喪失。2不得使用含鋁的注射材料3未經(jīng)稀釋不得使用,不得用鹽溶液配制或稀釋本品,不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個(gè)輸液通道同時(shí)使用,(特別是5-氟尿嘧啶,堿性溶液,氨丁三醇,和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道。4當(dāng)奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶合用時(shí),奧沙利鉑應(yīng)先于5-氟尿嘧啶使用。,化療類藥:奧沙利鉑,。 注意事項(xiàng) :禁止用于骨髓抑制者、營(yíng)養(yǎng)不良、潛在嚴(yán)重感染的患者,及孕婦和
13、哺乳期婦女;不良反應(yīng):食欲不振,惡心,嘔吐,口腔炎,胃炎,腹痛,腹瀉,嚴(yán)重者可以出現(xiàn)血便; 骨髓抑制為主要毒性,表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,血小板減少和貧血;脫發(fā),指甲改變,皮炎,皮膚色素增加。 也有極少見的急性小腦綜合癥和心肌缺血,后者為短時(shí)性。,草酸鉑(L-OHP)中文別名:奧沙利鉑、奧克賽鉑 商品名:艾恒、樂沙定為第三代鉑類化合物。作用機(jī)制與順鉑相似,與5-FU合
14、用有協(xié)同作用。主要用于胃腸道腫瘤、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤聯(lián)合化療。靜脈給藥,常用劑量:200mg/次 ,3-4周重復(fù)。配伍用5%葡萄糖注射液。注意:勿與堿性藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用。,六化療增效劑,甲酰四氫葉酸鈣(亞葉酸鈣),英文縮寫: CF 、 LV1.氨甲蝶呤的解毒劑,能逆轉(zhuǎn)MTX對(duì)骨髓與胃腸道粘膜反應(yīng)。2.大劑量本品與5-FU聯(lián)合,可增強(qiáng)5-FU療效,機(jī)制:CF在體內(nèi)可有利于三元復(fù)合物(TS-dUMP-C
15、H2FH4 )的形成,導(dǎo)致DNA合成障礙適用于治療消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌的靜脈化療。參考價(jià)格:300mg 574元/支,胃癌,1. FAM方案5-FU 500mg ivd d2-6ADM 多柔比星 40mg iv d1.8 MMC 絲裂霉素 20mg iv d1 (3-4周為1周期)ELP方案CF 葉酸鈣 ivd 5-FU ivd VP-16 依
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