抗心絞痛藥newnew

1、抗心絞痛藥Antianginal Drugs,廣東藥學(xué)院藥理教研室,第九章,,,,,心絞痛 各種原因引起的暫時(shí)性心肌缺血所導(dǎo)致的心前區(qū)劇痛癥候群，最常見(jiàn)原因是動(dòng)脈粥樣硬化。1.勞累性心絞痛：2.自發(fā)性心絞痛：3.混合性心絞痛：,From the coronary arteries,The right and leftcoronary arteries,the first branchesof the aorta

2、,carry blood to most of the myocardium.,室內(nèi)壓,室內(nèi)容積,心肌供氧與需氧的關(guān)系,冠脈血流,心肌收縮力,心 率,心室壁張力,Arrhythmias,心肌缺血,胸 痛,LV Dysfunction,,,,,,灌注壓,血流量,,,,側(cè)支循環(huán),抗心絞痛藥作用機(jī)制,舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。舒張冠脈，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)/血流重分布→冠脈供血↑→↑供氧。促進(jìn)脂代謝轉(zhuǎn)化為糖代謝而

3、改善心肌代謝。,Classification of Antianginal Drugs,Nitrate esters：硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯?-adrenergic blockers ：普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、阿羅洛爾、索他洛爾等等。Calcium channel blockers：硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、維拉帕米、地爾硫卓等其他抗心絞痛藥 曲美他嗪、嗎多明、尼可地爾、伊伐布雷定。,硝酸甘油（nitr

4、oglycerin）,【藥理作用】1. 擴(kuò)張外周血管，改變血流動(dòng)力學(xué) 舒張V→回心血量↓→前負(fù)荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓； 舒張大A →左室后負(fù)荷和作功↓→耗氧量↓2. 改變心肌血流分布，改善缺血區(qū)供血 ①增加心內(nèi)膜下血供 ②選擇性擴(kuò)張心外膜較大輸送血管 ③開(kāi)放側(cè)支循環(huán) ④增加缺血區(qū)血供3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

5、非缺血區(qū),缺血區(qū),對(duì) 照,硝酸酯類的效應(yīng),非缺血區(qū),缺血區(qū),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,輸送血管,阻力血管,,松弛血管機(jī)制,,Ca2+,,MLCK- MLCK,,P,血管平滑肌舒張,,,,,,,,NO,cGMP依賴的PK,SMC or EC中鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC）,cGMP,硝酸酯類藥物,MLCK：肌球蛋白輕鏈激酶,硝

6、酸甘油 Nitroglycerin,【體內(nèi)過(guò)程】舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首過(guò)效應(yīng)”不同類型心絞痛選用不同制劑?！九R床應(yīng)用】各型心絞痛：穩(wěn)定型（首選）,發(fā)作頻繁，靜滴； 急性心肌梗塞：早期應(yīng)用CHF：急性（靜脈給藥），慢性（長(zhǎng)效制劑+強(qiáng)心藥）,血管舒張所致不良反應(yīng),注意事項(xiàng)：耐受性，可能與細(xì)胞內(nèi)生成NO過(guò)程中需—SH，使胞內(nèi)—SH氧化，致—SH衰竭有關(guān)。可間歇給藥，或減小劑量。,硝酸

7、異山梨醇酯（Isosorbide Dinitrate）特點(diǎn)： 起效較慢，較弱，較持久  單硝酸異山梨醇酯 （Isosorbide-5-mononitrate） 療效與硝酸異山梨醇酯相似,β受體阻斷藥,降低心肌耗氧量： 阻斷β-R→心率↓及收縮力↓→耗氧↓ 收縮力↓→射血時(shí)間相對(duì)↑→心室容積↑ →耗氧↑（缺點(diǎn)）?？偤难酢?改善缺血區(qū)血供:

8、耗氧↓→非缺血區(qū)血管阻力↑，缺血區(qū)血管舒張→血流流向缺血區(qū)↑供血； 心率↓、舒張期延長(zhǎng)，利于冠脈灌注和血流向內(nèi)膜缺血區(qū)。促進(jìn)氧合血紅蛋白解離→↑組織供氧。改善心肌代謝：↓FFA，↑糖代謝，耗氧↓抑制血小板聚集,β-受體阻斷藥,穩(wěn)定型心絞痛：可用不穩(wěn)定型心絞痛：慎用變異型心絞痛：忌用,有效量個(gè)體差異較大，應(yīng)從小量開(kāi)始。 久用停藥時(shí)，會(huì)加劇心絞痛的發(fā)作或心梗， 應(yīng)逐漸減量。,心臟功能抑制 心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、嚴(yán)重心功

9、能不全者禁用 哮喘/慢阻肺禁用,CCB的抗心絞痛作用,降低心肌耗氧量：舒張血管，降低外周阻力，↓后負(fù)荷↓心率，↓收縮力；拮抗交感活性增加缺血區(qū)血供：擴(kuò)張冠脈、↑側(cè)支循環(huán)、抑制血小板聚集，解除冠脈痙攣→↑冠脈和缺血區(qū)血流量； 保護(hù)缺血心肌: ↓Ca2+ 超載；↓組織ATP分解，↓黃嘌呤氧化酶激活和繼發(fā)性氧自由基產(chǎn)生； 抑制缺血時(shí)cAMP堆積。,CCB的臨床應(yīng)用,對(duì)冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。

10、對(duì)伴有哮喘和阻塞性肺病更合適。 硝苯地平：變異性心絞痛維拉帕米：伴心率失常的不穩(wěn)定/穩(wěn)定心絞痛地爾硫卓：冠脈痙攣所致變異型心絞痛,聯(lián)合用藥,硝酸酯類和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴(kuò)大和外周阻力↑。,硝酸酯類和CCB合用：擴(kuò)血管作用增加，硝酸酯類主要作用于V，CCB主要擴(kuò)張小A，且又有較強(qiáng)的擴(kuò)張冠脈作用。,β受體阻斷藥和CCB合用：硝苯吡

11、啶+心得安,表32-1 硝酸酯類與β受體阻斷藥合用治療心絞痛的效應(yīng),第五節(jié) 其它抗心絞痛藥,曲美他嗪 心肌能量代謝調(diào)節(jié)劑。抑制線粒體長(zhǎng)鏈3-酮脂酰輔酶A硫解酶活性，促進(jìn)葡萄糖代謝產(chǎn)能，改善心肌能量代謝，維持ATP水平。嗎 多 明 釋放NO 作用與硝酸酯類相似尼可地爾 釋放NO 促進(jìn)K+外流 抑制Ca2+內(nèi)流伊伐布雷定 首個(gè)特異性減慢心率的抗心絞痛藥,思考題,抗心絞痛藥通過(guò)哪三個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮療效？并舉例說(shuō)明?？剐慕g痛藥物聯(lián)