兒醫(yī)天使內(nèi)分泌系統(tǒng)

1、兒童內(nèi)分泌疾病,兒醫(yī)天使,了解三個概念1、內(nèi)分泌2、內(nèi)分泌系統(tǒng)3、激素內(nèi)分泌：是一生理學(xué)名詞；機(jī)體組織所產(chǎn)生的物質(zhì)不經(jīng)導(dǎo)管而直接分泌于血液（體液）中的現(xiàn)象。即：分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接進(jìn)入到體液中，以體液為媒介對靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。,一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng),2）內(nèi)分泌系統(tǒng),是指體內(nèi)所有的內(nèi)分泌腺、激素（內(nèi)分泌腺的分泌物）構(gòu)成的體液調(diào)節(jié)體系的一大系統(tǒng)，它與中樞神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系。主要功能：信息傳遞系統(tǒng)；與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫

2、系統(tǒng)聯(lián)系、配合對機(jī)體多種功能進(jìn)行調(diào)節(jié)； 維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定,內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成,-- 內(nèi)分泌腺： ? 下丘腦 ? 垂體 ? 松果體 ? 甲狀腺和甲狀旁腺 ? 腎上腺 ? 胰島 ? 性腺 （卵巢、睪丸）,-- 內(nèi)分泌細(xì)胞： 消化道粘膜、皮膚、 心、肝、肺、腎、脂肪 細(xì)胞、胎盤等,二、 激素(ho

3、rmone),概念：,由內(nèi)分泌腺或散在分布的內(nèi)分泌細(xì)胞 所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，經(jīng)組 織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用,激素信息的傳遞方式,? 內(nèi)分泌 (endocrine) 或遠(yuǎn)距分泌 (telecrine)： 經(jīng)典的內(nèi)分泌, 甲狀腺激素? 旁分泌 (paracrine)：胃腸激素? 自分泌 (autocrine)：前列腺素? 神經(jīng)分泌 (neurocrine)：神經(jīng)肽,激素信息傳輸方式,維持內(nèi)環(huán)境的

4、穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)新陳代謝調(diào)節(jié)機(jī)體生長和發(fā)育調(diào)控生殖過程,（二）激素的一般生理作用,內(nèi)分泌細(xì)胞適時終止激素的分泌激素與受體分離激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理激素在肝臟、血液循環(huán)中被降解,3. 激素作用的終止,（四）激素分泌的調(diào)節(jié),? 反饋調(diào)節(jié)(下丘腦-腺垂體-靶腺) 下丘腦(HRP)→腺垂體(AHH)→靶腺(TH) ? 神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感↑→腎上腺髓質(zhì)激素↑ 副交

5、感(迷走)↑→胰島素↑ ? 效應(yīng)物調(diào)節(jié)：血糖↑→胰島素↑→血糖↓ → 胰島素↓,,,,,,,,,,,,短反饋,,長反饋,長反饋,超短反饋,（五）激素作用的一般特征,特異性： -- 選擇性作用于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞，與其上該 激素的特異性受體有關(guān) 信息傳遞： -- 對靶細(xì)胞起信使作用 高效生物活性： -- 激素與受體結(jié)

6、合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大 作用，逐級放大，形成效能極高的生物放大系統(tǒng) 相互作用： -- 協(xié)同作用：生長激素、胰島素 → 促生長 -- 拮抗作用：胰島素、胰高血糖素 → 血糖調(diào)節(jié) -- 允許作用：糖皮質(zhì)激素,生長激素（GH）、催乳素（PRL）、促黑激素（MSH）直接作用于靶組織、靶細(xì)胞,促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）均有各自

7、的靶腺，分別形成：-- 下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸 -- 下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 -- 下丘腦-腺垂體-性腺軸,內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病,矮小癥（生長激素少）巨人癥（肢端肥大癥），生長激素多甲亢：甲狀腺激素多甲減（呆小癥）甲狀腺激素少兒童糖尿病：胰島素下降腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥：腎上腺皮質(zhì)激素多,（1）生長激素的生理作用,促進(jìn)生長,促進(jìn)各組織器官的生長，對骨、軟骨、肌肉及 內(nèi)臟器

8、官顯著，對腦組織無影響 間接作用由胰島素樣生長因子（IGF-1）介導(dǎo) 分泌異常時： -- 幼年缺乏 → 侏儒癥 -- 幼年增多 → 巨人癥 -- 成年增多 → 肢端肥大癥,促進(jìn)代謝,蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì)合成↑（正氮平衡） 脂類：脂肪分解和氧化↑ 糖：糖利用 ↓ 血糖↑ GH 過量，血糖↑ ↑ → 垂體性糖尿,生長激素出現(xiàn)問題,巨人癥,侏

9、儒癥,侏儒癥,第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌,一、甲狀腺激素的合成與代謝 1、甲狀腺激素的合成分泌 2、甲狀腺激素的運輸和降解二、甲狀腺激素的生理作用* 1、對新陳代謝的作用 2、對生長發(fā)育的作用 3、對器官系統(tǒng)的作用三、甲狀腺分泌的調(diào)節(jié)* 1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸 2、甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 3、甲狀腺的自主神經(jīng)調(diào)控,甲狀腺： 人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺 重約20-30g 腺泡上皮細(xì)胞合成和分 泌

10、甲狀腺激素 濾泡腔儲存甲狀腺激素 （細(xì)胞外儲存）,二、甲狀腺激素的生理作用*,對新陳代謝的影響能量代謝：產(chǎn)熱效應(yīng)對三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響 對生長與發(fā)育的影響促進(jìn)長骨和腦的生長發(fā)育對器官系統(tǒng)的影響神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)生殖功能,1. 對新陳代謝的影響（能量、物質(zhì)）,1）增加能量代謝,產(chǎn)熱效應(yīng)：組織耗氧量和產(chǎn)熱量↑ BMR ↑ (腦、脾、性腺、肺、淋巴結(jié)、皮膚除外) 機(jī)制：鈉泵數(shù)量和活

11、性↑；脂肪酸氧化↑ 甲亢：產(chǎn)熱↑ BMR ↑（50~100%），喜涼怕熱 甲減：產(chǎn)熱↓ BMR ↓ （50~100%），喜熱畏寒,2）對物質(zhì)代謝的影響,蛋白質(zhì)代謝,生理濃度：蛋白質(zhì)合成↑，利于幼年時期機(jī)體生長發(fā)育 大量：蛋白質(zhì)分解↑ 甲亢：蛋白質(zhì)分解 > 合成 骨骼肌蛋白大量分解 → 消瘦、肌無力 骨骼蛋白分解，骨鈣入血 → 骨質(zhì)疏松 甲減：蛋白質(zhì)合成↓，粘液蛋白↑ → 粘液性水腫,脂

12、肪代謝,生理濃度：脂肪動員↑， 脂肪酸的氧化分解↑ 對膽固醇雙重作用，分解 > 合成 甲亢：血中膽固醇↓，脂肪分解↑，產(chǎn)生大量熱量,小腸對葡萄糖吸收↑ 糖原分解↑合成↓ 激素的升糖作用↑ 外周組織對糖的利用↑→血糖↓,糖代謝,,生理濃度：,甲亢：升糖作用更強(qiáng)，血糖↑,糖耐量試驗：正常人服糖后1.5小時血糖達(dá)高峰，甲亢 患者高峰明顯提前，糖尿病患者居高不下

13、 沒有明顯的高峰,2. 對生長發(fā)育的作用,作用：,全面促進(jìn)各組織的生長發(fā)育，尤其是骨和腦的發(fā)育 刺激生長激素的分泌 骨：骨化中心發(fā)育，軟骨骨化 腦：神經(jīng)元發(fā)育 出生后4個月內(nèi)作用最為明顯,嬰兒缺乏：呆小癥（克汀?。?成人缺乏：反應(yīng)遲鈍，動作笨拙，記憶障礙,甲狀腺激素出現(xiàn)問題，引發(fā)甲亢，甲減,第四節(jié) 胰腺的內(nèi)分泌,一、胰島素 1. 胰島素及其作用 2. 胰島素分泌的調(diào)節(jié)二、胰高血糖素 1

14、. 胰高血糖素的作用 2. 胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)三、生長抑素與胰多肽,主要由以下幾種細(xì)胞組合A細(xì)胞： 20% 胰高血糖素B細(xì)胞： 70% 胰島素D細(xì)胞： 10% 生長抑素F細(xì)胞： 很少 胰多肽,胰島,,,,,,胰島素(insulin),（一）位于胰腺的胰島細(xì)胞,（三）胰島素的生理作用*,糖代謝 組織對葡萄糖的攝取和利用↑ 糖原合成↑,葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽?

15、 糖原分解↓,糖異生↓胰島素缺乏→血糖↑→糖尿 脂肪代謝 脂肪合成和貯存↑,分解氧化↓→游離脂肪酸↓胰島素缺乏→酮癥酸中毒 蛋白質(zhì)代謝 氨基酸攝取和蛋白質(zhì)合成↑，分解↓，促進(jìn)生長,,血糖↓,胰島素：全面促進(jìn)合成代謝的激素，基本作用是促進(jìn)糖原、蛋白質(zhì)和脂肪的儲備。,（四）胰島素分泌的調(diào)節(jié),? 底物的調(diào)節(jié)作用 ? 血糖水平：血糖↑→胰島素分泌 血糖↓→胰高血糖素分泌 ? 血

16、氨基酸↑→胰島素分泌 ? 血脂肪酸、酮體↑→胰島素分泌? 其它激素的調(diào)節(jié)作用 ? 胃腸激素(主要GIP), GH, T3、T4, 皮質(zhì)醇等（+） ? 胰高血糖素（+）, 兒茶酚胺（+），生長抑素（-）? 神經(jīng)調(diào)節(jié) ? 交感→抑制分泌 ? 迷走→促進(jìn)分泌? 胰島內(nèi)旁分泌作用 ? 生長抑素 (-)、胰高血糖素(+)、胰島素(-),二、胰高血糖素 （Glucagon）,（一）胰高血糖素的生理作用

17、*,主要靶器官—肝生理作用: - 促進(jìn)肝糖原分解及糖異生，抑制體細(xì)胞攝取葡萄糖→血糖↑ - 促進(jìn)脂肪分解, 脂肪酸氧化, 蛋白質(zhì)分解全面動員儲備能量，促進(jìn)分解代謝,,（二）胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié),兒童糖尿病,小兒糖尿病是由于胰島素分泌不足所引起的內(nèi)分泌代謝疾?。灰蕴妓衔?、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂為主，引起空腹及餐后高血糖及尿糖,臨床表現(xiàn)：,各年齡均可發(fā)病，小至出生后3個月，但以5～7歲和10～13歲二組年齡多見，患

18、病率男女無性別差異。我國兒童糖尿病發(fā)病率約為十萬分之0.6兒童糖尿病起病多急驟，突然表現(xiàn)明顯多尿、多飲，多餐、體重下降。簡稱為“三多一少”。學(xué)齡兒童每天飲水量和尿量可達(dá)3～4升或更多，常常夜間口渴飲水。胃納增加但體重下降。年幼者常以遺尿、消瘦引起家長注意。嬰幼兒患病特點常以遺尿的癥狀出現(xiàn)，多飲多尿容易被忽視，有的直到發(fā)生酮癥酸中毒后才來就診。兒童糖尿病約半數(shù)的孩子以酮癥酸中毒為首發(fā)表現(xiàn)，而且年齡越小酮癥酸中毒的癥狀越重?？沙霈F(xiàn)惡心、

19、嘔吐、腹痛、食欲不振及神志模糊、嗜睡，甚至完全昏迷等，“三多一少”癥狀反而被忽略。同時有脫水、酸中毒。酸中毒嚴(yán)重時出現(xiàn)呼吸深長、節(jié)律不正。呼吸帶有酮味。如不及時診斷和正確治療患兒會有生命危險。,,臨床分類：,原發(fā)性糖尿?。?.胰島素依賴型糖尿病（IDDM）又稱為Ⅰ型糖尿病2.非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）又稱為Ⅱ型糖尿病,繼發(fā)性糖尿?。?胰腺病，激素受體異常，糖耐量減低。兒童糖尿病多見胰島素依賴型。目前，小兒Ⅱ型糖尿病發(fā)病率有所

20、提高，胰島素敏感性降低，胰島素分泌水平高于正常人。,檢查：,一、血液檢查（1）血糖測定以靜脈血漿（或血清）葡萄糖為標(biāo)準(zhǔn)。1997年美國糖尿病學(xué)會（ADA）制定的診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)：正?？崭寡?1.1mmol/L，即可診斷糖尿病。糖耐量試驗不作為臨床糖尿病診斷的常規(guī)手段。（2）血漿C肽測定：C肽測定可反映內(nèi)源性胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能，不受外來胰島素注射影響。有助于糖尿病的分型，兒童Ⅰ型糖尿病時C肽值明顯低下。（空腹血中正常值為1.

21、0±0.23μg/L）（3）糖化血紅蛋白（HBAlc）：是代表血糖的真糖部分是判斷一段時間內(nèi)血糖控制情況的可靠、穩(wěn)定、客觀的指標(biāo)，與糖尿病微血管及神經(jīng)并發(fā)癥有一定的相關(guān)性正常人HBAlc<6%；，HBAlc維持在6%～7%，表示控制良好，糖尿病并發(fā)癥不發(fā)生或已發(fā)生但不進(jìn)展；HBAlc8%～9%時為控制尚可；HBA1c11%～13%為控制較差，糖尿病并發(fā)癥顯著增加。因此，美國糖尿病學(xué)會要求糖尿病的患兒HBAlc控制在7

22、%以內(nèi)。,檢查：,二、尿液檢查（1）糖尿：重癥病例治療前經(jīng)常有糖尿（2）蛋白尿：反應(yīng)糖尿病人腎臟早期受累程度，糖尿病患兒無并發(fā)癥病時白蛋白尿陰性或偶有白蛋白尿（3）尿酮：體見于重癥或飲食失調(diào)伴酮癥酸中毒時尿酮體陽性。（4）管型尿：往往與大量蛋白尿同時發(fā)現(xiàn)，多為透明管型及顆粒管型。見于彌漫型腎小球硬化癥。,檢查：,3.其他檢查（1）拍胸片除外肺結(jié)核。（2）腹部B超檢查肝臟和胰腺。（3）眼科檢查眼底。,第六節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌功

23、能,一、腎上腺皮質(zhì)激素 1.糖皮質(zhì)激素的作用及分泌調(diào)節(jié) 2.鹽皮質(zhì)激素 3.腎上腺雄性激素二、腎上腺髓質(zhì)激素 1.腎上腺髓質(zhì)激素的合成與調(diào)節(jié) 2.腎上腺髓質(zhì)激素的作用,腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì),皮質(zhì),髓質(zhì),一. 腎上腺皮質(zhì)激素,球狀帶—鹽皮質(zhì)激素(醛固酮為代表) 束狀帶—糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇為代表) 網(wǎng)狀帶—性激素(雄激素)，少量糖皮質(zhì)激素均為類固醇激素皮質(zhì)醇和雄激素與血漿蛋白結(jié)合而運輸 醛固酮主要以游離狀態(tài)存在,1.

24、對物質(zhì)代謝的作用 ① 對糖代謝 - 肝內(nèi)糖異生↑,肝糖原↑ 外周組織糖利用↓ - 分泌不足——肝糖原↓，低血糖 - 分泌過多——血糖↑，糖尿,,血糖↑,（一）糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids, GC）,糖皮質(zhì)激素的生理作用*,② 對蛋白質(zhì)代謝,- 肝外組織蛋白分解↑合成↓，促進(jìn)AA進(jìn)入肝， 糖異生↑ - 分泌過多—生長停滯、肌肉消瘦、皮膚變薄， 骨質(zhì)疏松、

25、傷口愈合延遲等③ 對脂肪代謝 - 脂肪分解↑，脂肪酸氧化↑ - 脂肪分布變化 - 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)——向心性肥胖,2. 影響水鹽代謝,水鹽代謝： - 弱醛固酮作用（弱的保Na+、排K+） - 降低入球小動脈阻力, 使腎小球血漿流量↑, 濾過量↑, 有利水排出 - 分泌減少—腎排水障礙，嚴(yán)重者“水中毒”， 低血鈉，全身浮腫,血液系統(tǒng) - 紅細(xì)胞、血小板數(shù)量↑，中性粒

26、細(xì)胞↑ - 淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞↓免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng) - ↓毛細(xì)血管通透性， ↓炎癥反應(yīng)循環(huán)系統(tǒng) - 維持正常血壓：↑血管平滑肌對兒茶酚胺的 敏感性 - 維持正常血量：↓毛細(xì)血管通透性， ↓血漿濾過,3. 對器官系統(tǒng)的影響,切除動物腎上腺：動物死亡(1-2周) 切除腎上腺髓質(zhì)：動物不死亡 1936年,加拿大病理生理學(xué)家H.Sel

27、ye提出應(yīng)激(stress)概念應(yīng)激反應(yīng)：機(jī)體在遭受傷害刺激時所發(fā)生的適應(yīng)性和抵抗性變化的總稱。 - ACTH、糖皮質(zhì)激素、E、NE↑ - GH、PRL、ADH、醛固酮、胰高血糖素等↑應(yīng)急反應(yīng)：機(jī)體遭遇緊急情況時交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動緊急動員過程。,4. 參與應(yīng)激反應(yīng),1. ACTH的作用及分泌來源: 腺垂體ACTH細(xì)胞作用：促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的合成和分泌，促進(jìn)束狀帶和網(wǎng)狀帶的生長發(fā)育作用機(jī)制：膜受體，CA-cAMP途徑

28、ACTH不足→腎上腺束狀帶和網(wǎng)狀帶萎縮日周期變化：白天維持于較低水平,入睡后逐漸↓→0點↓↓→逐漸↑→覺醒前↑↑ 機(jī)制：CRH的分泌呈周期性變化,糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),兩者相輔相成，共同維持機(jī)體適應(yīng)能力 應(yīng)激反應(yīng)：↑機(jī)體基礎(chǔ)“耐受性”和“抵抗力” 應(yīng)急反應(yīng)：↑機(jī)體“警覺性”和“應(yīng)變能力”,應(yīng)激反應(yīng)與應(yīng)急反應(yīng)的關(guān)系與區(qū)別,（一）腎上腺髓質(zhì)激素的合成,合成: 嗜鉻細(xì)胞 腎上腺素（epinephrine, E

29、） 去甲腎上腺素(norepinephrine, NE),二、腎上腺髓質(zhì)激素,（二）腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),交感神經(jīng)的作用：促進(jìn)分泌自身反饋調(diào)節(jié),（二）鹽皮質(zhì)激素（mineralcortocoids, MC）,鹽皮質(zhì)激素的作用 ? 保Na+、排K+、保水→↑血漿量 有助于維持：水鹽平衡→細(xì)胞外液和血量 ? ↑心血管系統(tǒng)對CA的敏感性 ? 參與應(yīng)激反應(yīng) 鹽皮質(zhì)激素分泌 的