gmp基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn),醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)審查指導(dǎo)原則

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)審查指導(dǎo)原則培訓(xùn),李昌才2017年11月21日,1. 現(xiàn)場(chǎng)審查指導(dǎo)原則的認(rèn)識(shí),1、GMP:好的生產(chǎn)管理規(guī)范，注重的是生產(chǎn)的整個(gè)過(guò)程。2、食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號(hào) 2015年9月25日食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通知,3.章節(jié)： 1)機(jī)構(gòu)和人員 人行2)廠房與設(shè)施 人行3)設(shè)備生產(chǎn)4)文件管理 人行 5)設(shè)計(jì)開發(fā) 設(shè)計(jì)6)采購(gòu) 采購(gòu) 7)生產(chǎn)管理

2、 生產(chǎn)8)質(zhì)量控制 質(zhì)量9) 銷售和售后服務(wù) 營(yíng)銷10)不合格品控制 質(zhì)量11)不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)。質(zhì)量共123項(xiàng),其中31個(gè)星號(hào)條款4.審核方法:依章節(jié)逐條審核(對(duì)生產(chǎn)的產(chǎn)品檢查方法有:從上往下,從下往上,從中間查起), 可追溯性,標(biāo)識(shí)多處持續(xù)出現(xiàn),貫穿整個(gè)指導(dǎo)原則..,2、我司體系文件的認(rèn)識(shí),1.依據(jù):YY/T0287-2017 idt ISO13485:2016及國(guó)家的法律法規(guī)醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法

3、規(guī)的要求2.我司程序文件的構(gòu)成:質(zhì)量手冊(cè)(1),質(zhì)量程序書(27),作業(yè)指導(dǎo)書(14+),表單(99).涵蓋了設(shè)計(jì),生產(chǎn),安裝,服務(wù).,3、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)審查指導(dǎo)原則星號(hào)鍵解讀,*1.1.2 應(yīng)當(dāng)明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能?？雌髽I(yè)的質(zhì)量手冊(cè)，程序文件或相關(guān)文件，是否對(duì)各部門的職責(zé)權(quán)限作出規(guī)定；質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)能獨(dú)立行使職能, 查看質(zhì)量管理部門的文件，是否明確規(guī)定對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)事宜負(fù)有決策的權(quán)利。,*1

4、.2.5 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)。公司的資質(zhì):營(yíng)業(yè)執(zhí)照,生產(chǎn)許可證,產(chǎn)品注冊(cè)證,租房協(xié)議.技術(shù)要求,檢驗(yàn)報(bào)告,*1.3.2管理者代表應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)。查看是否對(duì)上述職責(zé)作出明確規(guī)定。查看管理者代表報(bào)告質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況和改進(jìn)的相關(guān)記錄。,*1.5.2應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或?qū)Ｂ殭z驗(yàn)人員。查看組

5、織機(jī)構(gòu)圖、部門職責(zé)要求、崗位人員任命等文件確認(rèn)是否符合要求。,*1.6.1從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)的理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。應(yīng)當(dāng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定這些崗位人員所必須具備的專業(yè)知識(shí)水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗(yàn)。查看培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)記錄和考核記錄，是否符合要求外訓(xùn),內(nèi)訓(xùn),工作簡(jiǎn)歷,入職培訓(xùn)內(nèi)容,培訓(xùn)記錄和考核記錄,崗位任職培訓(xùn)評(píng)價(jià)表,,*2.2.1廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)

6、所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求進(jìn)行合理設(shè)計(jì)、布局和使用。工作簡(jiǎn)歷,入職培訓(xùn)內(nèi)容,培訓(xùn)記錄和考核記錄,崗位任職培訓(xùn)評(píng)價(jià)表不適用,,*2.7.1應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所和設(shè)施。對(duì)照產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求和產(chǎn)品檢驗(yàn)要求以及檢驗(yàn)方法，核實(shí)企業(yè)是否具備相關(guān)檢測(cè)條件?，F(xiàn)場(chǎng)檢查,標(biāo)識(shí),5S,作業(yè)指導(dǎo),防蟲防鼠,消防,溫濕度,儀器點(diǎn)檢等,,*3.1.1應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝

7、備，應(yīng)當(dāng)確保有效運(yùn)行。對(duì)照生產(chǎn)工藝流程圖，查看設(shè)備清單，所列設(shè)備是否滿足生產(chǎn)需要；核查現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備是否與設(shè)備清單相關(guān)內(nèi)容一致；應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備管理制度?，F(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備:臺(tái)鉆,空壓機(jī),裁管機(jī),打包機(jī),電鋸, 沙輪機(jī) 點(diǎn)檢,操作規(guī)程,維修與保養(yǎng)記錄 設(shè)備管理制度后續(xù)單獨(dú)編制,,*3.3.1應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，主要檢驗(yàn)儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確的操作規(guī)程。對(duì)照產(chǎn)品檢驗(yàn)要求和檢驗(yàn)方法，核實(shí)企業(yè)是否具備相關(guān)檢測(cè)設(shè)備。

8、主要檢測(cè)設(shè)備是否制定了操作規(guī)程。外校證書,,*4.1.1應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、技術(shù)文件和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。質(zhì)量方針應(yīng)當(dāng)在企業(yè)內(nèi)部得到溝通和理解；應(yīng)當(dāng)在持續(xù)適宜性方面得到評(píng)審。質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)當(dāng)與質(zhì)量方針保持一致；應(yīng)當(dāng)根據(jù)總的質(zhì)量目標(biāo)，在相關(guān)職能和層次上進(jìn)行分解，建立各職能和層次的質(zhì)量目標(biāo)；應(yīng)當(dāng)包括滿足產(chǎn)品要求所需的內(nèi)容；應(yīng)當(dāng)可測(cè)量、可評(píng)估；應(yīng)當(dāng)有具體的方法和程序來(lái)保障。,,*4

9、.1.4技術(shù)文件應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗(yàn)和試驗(yàn)操作規(guī)程、安裝和服務(wù)操作規(guī)程等相關(guān)文件。,,*5.4.1設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購(gòu)、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。(各種標(biāo)注圖紙,技術(shù)規(guī)范,注冊(cè)資料)查看設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出資料，至少符合以下要求：1.采購(gòu)信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術(shù)要求；外購(gòu)件規(guī)格書,圖紙,BOM表2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖

10、紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書、環(huán)境要求等；作業(yè)指導(dǎo)書3.產(chǎn)品技術(shù)要求；技術(shù)要求4.產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程或指導(dǎo)書；5.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說(shuō)明書、包裝和標(biāo)簽要求等。產(chǎn)品使用說(shuō)明書是否與注冊(cè)申報(bào)和批準(zhǔn)的一致；說(shuō)明書,標(biāo)簽6.標(biāo)識(shí)和可追溯性要求(產(chǎn)品各區(qū)域的劃分,標(biāo)識(shí),包括庫(kù)房,各種記錄及領(lǐng)料單,重要零部件要可追溯)；7.提交給注冊(cè)審批部門的文件，如研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評(píng)價(jià)資料（如有）、醫(yī)

11、療器械安全有效基本要求清單等；8.樣機(jī)或樣品；9.生物學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果和記錄，包括材料的主要性能要求。,,*5.10.3當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。不適用,,*6,1,1應(yīng)當(dāng)建立采購(gòu)控制程序。采購(gòu)程序內(nèi)容至少包括：采購(gòu)流程、合格供應(yīng)商的選擇、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)規(guī)定、采購(gòu)物品檢驗(yàn)或驗(yàn)證的要求、采購(gòu)記

12、錄的要求。,,*6,1,2應(yīng)當(dāng)確保采購(gòu)物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定和國(guó)家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。,,*6,4.1應(yīng)當(dāng)與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。,,*6,5.3采購(gòu)記錄應(yīng)當(dāng)滿足可追溯要求。,,*7.1.1應(yīng)當(dāng)按照建立的質(zhì)量管理體系進(jìn)行生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。,,*7.2.1應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，明確關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程。查看相關(guān)文件；是否明

13、確關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，對(duì)關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的重要參數(shù)是否做驗(yàn)證或確認(rèn)的規(guī)定。(驗(yàn)證記錄),,*7.6.1每批（臺(tái)）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)記錄，并滿足可追溯的要求。(輻射到出入庫(kù)清單要有重要零部件的編號(hào)),,*7.8.1應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)過(guò)程中標(biāo)識(shí)產(chǎn)品的檢驗(yàn)狀態(tài)，防止不合格中間產(chǎn)品流向下道工序。查看是否對(duì)檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)方法作出規(guī)定，現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)過(guò)程中的檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，是否符合文件規(guī)定。產(chǎn)品各區(qū)域的劃分,標(biāo)識(shí),包括庫(kù)房,各種記錄及領(lǐng)料單,重要零部件要可追

14、溯。,,*7.9.1應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品的可追溯性程序，規(guī)定產(chǎn)品追溯范圍、程度、標(biāo)識(shí)和必要的記錄。(包括從采購(gòu)到入庫(kù)的整個(gè)過(guò)程,各種記錄及領(lǐng)料單,重要零部件要可追溯。,,*7.10.1產(chǎn)品的說(shuō)明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)要求。,,8.3.1應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或證書。查看產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程是否涵蓋強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)；確認(rèn)檢驗(yàn)記錄是否能夠證

15、實(shí)產(chǎn)品符合要求；查看是否根據(jù)檢驗(yàn)規(guī)程及檢驗(yàn)結(jié)果出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或證書。檢驗(yàn)報(bào)告,技術(shù)要求,EMC,,8.4.1每批（臺(tái)）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有批檢驗(yàn)記錄，并滿足可追溯要求。(隨工單,成品檢驗(yàn)記錄),,8.5.1應(yīng)當(dāng)規(guī)定產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。查看產(chǎn)品放行程序，是否明確了放行的條件和放行批準(zhǔn)的要求。應(yīng)當(dāng)規(guī)定有權(quán)放行產(chǎn)品人員及其職責(zé)權(quán)限，并應(yīng)當(dāng)保持批準(zhǔn)的記錄。產(chǎn)品放行授權(quán)書,,9.1.1應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品銷售記錄，并滿足可追溯要求。,,1

16、0.2.1應(yīng)當(dāng)對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔離、評(píng)審，根據(jù)評(píng)審結(jié)果，應(yīng)當(dāng)對(duì)不合格品采取相應(yīng)的處置措施?，F(xiàn)場(chǎng)查看不合格品的標(biāo)識(shí)、隔離是否符合程序文件的規(guī)定，抽查不合格品處理記錄，是否按文件的規(guī)定進(jìn)行評(píng)審。(包括倉(cāng)庫(kù)),,11.2.1應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)制度，開展不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作，保持相關(guān)記錄。查看企業(yè)建立的不良事件的監(jiān)測(cè)制度，是否規(guī)定了可疑不良事件管理人員的職責(zé)、報(bào)告原則、上報(bào)程序、上報(bào)時(shí)限，制定了啟動(dòng)實(shí)

17、施醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)的程序和文件等，并符合法規(guī)要求。查看相關(guān)記錄，確認(rèn)是否存在不良事件，并按規(guī)定要求實(shí)施。,,11.5.1對(duì)存在安全隱患的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求采取召回等措施，并按規(guī)定向有關(guān)部門報(bào)告。密切關(guān)注國(guó)家法律法規(guī),外來(lái)文件及時(shí)發(fā)行.,,11.8.1應(yīng)當(dāng)定期開展管理評(píng)審，對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)價(jià)和審核，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。查看管理評(píng)審文件和記錄，應(yīng)包括管理評(píng)審計(jì)劃、管理評(píng)審報(bào)告以及相關(guān)改進(jìn)措施，管理評(píng)審報(bào)告

18、中是否包括了對(duì)法規(guī)符合性的評(píng)價(jià)。是否在規(guī)定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行了管理評(píng)審，是否提出了改進(jìn)措施并落實(shí)具體職責(zé)和要求，是否按計(jì)劃實(shí)施。,GMP的五大要素,人——人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素。機(jī)——機(jī)是基礎(chǔ)，是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)平臺(tái)，沒有硬件，根本無(wú)法涉及GMP的實(shí)施。料——物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。法——包括公司的各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個(gè)方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。環(huán)——環(huán)是指