病毒與人類健康總

1、考試安排,考試題型1.名詞解釋2.填空題3.判斷正誤4.選擇題5.簡答題6.論述題,考試時(shí)間：2012-12-2 14:00-15:30考試地點(diǎn)：三教A101，A102教室,病毒與人類健康,串講,2012年11月22日,農(nóng)業(yè)微生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,1、1898 伊萬諾夫斯基和貝杰林克通過他們創(chuàng)造性工作發(fā)現(xiàn)了煙草花葉病毒，從而開創(chuàng)了病毒學(xué)獨(dú)立發(fā)展的歷程。2、狂犬病——最早記載的動物病毒病 3、1884年 法國巴斯德P

2、asteur首次研制狂犬病疫苗4、病毒學(xué)發(fā)展經(jīng)歷了4個(gè)階段：經(jīng)驗(yàn)階段（病毒的發(fā)現(xiàn)）、機(jī)體水平研究階段、細(xì)胞水平研究階段、分子水平研究階段。,一、病毒的發(fā)現(xiàn)與研究歷史,二、病毒的分類與命名,（一）動物病毒的命名現(xiàn)狀1、種的命名1）大多用其所引起疾病的名稱，后加“病毒”兩字脊髓灰質(zhì)炎病毒、豬瘟病毒、流感病毒2）在病名前加上最初發(fā)現(xiàn)該病毒的地名日本乙型腦炎病毒、東方型馬腦炎病毒3）直接用地名稱呼病毒 新城疫病毒（Newcas

3、tle disease virus)4）用人名稱呼 馬立克氏病病毒(Marek’s disease virus),二、病毒的命名,,（二）國際上通用的人的流感病毒命名方法 型/分離地點(diǎn)/分離序號/分離時(shí)間（年代）（血凝素和神經(jīng)氨酸酶序號） e.g A/Hongkong/1/68（H3N2） A/京科/1/56（H1N1）H：hemagglutin

4、in 血凝素N：neuraminidase 神經(jīng)氨酸酶,三、病毒的分類依據(jù),1．病毒的形態(tài)學(xué)特征2．理化學(xué)特性3．核酸的類型、結(jié)構(gòu)及相對分子量4．蛋白質(zhì)肥大：肥胖星型膠質(zhì)細(xì)胞5．脂質(zhì)、糖類含量和特性6．在細(xì)胞培養(yǎng)中的生長特性7．抗原性8．生物學(xué)特性,病毒(virus)的定義 病毒是由蛋白質(zhì)和核酸組成的最小的生命形態(tài)，寄生于動物、植物或細(xì)菌的細(xì)胞中，只能在宿主細(xì)胞內(nèi)才能復(fù)制的微生物。,四、病毒的結(jié)構(gòu),（1

5、）基本結(jié)構(gòu) 病毒的基本結(jié)構(gòu)是核衣殼，由病毒核心和衣殼兩部分組成。 A. 病毒核心 病毒核心主要由病毒的基因組核酸構(gòu)成。 部分病毒核心除了核酸外還可能有少量蛋白質(zhì)和 核酸結(jié)合在一起，如病毒核酸聚合酶、轉(zhuǎn)錄酶。 B. 衣殼病毒的衣殼是指包裹或鑲嵌在病毒核酸外面的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，又叫蛋白衣殼。,輔助結(jié)構(gòu),A. 囊膜：囊膜是包裹在病毒核衣殼外面的脂蛋白膜，其主要成分為脂類、蛋白質(zhì)和多糖。囊膜具有維持病毒完整

6、、感染性的功能，和病毒入侵細(xì)胞密切相關(guān)，通常是病毒的中和抗原。B、刺突：刺突是有些囊膜病毒其囊膜表面結(jié)構(gòu)規(guī)則、呈輻射狀排列有序的釘狀突起物。在病毒與宿主的吸附過程中與宿主細(xì)胞表面的受體結(jié)合，介導(dǎo)病毒入侵細(xì)胞的過程。,,1、病毒極其微小2、病毒結(jié)構(gòu)簡單3、病毒只有一種遺傳物質(zhì)4、病毒不能獨(dú)立生長繁殖5、病毒以復(fù)制方式增殖6、純化的病毒可以被結(jié)晶7、病毒對抗生素具有抵抗作用,,病毒的基本特征：,核心（core）：由病毒核酸

7、及其結(jié)合蛋白組成，并被殼體包圍著的病毒體的中心部分。核衣殼（nucleocapsid）：病毒核心與衣殼的總稱。囊膜（envelope）: 覆蓋在病毒核衣殼外的脂蛋白膜。其組成成分主要來自宿主細(xì)胞，是病毒的核衣殼在感染細(xì)胞內(nèi)穿越核膜或在感染細(xì)胞表面“出芽”時(shí)由細(xì)胞膜獲得。纖突（spike）或突起(peplomer）:病毒囊膜表面的糖蛋白突起。,五、病毒體的結(jié)構(gòu)組成,病毒的三種殼體結(jié)構(gòu) 1、二十面體對稱（icosahedral s

8、ymmetry） 2、螺旋對稱(helical symmetry) 3、復(fù)合對稱殼體(complex symmetry),基本化學(xué)組成：核酸、蛋白質(zhì) 其它組成成分：脂類、碳水化合物、聚胺類化合物等(1)病毒的核酸 同一種病毒堿基組成是恒定的，同科（屬）的病毒核酸（Ｇ＋Ｃ）含量相近， 不同科屬者有所不同，核酸的Ｇ＋Ｃ含量是病毒鑒定的一個(gè)指標(biāo)。 病毒的核酸含量：核酸的分子量占病毒顆粒重量的百

9、分比。 病毒核酸的類型：DNA、RNA,六、病毒體的化學(xué)組成,（2）病毒蛋白質(zhì)的功能構(gòu)成病毒衣殼和囊膜的重要成分保護(hù)病毒核酸參與病毒的吸附與侵入過程，決定病毒對宿主和組織的嗜性構(gòu)成病毒的表面抗原構(gòu)成病毒的血凝素構(gòu)成病毒的酶類,七、理化因子對病毒的作用,物理因子和化學(xué)因子保護(hù)作用：有益于病毒的生存誘變作用：造成病毒某些生物學(xué)特性的改變滅活作用：使病毒活性喪失,（1）溫度( “喜冷怕熱”)作用機(jī)制：使病毒蛋白質(zhì)

10、，特別是病毒的表面蛋白質(zhì)變性。 核酸對熱的抵抗力較強(qiáng)。影響因素：蛋白質(zhì)、鈣、鎂、蛋白酶、核酸酶 溫度的劇烈變化，尤其是反復(fù)凍融?？墒乖S多病毒很快滅活。,1、物理因子,（2）電離輻射機(jī)制：電離輻射中的X射線和γ射線作用于其它物質(zhì)后產(chǎn)生次級電子，次級電子再通過直接和間接作用，作用于病毒核酸（DNA或RNA）而使病毒失活。單鏈病毒對電離輻射的滅活作用比雙鏈病毒敏感約10倍。,,（3）紫外線（主要作用于核酸）

11、機(jī)制：使嘧啶堿基之間形成二聚體 DNA：TT、CT、CC RNA：UU核酸鏈斷裂分子內(nèi)或分子間交聯(lián)核酸和蛋白質(zhì)之間的交聯(lián) 核酸不能復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致病毒的滅活，但病毒蛋白質(zhì)的免疫原性仍保持。,,,（4）超聲波(>20kHz的聲波)主要以強(qiáng)烈振蕩作用對病毒、其它微生物以及細(xì)胞呈現(xiàn)殺滅或破壞作用。病毒學(xué)中的應(yīng)用：破碎細(xì)胞，釋放病毒粒子,2、化學(xué)因子,化學(xué)滅活劑化學(xué)保護(hù)劑,（1）化學(xué)滅活劑

12、酶類蛋白變性劑氧化劑酸、堿其它化學(xué)試劑：福爾馬林和亞硝酸等,酶類核酸酶 破壞核酸磷脂酶 破壞囊膜磷脂蛋白酶：胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶等pH大多數(shù)病毒 pH 6-8 穩(wěn)定 pH9.0 迅速滅活,脂溶劑乙醚、氯仿、丙酮：滅活有囊膜病毒氟里昂、正丁烷：抽提脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，常用于病毒提純,,機(jī)制：與腺嘌呤、鳥嘌呤和胞嘧啶或蛋白質(zhì)的胺基作用。病毒的核酸和蛋白質(zhì)都有破

13、壞作用，但首先是作用于病毒的核酸用于滅活病毒生產(chǎn)疫苗的甲醛濃度：0.05-0.2%,甲醛和戊二醛,戊二醛 對病毒的作用與甲醛相似，但滅活作用更強(qiáng)，常用于實(shí)驗(yàn)室污染器材消毒。,機(jī)制：烷化劑上的活性烷基使蛋白質(zhì)分子上游離的-COOH、-NH2、-SH、-OH和核酸分子中的N發(fā)生烷基化作用，使病毒的蛋白質(zhì)和核酸結(jié)構(gòu)改變，功能喪失，從而被滅活。種類：環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、溴化甲烷、β—丙內(nèi)酯、乙酰乙烯亞胺等病毒學(xué)中的應(yīng)用：氣體消毒

14、劑 滅活病毒，制備疫苗,烷化劑,石炭酸陽離子去污劑：SDS、去氧膽酸鈉非離子去污劑：吐溫-20、吐溫-80、NP-40,蛋白質(zhì)變性劑,石炭酸 剝離病毒粒子的蛋白質(zhì)衣殼吐溫和去氧膽酸鈉 破壞病毒的囊膜，但可保存病毒粒子原來的蛋白結(jié)構(gòu)和抗原性。SDS 剝離病毒粒子的蛋白質(zhì)衣殼 使蛋白質(zhì)降解為多肽 溶解病毒囊膜NP-40 裂解病毒蛋白質(zhì),能夠減輕病毒保存過

15、程中其他理化學(xué)因子對病毒的損傷，從而保持病毒的感染性、抗原性等生物活性的物質(zhì)。甘油： 在50%的甘油鹽水，病毒可存活達(dá)幾十天、幾個(gè)月至幾年（牛瘟病毒例外）。二甲基亞砜DMSO：減少冷凍過程中微小冰晶的形成,（2）保護(hù)劑,八、病毒的保存,病毒的短期保存,直接置-30℃冰箱中保存或懸浮于50%甘油鹽水中，再置-30℃冰箱中保存,快速低溫凍存 于病毒懸液內(nèi)加入滅活的動物血清或其他蛋白質(zhì)保護(hù)劑，最好再加一些DMSO（5%

16、-10%），并迅速置-70℃或-196℃。 含病毒的組織材料可以直接低溫冰凍保存；如先侵入50%甘油生理鹽水中，再行低溫保存效果更好。,病毒的長期保存,九、病毒的培養(yǎng)和增殖,1、常規(guī)分離與鑒定三大培養(yǎng)方法：動物接種、雞胚接種、組織培養(yǎng)2、細(xì)胞的種類 傳代細(xì)胞（異倍體細(xì)胞）：由于遺傳突變或者在理化學(xué)物質(zhì)和致瘤病毒的作用下，組織培養(yǎng)細(xì)胞中出現(xiàn)的惡性病變細(xì)胞（癌變細(xì)胞）。這種病變細(xì)胞具有很高的增殖勢能，而且?guī)缀蹩梢詿o限地傳代。,

17、病毒感染的三個(gè)基本條件,1、影響病毒感染的病毒因素有以下幾個(gè)：（1）病毒感染力的強(qiáng)弱；（2）病毒的量：要形成病毒感染必須具有一定的數(shù)量具有感染能力的病毒。,2、感染途徑,3、宿主,（1）宿主細(xì)胞表面是否存在病毒受體： 病毒復(fù)制增殖首先需要和敏感的宿主細(xì)胞結(jié)合，才能完成進(jìn)入細(xì)胞、脫殼、轉(zhuǎn)錄、翻譯、裝配和成熟釋放等復(fù)制過程。（2）宿主的免疫狀態(tài)： 如果宿主已經(jīng)作了疫苗接種，或者曾經(jīng)感染過該病毒，體內(nèi)已經(jīng)具有針對該病毒的

18、高滴度的中和抗體，那么病毒進(jìn)入宿主以后，宿主的免疫系統(tǒng)將發(fā)揮作用，抑制病毒的復(fù)制，直至將會清除入侵的病毒，病毒感染也不可能發(fā)生。（3）其它因素： 宿主年齡、宿主營養(yǎng)狀態(tài)、環(huán)境因素和社會因素也對病毒感染造成影響。,病毒的增殖,病毒復(fù)制周期:以病毒基因?yàn)槟０?，籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等，使細(xì)胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組，轉(zhuǎn)錄、翻譯出相應(yīng)的病毒蛋白，最終釋放出子代病毒。病毒復(fù)制四個(gè)步驟：吸附和侵入(adsorption and p

19、enetration)脫殼(uncoating)生物合成(biosynthesis)組裝成熟與釋放(assembly and release),干擾素（interferon,IF) 由具有正常生物功能的細(xì)胞在適宜誘生劑作用下產(chǎn)生的一組具有多種生物學(xué)功能（抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、維持細(xì)胞自身穩(wěn)定）蛋白質(zhì)。特點(diǎn)：干擾素不是細(xì)胞持續(xù)合成，而是細(xì)胞對強(qiáng)烈刺激如病毒感染的應(yīng)答時(shí)一階段分泌物。干擾素具有宿主特異性，例如鼠干

20、擾素對人無效，反之亦然。,,干擾素抗病毒作用的特點(diǎn)：干擾素不能殺滅病毒，其抗病毒作用不是直接的，而是一種間接的作用。干擾素具有廣譜的抗病毒活性。干擾素的抗病毒活性有相對的種屬特異性。不同病毒對干擾素作用的敏感性不同。機(jī)制：A、與細(xì)胞表面作用，激活編碼抗病毒蛋白質(zhì)的細(xì)胞基因，表達(dá)產(chǎn)生能抑制病毒復(fù)制的抗病毒蛋白，使細(xì)胞建立起抗病毒狀態(tài)。 B、減輕由于病毒復(fù)制所引起的細(xì)胞損傷，從而使機(jī)體或細(xì)胞受到保護(hù)。,十、病毒性傳染病

21、疫苗,（一）概述 1、疫苗：是指注射于人體中，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生針對某種傳染病病原體特異的體液免疫活細(xì)胞免疫的物質(zhì)，如完整的病毒、從完整病毒裂解的抗原、基因表達(dá)的病毒抗原、病毒基因等。2、疫苗的價(jià)值 人類在1980年5月宣布消滅了天花。在1985年提出了下一個(gè)準(zhǔn)備消滅消滅脊髓灰質(zhì)炎的奮斗目標(biāo)。疫苗廣泛地使用使一些病毒性疾病，如麻疹，流行性乙型腦炎等病毒性疾病的發(fā)病率明顯下降。3、現(xiàn)有疫苗：天花、麻疹、風(fēng)疹、水痘、流行性腮腺炎、

22、流行性感冒、腺病毒感染、乙型病毒性肝炎、甲型病毒性肝炎、脊髓灰質(zhì)炎、輪狀病毒感染、狂犬病、流行性乙型腦炎、森林腦炎、黃熱病、流行性出血熱等。,（二）理想疫苗的標(biāo)準(zhǔn),1、有效性疫苗能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性體液免疫、局部分泌性IgA抗體和細(xì)胞免疫。2、方便性疫苗使用方便，便于推廣應(yīng)用。3、安全性（1）疫苗必須是無毒或弱毒的，對接種對象不會產(chǎn)生嚴(yán)重疾病；（2）安全沒有副作用；（3）減毒或弱毒活疫苗應(yīng)該沒有返祖性突變和逆轉(zhuǎn)成有毒株；

23、（4）疫苗病毒不會從免疫人群擴(kuò)散到周圍人群；（5）不產(chǎn)生潛伏性感染（6）沒有潛在的致癌危險(xiǎn)；（7）沒有其它病原體污染。,（三）疫苗的種類,1、滅活疫苗是指利用完整的病毒，將其用物理或化學(xué)的方法全部殺死制成的疫苗，又稱為死疫苗。2、減毒或弱毒活疫苗是指利用從自然界分離獲得的、或?qū)嶒?yàn)室人工培育的喪失或降低對人體致病力而保留其繁殖能力和免疫原性的低毒或無毒的活病毒制成的疫苗。3、組分疫苗又稱為亞單位疫苗，是指利用從病毒抗原中

24、分離提取一種或幾種有免疫學(xué)特性的生物學(xué)活性物質(zhì)制成的疫苗。4、基因工程疫苗是指利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，將病毒的有保護(hù)性作用的抗原在體外大量基因表達(dá)，以這種基因表達(dá)產(chǎn)物制成的疫苗。5、核酸疫苗又稱為DNA疫苗，基因疫苗，是指將病毒編碼某些蛋白質(zhì)抗原的基因，插入真核細(xì)胞表達(dá)載體中構(gòu)建成能在真核細(xì)胞內(nèi)表達(dá)目的基因的真核細(xì)胞表達(dá)重組載體（質(zhì)粒載體或病毒載體），純化該質(zhì)粒DNA即DNA疫苗或基因疫苗。,（四）滅活疫苗和減毒活疫苗的比較,1

25、、滅活疫苗的優(yōu)缺點(diǎn)（1）滅活疫苗的優(yōu)點(diǎn)：滅活疫苗采其用物理或化學(xué)的方法全部殺死的病毒制成，具有安全性高的優(yōu)點(diǎn)，不會接種對象發(fā)生感染，不會從免疫人群擴(kuò)散到周圍人群，也不存在減毒或弱毒活疫苗潛在的返祖性突變和逆轉(zhuǎn)成有毒株的可能性，即使有其它病原體污染，一般也被滅活。（2）滅活疫苗的缺點(diǎn)：A、研制疫苗選擇的病毒株，往往采用的是強(qiáng)毒株，如果滅活不徹底，危害巨大；B、滅活疫苗產(chǎn)生的免疫往往時(shí)間較短暫，因此必須加強(qiáng)免疫；C、滅活疫苗有成為

26、以后野毒株造成超敏反應(yīng)的溫床的潛在可能性；D、滅活疫苗誘導(dǎo)獲得的免疫有限，刺激的循環(huán)抗體即使水平很高，也不能在病毒進(jìn)入部位產(chǎn)生具有抵抗力的IgA。,2、減毒或弱毒活疫苗的優(yōu)缺點(diǎn),（1）減毒或弱毒活疫苗的優(yōu)點(diǎn)：減毒或弱毒活疫苗采用的是活病毒，接種于人體后，可以在集體內(nèi)繁殖和復(fù)制，而使機(jī)體產(chǎn)生一次亞臨床感染的過程，機(jī)體獲得一次感染免疫。完全重復(fù)感染過程，因此可以產(chǎn)生長期甚至終身的體液抗體，也可以產(chǎn)生細(xì)胞免疫和局部具有抵抗力的IgA。（2

27、）減毒或弱毒活疫苗的缺點(diǎn)A、返祖現(xiàn)象：減毒或弱毒活疫苗采用的是活病毒，雖然喪失或降低對人體致病力，但在體內(nèi)復(fù)制和繁殖的過程中，有恢復(fù)期對人體致病力的潛在可能。B、其它病原體污染：減毒或弱毒活疫苗不用滅活病毒，如果在減毒或弱毒活疫苗生產(chǎn)中出現(xiàn)其它病原體污染，后果將十分嚴(yán)重。C、保存困難：病毒存貨需要一定溫度條件，而且存活期較短，因此保存較為困難，通常采用冷鏈系統(tǒng)和疫苗穩(wěn)定劑。,十一、傳染病基礎(chǔ),（一）傳染病的定義傳染病（commu

28、nicable diseases），即傳染性疾病，是由病原微生物和寄生蟲侵入人體后所引起的一組具有傳染性的疾病。感染性疾病（infectious disease）即感染病，它包括一切由病原微生物和寄生蟲感染人體后產(chǎn)生的疾病。,（二）傳染病流行的三個(gè)環(huán)節(jié),1、傳染源傳染源（source of infection）是指體內(nèi)有病原體生長、繁殖并且能排出病原體的人和動物。包括病人、病原攜帶者和受感染的動物。,2、傳播途徑,傳播途徑（rou

29、te of transmission）：是指病原體從傳染源排出后，侵入新的易感宿主前，在外環(huán)境中所經(jīng)歷的全部過程。傳染源體內(nèi)的病原體通過飛沫、糞便和尿液等排泄物，以及血液、唾液、汗液和精液等分泌物排除體外。排除體外的病原體在人群中個(gè)體之間傳播稱之為水平傳播，包括空氣飛沫傳播、糞－口途徑傳播、血液傳播、接觸傳播、媒介昆蟲傳播等途徑。孕婦在子宮內(nèi)將病原體傳染給胎兒，或在分娩過程中和及產(chǎn)后哺乳中傳染給新生兒（母－嬰傳播）；以及父親通過精

30、液感染受精卵使胎兒受到感染（父－子傳播）稱之為垂直傳播。,3、人群易感性,人群易感性（herd susceptibility）：是指人群作為一個(gè)整體對傳染病的易感程度。人群易感性的高低取決于該人群中易感個(gè)體所占的比例。與之相對應(yīng)的是群體免疫力（herd immunity）。群體免疫力：是指人群對于傳染病的侵入和傳播的抵抗力，以群體中有免疫力的人口占全人口的比例來反映。,評價(jià)傳染病危險(xiǎn)程度的指標(biāo),一、描述傳染病流行強(qiáng)度的概念 1、散

31、發(fā)（sporadic）發(fā)病率呈歷年的一般水平，各病例間在發(fā)病時(shí)間和地點(diǎn)方面無明顯聯(lián)系，散在發(fā)生稱散發(fā)。2、爆發(fā)（outbreak）指在一個(gè)局部地區(qū)或集體單位中，短時(shí)間內(nèi)突然有很多相同的病人出現(xiàn)。3、流行（epidemic）某病在某地區(qū)顯著超過該病歷年發(fā)病率水平如3～10倍時(shí)，稱流行。,十二、流感病毒,流感是流行性感冒的簡稱，它是由流行性感冒病毒引起的一種高度傳染性的急性呼吸道疾病。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛

32、和咳嗽，可有腸胃不適，早期與傳染性非典型肺炎的鑒別診斷困難。流感能加重潛在的疾病（如心肺疾患）或者引起繼發(fā)細(xì)菌性肺炎或原發(fā)流感病毒性肺炎，老年人以及患有各種慢性病或者體質(zhì)虛弱者患流感后容易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率較高。,流感病毒的主要致病因素：血凝素和神經(jīng)氨酸酶HA的生物學(xué)活性：A、病毒的吸附蛋白B、具有血細(xì)胞凝集活性C、病毒以膜融合方式進(jìn)入細(xì)胞需要HA的水解D、是病毒表面的主要抗原，誘生中和抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，決定病毒的亞型

33、。,神經(jīng)氨酸酶（NA）糖蛋白作用：A.可水解細(xì)胞表面受體特異性糖蛋白末端的N-乙?；窠?jīng)氨酸。B.病毒在細(xì)胞表面成熟時(shí)，NA可以移去細(xì)胞膜出芽點(diǎn)上的神經(jīng)氨酸，有利于病毒粒子的成熟和釋放。C.具有免疫原性，能誘發(fā)相應(yīng)的抗體,流感病毒的變異,1、抗原性漂移由于編碼血凝素（HA）蛋白基因一系列點(diǎn)突變的累積導(dǎo)致了氨基酸序列改變的累積，改變了甲、乙型流感病毒血凝素（HA）蛋白分子的抗原位點(diǎn)，屬量變，稱為抗原性漂移。這種變異決定了每一年流感

34、病毒株的不同，由于人體對變異毒株只有部分免疫力，所以抗原性漂移可以導(dǎo)致每年的流感暴發(fā)性流行和小流行。2、抗原性轉(zhuǎn)換只發(fā)生在甲型病毒?？梢詫?dǎo)致血凝素或神經(jīng)氨酸酶發(fā)生根本性的變化 （通常來源于鳥類流感病毒變異株），屬質(zhì)變?？乖赞D(zhuǎn)變只是偶爾發(fā)生，大多數(shù)人群甚至整個(gè)人群對其都無抗體防護(hù)，可能造成大流行。,,3、禽流感可以通過多種途徑傳播，1)消化道2)呼吸道3)皮膚損傷4)眼結(jié)膜,,4、人類禽流感預(yù)防（1）藥物預(yù)防： 對密切接觸

35、者必要時(shí)試用抗流感病毒藥物或按中醫(yī)藥辨證施防。 藥物預(yù)防可用于一歲以上的密切接觸者 奧司他韋（Oseltamivir ，達(dá)菲） 金剛烷胺和金剛乙胺,（2）免疫預(yù)防控制流感唯一有效的辦法，就是通過免疫接種來預(yù)防，即注射流感疫苗。這也和接種牛痘消滅天花，口服脊灰疫苗消滅小兒麻痹癥的原理一樣。這是當(dāng)今預(yù)防和控制傳染病最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段。由于流感病毒幾乎每年都發(fā)生變異，因此，每年都應(yīng)按全新的流感病毒株所組成的

36、疫苗進(jìn)行免疫才能得到有效的預(yù)防。注射流感疫苗應(yīng)于流感季節(jié)開始前接種。注射后一周就可產(chǎn)生抗體，兩周后可達(dá)高峰。,（3）疫苗種類 目前在我國使用的流感疫苗有三種：全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗。每種疫苗均含有甲1亞型、甲3亞型和乙型3種流感滅活病毒或抗原組份。 這三種疫苗各有特點(diǎn)： 全病毒滅活疫苗：免疫原性不錯(cuò)但副作用較大； 亞單位疫苗：副作用較小但免疫原性一般； 裂解疫苗：免疫原性和副作用比較理想，也是

37、目前世界及中國使用最為普遍的流感疫苗。,十三、乙型肝炎概述,（一）乙型肝炎乙型肝炎即乙型病毒性肝炎，又簡稱乙肝，是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時(shí)影響肝臟的功能；HBV感染激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對抗和清除HBV的特異性免疫反應(yīng)，造成肝臟的炎性病變。,（二）什么是“大三陽”,（1）“兩對半”5項(xiàng)指標(biāo)依次為HBsAg(乙肝表面抗原)、抗-HBs(乙肝表面抗體)、HBeAg(乙

38、肝e抗原)、抗—HBe(乙肝e抗體)、抗—HBc(乙肝核心抗體)。（2）將HBsAg、HBeAg和抗-HBc稱為大三陽，將HBsAg、抗-HBe、抗—HBc稱為小三陽。,“大三陽”的意義如何呢？,（1）首先是HBsAg陽性。一般提示體內(nèi)有乙肝病毒存在，現(xiàn)在正被感染；（2） HBeAg陽性是乙肝病毒的復(fù)制指標(biāo)，提示乙肝病毒正在體內(nèi)活躍復(fù)制，病毒含量較多，傳染性相對較強(qiáng)。抗—HBc的陽性意義不大，只提示曾被乙肝病毒感染過，現(xiàn)在體內(nèi)也許

39、有病毒，也許沒有。 所以綜合起來講，“大三陽”的含意是有肯定的乙肝病毒現(xiàn)癥感染，病毒正在活躍復(fù)制，病毒數(shù)量較多，傳染性相對較強(qiáng)。,應(yīng)當(dāng)指出的是，“大三陽”只能說明體內(nèi)病毒的情況，而不能說明肝功能的情況，不能說明肝損害的嚴(yán)重程度。有人誤以為“大三陽”就是肝損害很重的意思，這是錯(cuò)誤的。肝損害的嚴(yán)重程度只能通過化驗(yàn)肝功能，作B超等檢查來確定，而與病毒指標(biāo)的某一項(xiàng)或幾項(xiàng)陽性沒有必然的聯(lián)系。,十三、乙型腦炎病毒,1、什么是乙型腦炎？

40、流行性乙型腦炎簡稱乙腦，是由嗜神經(jīng)的乙腦病毒所致的以腦實(shí)質(zhì)炎癥為主要病變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性傳染病。該病經(jīng)蚊等吸血昆蟲傳播，流行于夏秋季，多發(fā)生于兒童，臨床上以高熱、意識障礙、驚厥、呼吸衰竭及腦膜刺激征為特征。部分患者留有嚴(yán)重后遺癥，重癥患者病死率較高。,2、流行病學(xué),傳染源及儲存宿主  主要傳染源是家畜、家禽 豬→蚊→豬的傳播環(huán)節(jié) 病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終身帶毒傳播媒介 三帶喙庫蚊、伊

41、蚊、按蚊易感人群 人群對乙腦病毒普遍易感 通常流行區(qū)以10歲以下的兒童發(fā)病較多 病后免疫力強(qiáng)而持久，罕有二次發(fā)病者,3、乙型腦炎的預(yù)防,（1）傳染源：隔離病人到體溫正常。人畜分離，搞好衛(wèi)生。流行前對幼豬接種等。,（2）切斷傳播途徑,滅蚊，三帶喙庫蚊是一種野生蚊種，主要孳生于稻田和其它淺地面積水中。成蚊活動范圍較廣(飛行活動半徑約1-2.5km)，在野外棲息，偏嗜畜血。因此，滅蚊時(shí)應(yīng)根據(jù)三帶喙庫蚊的生態(tài)學(xué)特點(diǎn)采

42、取相應(yīng)的措施。如：結(jié)合農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，可采取稻田養(yǎng)魚或?yàn)⑺幍却胧?，重點(diǎn)控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑等。,（3）保護(hù)易感人群,目前國際上主要使用的乙腦疫苗有兩種，即日本的鼠腦提純滅活疫苗和中國的地鼠腎細(xì)胞滅活疫苗。 疫苗注射的對象主要為流行區(qū)6個(gè)月以上10歲以下的兒童。在流行前1個(gè)月開始，首次皮下注射，（6-12個(gè)月每次0.25mL，1-6歲每次0.5mL，7-15歲每次1mL，16歲以上每次2mL）間隔7-10天復(fù)種1次，以后每年加

43、強(qiáng)注射一次。預(yù)防接種后2-3周體內(nèi)產(chǎn)生保護(hù)性抗體，一般能維持4-6個(gè)月。,十七、艾滋病,1、艾滋病(AIDS)是Acquired Immune Deficiency Syndrome的簡稱，即“獲得性免疫缺陷綜合癥”。2、HIV病毒是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴細(xì)胞作為攻擊目標(biāo)，大量吞噬、破壞T4淋巴細(xì)胞，從而破壞人的免疫系統(tǒng)，最終使免疫系統(tǒng)崩潰，使人體因喪失對各種疾病的抵抗能力而發(fā)病并死亡。,十四

44、、艾滋病,3、HIV病毒分為兩個(gè)類型（1）HIV-1：發(fā)現(xiàn)早、致病力強(qiáng)，主要起源于中非，流行分布于世界各地，目前的艾滋病患者主要都是由于HIV-1感染造成的（2）HIV-2：分離出的時(shí)間較晚，與猴免疫系統(tǒng)病毒的同源性較高，其致病能力較弱，主要起源于西非，結(jié)構(gòu)同HIV－1基本相同。,艾滋病人是指艾滋病毒抗體陽性，臨床上出現(xiàn)條件性感染或惡性腫瘤者。艾滋病感染者是指艾滋病病毒抗體陽性，無癥狀或尚不能診斷為艾滋病病人者。,4、艾滋病的臨

45、床分期:從感染艾滋病病毒到發(fā)病有一個(gè)完整的自然過程，臨床上將這個(gè)過程分為三期：窗口期、潛伏期、臨床表現(xiàn)期。,人體感染HIV的最初幾周中，病毒在體內(nèi)繁殖很快，并刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。從感染上HIV到相應(yīng)抗體產(chǎn)生需要1-3個(gè)月的時(shí)間，平均約45天，這段時(shí)間稱為“窗口期”。窗口期血液HIV抗體檢測為陰性。,窗口期,潛伏期,從感染HIV到出現(xiàn)臨床癥狀之前的無癥狀時(shí)期，稱為“潛伏期”。持續(xù)時(shí)間可短至數(shù)月，長至15年以上，平均為5-10年。

46、潛伏期的長短因人而異，可能與患者本身免疫功能、HIV病毒的種類、強(qiáng)度、數(shù)量、感染途徑、人體感染HIV后的營養(yǎng)、健康狀態(tài)等有關(guān)。,臨床表現(xiàn)期,主要表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p傷，機(jī)體抵抗力下降，以至誘發(fā)嚴(yán)重感染和一些少見的癌瘤。常見癥狀：低熱、消瘦、乏力、慢性腹瀉、慢性咳嗽、全身淋巴結(jié)腫大等；機(jī)會性感染：卡氏肺囊蟲病、口腔及咽部霉菌感染、病毒性皰疹、結(jié)核病、乙型肝炎等；惡性腫瘤：卡波西氏肉瘤、淋巴瘤等。,艾滋病難以治療的原因：1、H

47、IV感染細(xì)胞后，在復(fù)制過程 中，HIV整合于細(xì)胞基因內(nèi)，成為細(xì)胞的一部分，要想消滅病毒，必須殺滅被感染的人體細(xì)胞，這顯然是困難的；2、HIV進(jìn)入人體后，同時(shí)感染中樞神經(jīng)細(xì)胞，故藥物需穿過血腦屏障，才能發(fā)揮作用；3、晚期艾滋病患者，免疫系統(tǒng)大部被破壞，任何藥物難于使其恢復(fù)。,十五、狂犬病毒,1、狂犬病毒（Rabies virus）屬彈狀病毒科（Rhabdoviridae）、狂犬病病毒屬（Lyssavirus）。由囊膜和核芯兩部分組成。

48、2、毒株有兩種: 街毒（Street virus）：由從自然感染狂犬病動物所分離到的病毒。 固定毒（fixed virus）：通過家兔腦內(nèi)連續(xù)傳代，毒力下降，潛伏期縮短，對原宿主(家兔)失去致病性，但保持其免疫原性。,狂犬病又稱恐水癥，為狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。,3、臨床表現(xiàn): （1）前驅(qū)期 （2）興奮期（3）麻痹期4、確診狂犬病毒:有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或

49、病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。,5、傷口處理 　對傷口應(yīng)立即用20%肥皂水或1%新潔爾徹底沖洗，然后用70%的酒精和碘酊擦幾次。如有免疫血清，可注入傷口底部及四周。除非傷及大血管需要緊急止血外，可不縫合或包扎傷口。,6、狂犬病的預(yù)防,被狂犬（或懷疑狂犬）咬傷后，立即用20％肥皂水或0.1％新潔爾滅溶液徹底沖洗創(chuàng)口，接著用大量清水沖洗。另外，還要注射破傷風(fēng)抗毒素預(yù)防破傷風(fēng) 注射狂犬疫苗，使體內(nèi)產(chǎn)生抗體用抗狂犬病血清清洗傷口或直接免疫,動

50、物咬傷后的傷口處理,一旦感染 (被動物致傷),一旦與外周神經(jīng)結(jié)合,病毒開始在傷口局部復(fù)制繁殖,一旦癥狀出現(xiàn),病毒開始向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動,死亡幾乎不可避免,潛伏期,感染,,,前驅(qū)癥狀,臨床癥狀,,,昏迷和死亡,,,,?,?,在侵入神經(jīng)系統(tǒng)前及早采取措施,侵入神經(jīng)系統(tǒng)后沒有任何有效手段阻止病程發(fā)展,,7、狂犬病疫苗,滅活疫苗：安全，價(jià)格高無佐劑純化原代地鼠腎細(xì)胞狂犬病疫苗(PHKVC)無佐劑純化濃縮Vero細(xì)胞狂犬病疫苗（PVRV)人

51、二倍體細(xì)胞疫苗（HDCV)：滴度低，價(jià)格貴狂犬病重組活載體疫苗痘苗病毒載體腺病毒載體桿狀病毒載體細(xì)菌載體：減毒沙門氏菌DNA疫苗轉(zhuǎn)基因作物疫苗：西紅柿、煙草、馬鈴薯口服疫苗：痘苗病毒載體：對臭鼬，貓鼬和家犬免疫力有限SAG2,8、疫苗接種,首次暴露后的狂犬病疫苗接種應(yīng)當(dāng)越早越好。接種程序（5針法）：0（注射當(dāng)天）、3、7、14和28天各注射1個(gè)劑量?？袢∫呙绮环煮w重和年齡，每針次均接種1個(gè)劑量。注射部位：上

52、臂三角肌肌內(nèi)注射。2歲以下嬰幼兒可在大腿前外側(cè)肌肉內(nèi)注射。禁止臀部注射。如不能確定暴露的狂犬病宿主動物的健康狀況，對已暴露數(shù)月而一直未接種狂犬病疫苗者也應(yīng)當(dāng)按照接種程序接種疫苗。,HHV種類及所致疾病,十六、皰疹病毒,1.羊瘙癢?。╯crapie）2.瘋牛?。╞ovine spongiform encephalopathy, BSE ）3.庫魯?。↘uru）4.克-雅氏癥（Creutzefeldt-jakob disease,

53、 CJD） 傳染性病毒性癡呆（transmissible virus dementia, TVD）5. 致死性家族性失眠癥（fatal familial insomnia, FFI）6. 吉斯特曼-斯召斯列綜合征（Gerstmann-Straussler syndrome, GSS）,朊病毒感染引起人和動物的主要疾病,十七、瘋牛病,第一，對理化因素如熱、電離和紫外線等具有很強(qiáng)的抵抗力。該病原對理化因素比一般的

54、細(xì)菌和病毒抵抗力強(qiáng)，對甲醛溶液、紫外線不敏感；對強(qiáng)酸強(qiáng)堿有很強(qiáng)的抵抗力，pH2.1－10.5時(shí)，用2%的次氯酸鈉或90%的石碳酸經(jīng)2小時(shí)以上才可滅活病原，在121℃中能耐熱30分鐘以上。這就是癢病因子不因肉骨粉的煉制而滅活的原因，研究結(jié)果表明，該病原是一種類病毒。因?yàn)檫€未確定該病原的特異性蛋白和核酸，所以病原的實(shí)態(tài)還不清楚。,朊病毒特點(diǎn)（許多與病毒不一致的地方）,第二，機(jī)體對感染牛海綿狀腦病不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但不影響機(jī)體對其他感染的免疫應(yīng)

55、答，這與中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生無免疫應(yīng)答反應(yīng)的性質(zhì)是一致的，也是該病無血清學(xué)診斷方法的原因所在。很長的潛伏期，異常的穩(wěn)定和缺乏免疫應(yīng)答反應(yīng)等特性是人們把這類病原體稱為“非常規(guī)致病因子”的原因。,傳 染 源：,病人和保蟲宿主,傳播途徑：,蟲卵入水,釘螺孳生,接觸疫水,易感人群：,普遍易感,感染后有部分免疫力,十七、日本血吸蟲,1、流行性學(xué),病原治療：,,吡喹酮 praziquantel,對癥治療：,內(nèi)外科結(jié)合中西醫(yī)結(jié)合,預(yù) 后：,

56、,感染輕重,并發(fā)癥的有無,治療早晚,2、治療,控制傳染源：普治切斷傳播途徑：滅螺 、管糞、管水保護(hù)易感人群：避免接觸疫水 個(gè)人防護(hù) 疫苗,3、預(yù)防,十八、西尼羅河病毒,西尼羅河病毒是蟲媒病毒之一，屬B群蟲媒病毒。西尼羅河病是由西尼羅河病毒感染引起的一種急性傳染病，它實(shí)際上并不是一種特別新的病毒，該病毒早在1937年非洲的烏干達(dá)首次被發(fā)現(xiàn)，由于在西尼羅河地區(qū)分離出，故命名為西尼羅河病毒,1

57、、病 原 學(xué),該病毒是黃病毒科黃病毒屬,與日本乙型腦炎病毒、圣-路易斯腦炎病毒相似。在電鏡下病毒顆粒呈球型，大小20～50nm，有囊膜和蛋白衣殼,其核酸為不分節(jié)段的單股正鏈RNA，約10000～11000對堿基，病毒特異的RNA聚合酶是復(fù)制其RNA必須的酶。該病毒在室溫條件下不穩(wěn)定，易被乙醚、去氧膽酸鈉或甲醛滅活。,2、傳播媒介,親鳥類蚊子(也叮咬人類)是WNV的主要傳播媒介,包括一些庫蚊、伊蚊、曼蚊等，但主要是庫蚊屬。

58、 非洲和中東： Cx.Univittatus 歐洲： pipiens庫蚊 美國（1999年）pipiens/restuans庫蚊,3、傳播途徑病毒通過鳥-蚊-鳥、人(動物)傳播。 WNV在鳥和蚊子之間形成循環(huán)鏈,偶爾感染人、馬和其它畜禽。 也有輸血或器官移植、哺乳、母嬰傳播病例報(bào)道,十九、出生缺

59、陷,出生缺陷是指出生嬰兒任何形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的異常。既包括形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常（大體和細(xì)微），也包括功能、代謝、行為的異常；既包括染色體異常，也包括基因異常（單基因與多基因）；既包括遺傳性缺陷，也包括環(huán)境因素致畸，致突變造成的缺陷。,引起出生缺陷的病毒,1、風(fēng)疹病毒感染2、巨細(xì)胞病毒感染3、水痘-帶狀皰疹病毒感染4、單純皰疹病毒感染5、乙型肝炎6、生殖器皰疹,幾個(gè)思考題,1、什么是病毒？病毒有哪些不同于其他微生物方面的特征？2

60、、病毒感染的三個(gè)基本條件3、病毒引起人類的哪些疾??？病毒又有哪些方面可以給人類利用？4、什么是疫苗？理想疫苗的標(biāo)準(zhǔn)？疫苗有哪些類型？請簡述之。5、禽類發(fā)生禽流感疫情時(shí)，人類因接觸病禽只是極少數(shù)被感染，為什么要引起如此高度的重視？導(dǎo)致流感容易發(fā)生反復(fù)大流行的原因是什么？人感染高致病禽流感的主要臨床表現(xiàn)有哪些？人感染高致病禽流感的鑒別診斷？ 6、狂犬病的典型臨床表現(xiàn)分哪三期？犬咬傷后的傷口如何處理？狂犬病疫苗如何接種？7、何謂病毒