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1、《中國痤瘡治療指南》,《中國痤瘡治療指南》專家組 鄭志忠 朱學(xué)駿 曾凡欽 李恒進(jìn) 郝飛 朱文元 何黎 鄭敏 賴維 張建中 劉健航 項蕾紅 吳艷,【制定治療指南的必要性】 【前言】,【病理生理學(xué)因素】皮脂分泌過多(雄激素的影響)毛囊皮脂腺導(dǎo)管的堵塞細(xì)菌感染(痤瘡丙酸桿菌)炎癥和免疫反應(yīng),【痤瘡的分級】痤瘡分級是痤瘡治療及療效評價的重要依據(jù)。根據(jù)痤瘡
2、皮損性質(zhì)及嚴(yán)重程度可將痤瘡分為三度、四級。,痤瘡分級方法(分級中強(qiáng)調(diào)皮損的性質(zhì),不考慮皮損的數(shù)量),1級(輕度):僅有粉刺2級(中度):除粉刺外還有炎性丘疹3級(中度):除有粉刺、炎性丘疹外還有膿皰4級(重度):除有粉刺、炎性丘疹及膿皰外還有結(jié)節(jié)、囊腫或瘢痕。,分級對治療很重要。同時分級也比較困難和具有主觀性,特別是采用不同的皮損的數(shù)目進(jìn)行嚴(yán)重性評價的時候。最簡單的分級方法是根據(jù)主要損害的類型,而不考慮損害的數(shù)目。,痤瘡的國際改
3、良分類法(根據(jù)皮損數(shù)目),I級——以粉刺為主,有少量丘疹和膿皰,總病灶數(shù)少于30。II級——有粉刺,中等數(shù)量的丘疹和膿皰,總病灶數(shù)為31-50。III級——有大量丘疹和膿皰,偶見大的炎性皮損,總病灶數(shù)為51-100,結(jié)節(jié)少于3個。IV級——結(jié)節(jié)/囊腫性痤瘡或聚合性痤瘡,總病灶數(shù)超過100個,結(jié)節(jié)/囊腫多于3個。,痤瘡的局部治療,局部清洗,應(yīng)注意清水洗臉,去除皮膚表面的油脂及皮屑和細(xì)菌的混合物,但不能過分清洗。忌用手?jǐn)D壓、搔抓粉刺
4、。在泌油高峰尚未得到控制之前,原則上不應(yīng)使用油膏類化妝品。,局部維甲酸的使用,外用維甲酸具有多方面的對抗痤瘡的作用:1)抑制/減少微粉刺的數(shù)量;2)減少成熟的粉刺;3)減少炎癥損害;4)促進(jìn)毛囊上皮的正常角化;5)抗炎癥;6)增加其他藥物的穿透;7)通過抑制微粉刺維持消退。,局部維甲酸的使用,不同的局部維甲酸制劑有全反式維甲酸(tretinoin)、阿達(dá)帕林(adapalene)、異維A酸(isotretinoin),具有類似的效果和
5、相同的常見副作用。開始使用時有局部的刺激作用,其中阿達(dá)帕林引起的局部刺激最小。在干燥的氣候地區(qū)比海岸地區(qū)更明顯。因此,高原地區(qū)更適合用霜劑,而在沿海地區(qū)則用凝膠劑。,過氧化苯甲酰的局部使用,過氧化苯甲酰是一種非常有效的治療痤瘡的制劑,具有輕度但明顯的角質(zhì)松解作用,因而能溶解粉刺,同時具有廣譜抗菌活性而發(fā)揮非抗生素的抗菌作用,可單獨(dú)用于治療輕度痤瘡。過氧化苯甲酰外用后可緩慢釋放出新生態(tài)氧和苯甲酸,可殺滅痤瘡丙酸桿菌、溶解粉刺。,過氧化
6、苯甲酰的局部使用,過氧化苯甲酰具有強(qiáng)有力的抗菌效應(yīng),起效較口服抗生素起效慢,迄今無耐藥報道。對輕到中度痤瘡有效,每天1次或2次用于整個受累部位。過氧化苯甲酰有5%、10%凝膠和霜劑及洗劑,對敏感皮膚、非常年輕及緊張的患者用低濃度;胸、肩、背部用高濃度和洗劑 。,痤瘡的抗生素治療,痤瘡的外用抗生素治療,抗生素是痤瘡治療中最常使用的藥物,可以局部和系統(tǒng)使用,系統(tǒng)使用更有效。外用抗生素:紅霉素、氯霉素或氯潔霉素,用酒精或丙二醇配制,濃
7、度為1%~2%,療效較好。1%氯林可霉素磷酸酯溶液系不含油脂和酒精的水溶性乳液,適用于皮膚干燥和敏感的痤瘡患者。1%鹽酸氯林可霉素溶液也同樣有效。,口服抗生素的作用機(jī)理,四環(huán)素類是研究最廣泛的,在痤瘡的治療中發(fā)揮抗菌作用和非抗菌作用。在非抗菌方面:抑制細(xì)菌脂酶、抗炎癥活性以及免疫抑制是最重要的。對環(huán)素類而言,已發(fā)現(xiàn)有11種不同的抗炎癥效應(yīng),包括:抑制中性粒細(xì)胞的趨化、抑制細(xì)胞因子的分泌、降低基質(zhì)金屬蛋白酶的活性及直接抑制淋巴細(xì)胞的有絲
8、分裂。這些被用于許多其他疾病,但是在痤瘡中,抗菌效應(yīng)是最重要的。,痤瘡的抗生素治療,在痤瘡治療中可選擇不同種類的抗生素,最常用的是四環(huán)素類,特別是多西環(huán)素、米諾環(huán)素、甲基賴氨酸四環(huán)素、以及一代的四環(huán)素類。紅霉素也經(jīng)常使用包括局部和系統(tǒng)使用??肆置顾匾彩侨绱?。磺胺甲基異惡唑也常使用。青霉素類、β內(nèi)酰胺類抗生素不宜選擇,一般無效。對系統(tǒng)性感染目前主要或常用的抗生素如克拉霉素、羅紅霉素、左氧氟沙星等選擇中應(yīng)注意避免。,痤瘡桿菌對抗生素
9、的耐藥,過去25年來,痤瘡桿菌對抗生素的耐藥有了顯著的上升,在英國達(dá)到62%?,F(xiàn)在已經(jīng)成為國際問題。由于抗生素治療痤瘡有效的重要基礎(chǔ)是抑制痤瘡丙酸桿菌繁殖,而不是以非特異性抗炎作用為主,故防止或減緩痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生耐藥十分重要。,口服抗生素的劑量,正確的劑量對防止耐藥是最基本的。雖然低劑量是有效的,也可以增加細(xì)菌耐藥。因此主張高劑量和足療程以增加療效而減少耐藥性的發(fā)生。,口服抗生素的劑量,口服環(huán)素類藥物治療痤瘡的最佳劑量米諾環(huán)素
10、和多西環(huán)素每日劑量為100~200mg,可以一次或分2次口服;四環(huán)素每日0.5~1.0g,分2次空腹口服;紅霉素1.0g,分2次口服。療程不少于6 周,但不宜超過12周。,痤瘡桿菌對抗生素的耐藥,抗生素治療痤瘡應(yīng)注意如何避免或減少耐藥性的產(chǎn)生。包括:①避免單獨(dú)使用治療痤瘡,特別是長期局部外用;②治療開始要足量,一旦有效后不宜減量維持;③治療后2~3周無反應(yīng)時要及時停用或換用抗生素,并注意患者的依從性和區(qū)別革蘭陰性桿菌毛囊炎;
11、④要保證足夠的療程,并避免間斷使用;⑤痤瘡丙酸桿菌是正常皮膚的寄生菌,治療以有效抑制其繁殖為目的,而不是達(dá)到完全的消滅,因此不可無原則地加大劑量或延長療程,更不可以作為維持治療甚至預(yù)防復(fù)發(fā)的措施;⑥有條件可監(jiān)測痤瘡丙酸桿菌的耐藥性,指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用。,治療中要注意藥物的不良反應(yīng),包括較常見的胃腸道反應(yīng)、藥疹、肝損害、光敏反應(yīng)、前庭受累(如頭昏、眩暈)和良性顱內(nèi)壓增高癥(如頭痛等),罕見的有狼瘡樣綜合征。對長期飲酒、乙型肝炎、光敏
12、性皮炎等患者宜慎用或禁用。大環(huán)類酯類和四環(huán)素類藥物均易產(chǎn)生藥物的相互作用,聯(lián)合其他系統(tǒng)藥物治療時要注意。出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或患者不能耐受時要及時停藥并對癥治療。將米諾環(huán)素每日劑量分次口服,或使用緩釋劑每晚1次服用,可部分減輕不良反應(yīng)。四環(huán)素類藥物不宜用于孕婦和16歲以下的兒童。紅霉素能用于12歲以下的兒童和孕婦,磺胺甲基異惡唑選擇性地用于某些病例。,痤瘡的系統(tǒng)維甲酸治療,口服異維A酸是嚴(yán)重痤瘡的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,也是目前治療痤瘡最有
13、效的方法。異維A酸作用于痤瘡發(fā)病的所有病理生理因素,治療效果顯著。但考慮到它的副作用,異維A酸盡量不作為輕型痤瘡的首選治療。,口服異維A酸的指征,1)嚴(yán)重的結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡及其變異形式;2)伴有瘢痕形成的炎性痤瘡;3)對以下治療沒有效果的中度到重度的痤瘡:采用聯(lián)合療法 3個月,包括全身應(yīng)用四環(huán)素類者;4)伴有嚴(yán)重心理壓力的痤瘡患者(毀容恐懼癥);5) 革蘭氏染色陰性毛囊炎;6)頻繁復(fù)發(fā)的需要重復(fù)和長程全身應(yīng)用抗生素者;7)
14、由于某種原因想迅速痊愈的少數(shù)患者。,在全程治療中使用的劑量很重要。為了減少副作用,劑量不超過0.5mg/kg/d。療程決定于病人的體重和每日所用的劑量。最小累積靶劑量是以60mg/kg為目標(biāo),但是如果在累積劑量達(dá)到60mg/kg尚未取得滿意療效時,可以增加到75mg/kg。然而,即使一度痤瘡?fù)耆宄^,在尚未達(dá)到60mg/kg閾值時就停止使用,則永久性治愈的幾率會顯著降低。,所謂的沖擊治療,就是在每個月的起始七天,每天用0.5mg/
15、kg,這種用法除了致畸外,通常沒有副作用。應(yīng)用于完成全療程后仍然復(fù)發(fā)者,在慢性、病程遷延和耐藥的痤瘡患者中有較好的療效。,維甲酸系統(tǒng)使用前,病人的輔導(dǎo)咨詢是很關(guān)鍵的。向患者說明藥物的副作用,如致畸胎。常用劑量:0.25-0.5mg/kg/d,累計劑量60-75mg/kg;復(fù)發(fā)是常見的,使用異維A酸療法后必須局部應(yīng)用維甲酸維持治療。,維A酸能引起很多副作用,最嚴(yán)重的是致畸胎作用?;颊咴谥委熐耙粋€月應(yīng)嚴(yán)格避孕,直至治療結(jié)束后3個月內(nèi)妊
16、娠試驗陰性。如果在治療中懷孕的話,必須進(jìn)行流產(chǎn)。少數(shù)患者使用維A酸后會產(chǎn)生抑郁癥狀。有抑郁病史的患者用藥要謹(jǐn)慎。一旦發(fā)生情緒波動或出現(xiàn)任何抑郁癥狀,應(yīng)馬上停藥。異維A酸的其他副作用,主要是皮膚黏膜干燥。開始階段會有暫時的痤瘡加重。5%的病例會有光敏感,關(guān)節(jié)肌肉疼痛,在夜間行駛時發(fā)生嚴(yán)重夜盲,重度脫發(fā),肝酯如甘油三酯可能升高。治療開始前進(jìn)行肝酯和總膽固醇檢查,并在治療一個月后復(fù)查。如果均正常,就不需要進(jìn)一步的血液學(xué)檢查。長期大劑量應(yīng)
17、用可能引起骨骺畸形,如骨質(zhì)增生、脊髓韌帶鈣化、骨質(zhì)疏松。異維A酸不要和四環(huán)素類同時應(yīng)用,也不要同時系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)激素。因為它們同時應(yīng)用可能誘發(fā)顱內(nèi)壓升高所致的頭痛。,痤瘡的激素治療,女性重度痤瘡患者,如果伴有雄激素水平過高﹑雄激素活動旺盛的表現(xiàn)(皮脂溢出﹑痤瘡﹑多毛﹑雄激素源性脫發(fā):縮寫為SAHA)或存在多囊卵巢綜合征(PCO),應(yīng)及早用雌孕激素治療。對于遲發(fā)型痤瘡、月經(jīng)期前顯著加重的女性患者也可以考慮聯(lián)合使用避孕藥。美國FDA批準(zhǔn)
18、避孕藥用于治療15歲以上女性痤瘡。,①通過減少卵巢和腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)引起的雄激素分泌過多,同時刺激肝臟的性激素結(jié)合球蛋白合成(SHBG),降低血清中活性雄激素的濃度,起到抗皮脂分泌作用。②雌激素可以增加SHBG的量,減少游離睪酮的量。③雌激素有縮小皮脂腺的體積并抑制皮脂腺細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)合成的作用。,口服雌激素治療痤瘡的作用機(jī)理,①為5a還原酶的抑制劑,它可以通過負(fù)反饋抑制作用,使血漿中的睪酮和脫氫睪酮量降低。②可以抑制皮脂腺細(xì)胞和角
19、質(zhì)形成細(xì)胞轉(zhuǎn)化睪酮的能力。③醋酸環(huán)丙孕酮還可以阻斷雄激素與其受體結(jié)合。雌激素和孕酮還可以直接作用在毛囊皮脂腺,減少皮脂分泌和抑制粉刺生成。,口服孕激素治療痤瘡的作用機(jī)理,主要激素治療:Diane35(醋酸環(huán)丙孕酮+乙炔雌醇),50-100mg/天服用3-6個月后有75-90%的患者改善(禁用男性)。醋酸環(huán)丙孕酮:雙重作用,阻滯+抑制排卵,在歐洲使用>20年。數(shù)月后皮脂抑制達(dá)75%(禁用男性)。,,不良反應(yīng)有少量子宮出血﹑乳
20、房脹痛﹑上腹部不適及面部皮膚發(fā)紅﹑體重增加﹑深靜脈血栓、出現(xiàn)黃褐斑等 。,抗雄激素治療,安體舒通:雙氫睪酮抑制劑,高劑量時為雄激素受體拮抗劑,50-200mg/天,3個月。(不推薦男性)。作用機(jī)理:①競爭性地抑制二氫睪酮與皮膚靶器官的受體結(jié)合,從而影響其作用,抑制皮脂腺的生長和皮脂分泌。②抑制5a還原酶,減少睪酮向二氫睪酮轉(zhuǎn)換。副作用是月經(jīng)不調(diào)(發(fā)生幾率與劑量正相關(guān))﹑惡心﹑嗜睡﹑疲勞﹑頭昏或頭痛和高鈣血癥。孕婦禁用。不推薦男性患者
21、使用,用后可能出現(xiàn)乳房發(fā)育﹑乳房脹痛等癥狀。,西咪替?。河腥醯目剐奂に刈饔?,能競爭性阻斷二氫睪酮與其受體結(jié)合,但不影響血清雄激素水平,從而抑制皮脂分泌。推薦劑量200 mg /次,每日3次,療程4~6周。丹參酮:有抗雄激素作用和溫和的雌激素作用,每日3 次,每次4片。,口服糖皮質(zhì)激素主要用于暴發(fā)性痤瘡或聚合性痤瘡。這種類型的痤瘡?fù)瓦^度的免疫、炎癥反應(yīng)有關(guān),短暫使用糖皮質(zhì)激素可以起到免疫抑制及抗炎的作用。應(yīng)注意,糖皮質(zhì)激素本身可
22、誘發(fā)痤瘡??诜H用于炎癥較嚴(yán)重的患者,而且是小劑量﹑短期使用。,痤瘡的物理治療,對于不耐受藥物治療或不愿接受藥物治療的痤瘡患者,物理治療是最好的選擇。目前常用的有效治療痤瘡的物理療法有光動力療法、激光治療和果酸療法等。,光動力療法(PDT),通過使用特定波長的光激活痤瘡丙酸桿菌代謝的卟啉,通過光毒性反應(yīng)、誘導(dǎo)細(xì)胞死亡以及刺激巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、促進(jìn)皮損自愈來達(dá)到治療痤瘡的目的。目前臨床上主要使用單純藍(lán)光(415nm)、藍(lán)光與紅光(
23、630nm)聯(lián)合療法以及紅光+5-ALA療法治療各種尋常性痤瘡。治療方案:每周1-2次,藍(lán)光能量為48J/cm2,紅光為126J/cm2,治療4-8次為一個療程。治療過程中有輕微的瘙癢,治療后部分患者出現(xiàn)輕微脫屑,未發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用。實驗證明光動力療法可不同程度地抑制皮脂腺分泌、減少粉刺和炎性皮損數(shù)量、促進(jìn)組織修復(fù)。,果酸在自然界中廣泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中,分子結(jié)構(gòu)簡單,分子量小,無毒無臭,滲透性強(qiáng),作用安全,不破壞表皮屏
24、障功能。果酸的作用機(jī)理是通過干擾細(xì)胞表面的結(jié)合力來降低角質(zhì)形成細(xì)胞粘著性,加速表皮細(xì)胞脫落與更新,同時刺激真皮膠原合成,增強(qiáng)保濕功能。果酸濃度越高,作用時間越長,其效果越好,相對不良反應(yīng)也越大。治療方案:應(yīng)用濃度20%、35%、50%、70%的果酸(羥基乙酸)治療痤瘡每2~4周一次,4次為1療程。炎性皮損和非炎性皮損具有不同程度減退,消退率30%~61%。增加治療次數(shù)可提高療效。,果酸療法,1450nm激光、強(qiáng)脈沖光(IPL)、脈沖
25、染料激光和點(diǎn)陣激光是目前治療痤瘡及痤瘡疤痕的有效方法之一,也可與藥物聯(lián)合治療。1450nm激光是FDA批準(zhǔn)用于痤瘡治療的激光。強(qiáng)脈沖光可以幫助炎癥性痤瘡后期紅色印痕消退。點(diǎn)陣激光對于痤瘡疤痕有一定程度的改善。,激光療法,其他物理治療,1)粉刺挑除:這是目前粉刺治療的有效方法之一,但必需同時使用藥物治療,從根本上抑制粉刺的產(chǎn)生和發(fā)展。2)結(jié)節(jié)/囊腫內(nèi)皮質(zhì)激素注射:有助于炎癥的迅速消除,是治療較大的結(jié)節(jié)和囊腫非常有效的辦法。3)囊
26、腫切開引流:對于非常大的囊腫,切開引流是避免日后皮損機(jī)化并形成疤痕的有效方法。,痤瘡的分級治療,痤瘡的分級體現(xiàn)了痤瘡的嚴(yán)重程度和皮損的性質(zhì),故痤瘡的治療應(yīng)根據(jù)其分級選擇相應(yīng)的治療藥物和手段。無論是按照根據(jù)皮損數(shù)目進(jìn)行分級的國際改良分類法還是按照強(qiáng)調(diào)皮損性質(zhì)的痤瘡分級法對痤瘡進(jìn)行分級,其治療方案的選擇基本上是相同的。當(dāng)然,痤瘡的治療方案并不是一成不變的,應(yīng)該根據(jù)患者的實際情況靈活改變,以充分體現(xiàn)個體化的治療原則。,1級:一般采用局部治
27、療。外用維甲酸類制劑是最佳的選擇。一些具有角質(zhì)剝脫、溶解粉刺、抑制皮脂分泌、抗菌等作用的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品也可作為輔助治療的手段來使用。 2級:通常采用1級痤瘡的治療方法,但對炎癥性丘疹和膿皰較多,局部治療效果不佳者可使用口服抗生素治療。此類痤瘡也可采用聯(lián)合治療,如口服抗生素加上外用維甲酸類制劑,或加上藍(lán)光、光動力療法、果酸療法等物理治療方法。,3級:這類病人常要采用聯(lián)合治療的方法,其中系統(tǒng)使用抗生素是其基礎(chǔ)治療的方法之一,且療程要足夠。最
28、常使用的聯(lián)合治療方法是口服抗生素加上外用維甲酸類制劑,也可同時外用過氧苯甲酰。對要求避孕的或者有其他婦科指征的女性病人激素療法的應(yīng)用也有很好的效果。指南中介紹的其它聯(lián)合治療方法也可以應(yīng)用(如紅藍(lán)光、光動力療法等),但要注意四環(huán)素類和異維A酸藥物間的相互作用和配伍禁忌以及光敏感的產(chǎn)生。效果不佳者可單獨(dú)用口服異維A酸治療,也可同時外用過氧苯甲酰。對系統(tǒng)應(yīng)用抗生素需要3個月以上者,加用過氧苯甲酰這類不引起細(xì)菌耐藥的抗菌制劑很有必要,可
29、防止和減少耐藥性的產(chǎn)生。,4級:口服異維A酸是這類患者最有效的治療方法,可用作一線治療。對炎癥性丘疹和膿皰較多者,也可以先采用系統(tǒng)應(yīng)用抗生素和外用過氧苯甲酰聯(lián)合治療,待這些皮損明顯改善后改用口服異維A酸治療未愈的囊腫和結(jié)節(jié)等皮損。也可試用上述第3級痤瘡所使用的方法和本指南中介紹的聯(lián)合治療方法。,痤瘡的聯(lián)合治療,口服抗生素與外用維甲酸通過不同的獨(dú)立的作用途徑具有協(xié)同作用,這兩種方法聯(lián)合治療對炎癥性損害和粉刺比單用抗生素清除皮損快。同
30、時使用外用維甲酸可以縮短抗生素的治療時間、增加抗生素的穿透和增加毛囊細(xì)胞的更替從而使更多的抗生素進(jìn)入皮脂腺單位。,聯(lián)合治療:輕到中度痤瘡的標(biāo)準(zhǔn)療法,聯(lián)合治療的優(yōu)勢:1)抗生素聯(lián)合外用維甲酸臨床療效顯著好于抗生素單獨(dú)使用;2)對炎癥性損害和粉刺更快;3)聯(lián)用能針對不同的病理生理因素;4)局部使用維甲酸能增加抗生素的穿透和加快抗生素的作用。,聯(lián)合治療的原則,1)口服抗生素應(yīng)與局部外用維甲酸聯(lián)用應(yīng)用,能作用于3種發(fā)病因素;2)口服抗
31、生素不應(yīng)與局部抗生素聯(lián)用(增加細(xì)菌耐藥而不增加療效);3)過氧化苯甲酰聯(lián)合局部用維甲酸和口服抗生素,以降低耐藥的發(fā)生率;4)當(dāng)需要長時間使用抗生素時應(yīng)聯(lián)合外用過氧化苯甲酰;5)外用維甲酸與過氧化苯甲酰聯(lián)用可以一日用一種或一種早晨用,另一種晚上用。,痤瘡的維持治療,維持治療的重要性,在系統(tǒng)應(yīng)用異維A酸和系統(tǒng)應(yīng)用抗生素療程結(jié)束后,在急性期痤瘡癥狀得到改善的情況下(改善率>90%),應(yīng)該盡可能考慮維持治療以防復(fù)發(fā)。目前所有針對痤
32、瘡的治療方法僅僅是抑制其發(fā)病過程,而不是治愈痤瘡。因此,有必要在所有的治療后進(jìn)行維持治療。在最初的系統(tǒng)治療完成后,局部使用維甲酸是維持治療的主要方法,在伴有炎癥性損害時,可考慮聯(lián)合應(yīng)用過氧化苯甲酰。,維持治療的必要性,1)微粉刺是所有痤瘡損害的早期病理改變;2)痤瘡清除后微粉刺的形成過程仍然是永久性的和持續(xù)的;3)避免微粉刺的形成具有預(yù)防效果;4)維甲酸的作用機(jī)制是干預(yù)微粉刺的病理過程。,維持治療方案,1)局部維甲酸是維持治療的
33、主要選擇;2)維持治療的時間:6-12個月;3)過氧化苯甲酰:與局部維甲酸聯(lián)合應(yīng)用可降低抗生素治療后的耐藥;4)第二線選擇:水楊酸等。,參考文獻(xiàn),1. Andreas D. Datsambas, Christina Stefanaki, Wil, liam J. Cunliffe. Guidelines for Treating Acne. Clin Derm
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