免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫與疾病全科醫(yī)生

1、免疫與疾病,●超敏反應(yīng)性疾病●自身免疫病●免疫缺陷病,●超敏反應(yīng)性疾病,一、超敏反應(yīng)性疾病概述,㈠超敏反應(yīng)的概念 是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接觸相同抗原時(shí)所發(fā)生的組織細(xì)胞損傷或生理功能紊亂，這種異常增高的免疫反應(yīng)稱超敏反應(yīng)。,㈡發(fā)生條件,2.機(jī)體的發(fā)應(yīng)性 多數(shù)超敏反應(yīng)的發(fā)生有個(gè)體差異。,1.變應(yīng)原（抗原）的刺激 引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。,㈢分型 Ⅰ型(速發(fā)型) Ⅱ型(細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型)

2、 Ⅲ型(免疫復(fù)合物型或血管炎型) Ⅳ型(遲發(fā)型),二、Ⅰ型(速發(fā)型)超敏反應(yīng),㈠參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞 1.變應(yīng)原 (1)塵螨 (2)藥物 (3)異種動(dòng)物血清 (4)花粉及食物蛋白等,2.抗體 主要由IgE介導(dǎo)。 IgE合成與遺傳因素、接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)及IL-4的誘導(dǎo)有關(guān)。,3.參與細(xì)胞 (1)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 特點(diǎn)：胞膜上具有IgE Fc高親和性受體(Fc?R

3、I)；胞漿中含有嗜堿性顆粒。 (2)嗜酸性粒細(xì)胞,4.參與反應(yīng)的主要活性介質(zhì)及其作用,(1)顆粒中儲(chǔ)備的介質(zhì)及其作用,①組胺,②激肽原酶,(2)新合成的介質(zhì)及其作用 ①白三烯(LTs),②前列腺素D2(PGD2),③血小板活化因子(PAF),④細(xì)胞因子：IL-4、IL-13等。,㈡ Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的過程和發(fā)生機(jī)制,1.致敏階段,2.激發(fā)階段—脫顆粒、釋放活性介質(zhì),3.效應(yīng)階段,㈢ Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn),2.IgE參與;,3.

4、通常只引起功能紊亂性疾病,而不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷;,4.具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向;,1. 發(fā)生快,消退亦快;,㈣ 臨床上常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病,1.全身性過敏反應(yīng) 藥物過敏性休克 血清過敏性休克,2.呼吸道過敏反應(yīng) 過敏性鼻炎 過敏性哮喘,3.消化道過敏反應(yīng) 過敏性胃腸炎,4.皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等。,,,,㈤ Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原

5、則 1.查明變應(yīng)原：詢問病史、皮膚試驗(yàn) 2.特異性脫敏治療 對(duì)抗毒素、花粉、塵螨等過敏者 方法：小劑量、短間隔、多次注射。 3.藥物防治,三、Ⅱ型超敏反應(yīng),(一)發(fā)生機(jī)制,1.靶細(xì)胞及其表面抗原,,細(xì)胞,細(xì)胞,,,,,,,＋,＋,,,,,,,,,,,,,,,,,,半抗原,,,Ag-Ab復(fù)合物,自身抗原、同種異體抗原、異嗜性抗原,2.抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用,靶細(xì)胞,+,抗體,,靶細(xì)胞 溶解,激活補(bǔ)體,靶細(xì)胞,靶細(xì)胞,

6、+,+,抗體,抗體,,,巨噬細(xì)胞,ADCC效應(yīng),(二)臨床上常見Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病,1.輸血反應(yīng),2.新生兒溶血癥,,3.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥,四、Ⅲ型超敏反應(yīng),(一)發(fā)生機(jī)制,2.中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積,3.免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷,1.中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成,(1)補(bǔ)體的作用,(2)中性粒細(xì)胞的作用,(3)血小板的作用,,(二)臨床上常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病 1.局部免疫復(fù)合物病 如Arthus反應(yīng)

7、 2.全身性免疫復(fù)合物病 (1)血清病 (2)鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,五、Ⅳ型超敏反應(yīng),㈠發(fā)生機(jī)制,㈡特點(diǎn),2. 效應(yīng)性T細(xì)胞及其釋放的淋巴因子發(fā)揮致病作用。,3.局部炎癥以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞變性壞死為主。,4.一般無明顯個(gè)體差異。,1. 發(fā)生慢（48h-72h），消退也慢。,,㈢臨床上常見Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病,1.感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 結(jié)核病、麻風(fēng)病等,2.接觸性皮炎,3.移植排斥反

8、應(yīng),●自身免疫病,一、自身免疫病概述,自身免疫（autoimmunity） 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。,自身免疫?。╝utoimmune disease） 是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病。,二、自身免疫性疾病的基本特征,2.自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞作用于相應(yīng)靶器官(或組織)，造成其損傷或功能障礙；,1.可測(cè)到高效價(jià)自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞；,3.可復(fù)制出動(dòng)物模型,也可

9、被動(dòng)轉(zhuǎn)移；,4.疾病的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)；,5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延；,6.有遺傳傾向且好發(fā)于女性。,三、自身免疫病的發(fā)病機(jī)制,㈠自身抗原的出現(xiàn),1.隱蔽抗原的釋放,2.改變與修飾的自身抗原,3.存在交叉抗原,㈡遺傳因素 多種自身免疫病的發(fā)生和個(gè)體MHC基因性相關(guān)聯(lián)。 HLA-B27（+）強(qiáng)直性脊柱炎等。 HLA-DR3（+）重癥肌無力；SLE等。,㈢免疫活性細(xì)胞異常,㈣免疫調(diào)節(jié)紊亂,四、常見自身免疫病,（

10、一）分類 1.按疾病累及系統(tǒng)分類 2.按器官特異性分類 器官特異性自身免疫病(局部性) 器官非特異性自身免疫病(全身性),,（二）典型病例及損傷機(jī)制,1.由Ⅱ型超敏反應(yīng)引起的自身免疫病,(1)自身免疫性溶血性貧血和血小板減少性紫癜,(2)甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves’ disease),(3)重癥肌無力,2.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫病 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,五、自身免疫病的治療原則,㈠抗炎療法—非甾

11、體類抗炎藥 水楊酸制劑：阿斯匹林等； 丙酸類：萘普生、布洛芬等； 滅酸類：氯滅酸、甲氯滅酸等；,㈡使用免疫抑制劑 如環(huán)孢素A 、FK506、糖皮質(zhì)激素等。,㈣血漿置換療法,㈢免疫調(diào)節(jié)治療,㈤對(duì)癥治療,●免疫缺陷病,,㈠概念 免疫缺陷病(immunodeficiency disease,IDD) 是指免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)環(huán)節(jié)或組分的缺失或功能障礙而引起的疾病。,一、概述,,㈡ 分 類,1.按發(fā)病原因分類

12、 原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病(primary immuno-deficiency disease,PIDD) 繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病(secondary immuno-deficiency disease,SIDD),2.按累及免疫成分不同分類 ▲體液免疫缺陷 ▲細(xì)胞免疫缺陷 ▲聯(lián)合免疫缺陷 ▲吞噬細(xì)胞缺陷 ▲補(bǔ)體缺陷,,,㈢IDD的共同

13、特點(diǎn),1.易發(fā)生感染,2.易患惡性腫瘤,3.常伴發(fā)自身免疫性疾病,5.常有遺傳傾向（原發(fā)性免疫缺陷?。?4.多系統(tǒng)受累且癥狀多樣,二、繼發(fā)性免疫缺陷病,引起繼發(fā)免疫缺陷病的因素 1.營養(yǎng)不良 2.惡性腫瘤 3.感染：如HIV感染所致的AIDS 4.免疫抑制劑,,,Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的過程,Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,,,IgE Fc激活肥大細(xì)胞的過程,,,,,,花粉癥的發(fā)生機(jī)制,Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,Ⅱ型超敏反應(yīng)造成細(xì)胞損傷的機(jī)

14、制,新生兒溶血癥的發(fā)生機(jī)制,,Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,,免疫復(fù)合物,不同大小免疫復(fù)合物的特性,Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves’ disease)的發(fā)病機(jī)制,重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制,獲得性免疫缺陷綜合癥,人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV) 是獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome）的病原體。,AIDS,一、AID

15、S病原體的發(fā)現(xiàn)和命名 1981年美國首先在洛杉磯男性同性戀中發(fā)現(xiàn)５例以往很罕見的卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)和26例卡波濟(jì)肉瘤患者，這些病人均表現(xiàn)有嚴(yán)重的免疫缺陷，但原因不明。,1983年將這種新的病癥命名為 “獲得性免疫缺陷綜合征”(Acquired Immuno Deficiency Syndrome, AIDS), 即艾滋病。,1986年國際病毒分類委員會(huì)將上述引起AIDS的病毒統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒(Human Imm

16、unodeficiency Virus,HIV),1986年Montagnier等又從西非病人體內(nèi)分離到一種具有相似生物學(xué)特性，而致病性、抗原性及分子生物學(xué)特征有明顯差別的新病毒，便將新發(fā)現(xiàn)的病毒命名為 HIV-2。原來發(fā)現(xiàn)且已廣泛流行的病毒稱 HIV-1（占95%）。,HIV的生物學(xué)性狀,HIV為直徑100-120nm的球形病毒，核心為2條相同的正股RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、核蛋白（P7）構(gòu)成。衣殼蛋白（P24）為20面體對(duì)稱。有包膜及糖蛋白

17、刺突（gP120、gP41）。,二、AIDS的流行病學(xué),艾滋病（AIDS）---醫(yī)學(xué)全名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，它是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的傳染病。HIV侵入人體后，破壞人體免疫功能，使人體喪失抵抗各種疾病的能力，從而引起嚴(yán)重的致死性感染和惡性腫瘤，隨著感染程度的加重或合并其他感染，病人最終因全身衰竭而死亡。,艾滋病---“超級(jí)癌癥”,2005年11月21日,聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署發(fā)布的報(bào)告顯示，2005年度全世界新增HI

18、V感染者500萬，該病毒感染者總?cè)藬?shù)已達(dá)4030萬。2005年度，全世界已有310萬人死于艾滋病，其中57萬是15歲以下兒童。,（一）全球AIDS流行現(xiàn)狀,我國AIDS流行形勢(shì)十分嚴(yán)峻,自1985年發(fā)現(xiàn)首例病以來，到2005年8月底，全國各省、自治區(qū)、直轄市共報(bào)告HIV感染者132545例，其中艾滋病病人30158例，死亡7643例。據(jù)估計(jì)，目前我國的HIV實(shí)際感染人數(shù)可能超過64萬。AIDS正在逐漸從有高危行為的人群向一般人群擴(kuò)散。,

19、（二）我國AIDS流行現(xiàn)狀,1、疫情上升快2、以農(nóng)村人口為主3、經(jīng)血液(包括靜脈吸毒）感染比例大4、以青壯年為主,（三）流行特點(diǎn),（四）AIDS的流行環(huán)節(jié) (1)傳染源 ：HIV攜帶者、AIDS病人。,(2)傳播途徑： ①性接觸 ②輸血和注射 ③母嬰傳播,（3）易感人群：人群對(duì)HIV普遍易感。,高危人群 △靜脈吸毒者 △賣淫嫖娼者 △同性戀者,（五）艾滋病病毒傳播條件：1、有足夠數(shù)量的病毒從感染者身體排

20、出才能造成感染；2、排出的病毒需經(jīng)一定方式傳遞給他人；3、通過接觸者破損的皮膚或黏膜等侵入人體內(nèi)。潛伏期：經(jīng)輸血感染的潛伏期一般6個(gè)月至5年；性接觸潛伏期6-8年,1、急性感染期：可能出現(xiàn)一種急性的過渡性疾病癥狀，如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和上呼吸道感染等，該期血液中雖查不到抗體，但存在病毒，具有傳染性。2、無癥狀感染期：血中不易檢出HIV抗原，而抗體呈陽性。此期長(zhǎng)短不一，數(shù)月到20年不等。,三、AIDS的臨床特點(diǎn),3、發(fā)病期（臨床早期

21、）：全身性持續(xù)性淋巴結(jié)綜合征。病人可發(fā)生病毒、細(xì)菌及真菌感染，主要表現(xiàn)為全身性的淋巴結(jié)輕度至中度腫大、乏力、盜汗、體重明顯減輕、長(zhǎng)期腹瀉等癥狀。,4、發(fā)病晚期：全身的免疫系統(tǒng)遭到嚴(yán)重破壞，患者表現(xiàn)出各種機(jī)會(huì)性感染、腫瘤和HIV相關(guān)性腦病，CD4 T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)少于200/微升，患者也因長(zhǎng)期消耗極度虛弱，出現(xiàn)全身各臟器功能衰竭而死亡。,病人常見的臨床病狀,* 原因不明的呼吸道感染癥狀，表現(xiàn)有發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適等， 個(gè)別有頭痛、

22、皮疹、腦膜炎等癥狀。* 持續(xù)性原因不明的廣泛淋巴結(jié)腫大，常見于頸、腋及枕部等，以及肝、脾腫大。* 持續(xù)不規(guī)則低熱超過一個(gè)月。,* 慢性腹瀉每日3-5次，3個(gè)月內(nèi)體重下降大于10%。* 合并感染:如口腔白色念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌性腦膜炎、進(jìn)展迅速的活動(dòng)性肺結(jié)核、皮膚粘膜的卡波濟(jì)肉瘤和淋巴瘤等。,AIDS病人的免疫學(xué)異常 (1)CD4+T細(xì)胞明顯減少， CD4 + T細(xì)胞 / CD8 + T細(xì)

23、胞比值明顯下降或倒置—細(xì)胞免疫缺陷； (2)B細(xì)胞功能異常—體液免疫缺陷；,對(duì)人體血液、體液、器官等進(jìn)行HIV及其相關(guān)標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的實(shí)際用途：確定感染者和病人流行病學(xué)監(jiān)測(cè)、疫情預(yù)測(cè)獻(xiàn)血員、血制品及器官供體的篩選研究項(xiàng)目，如HIV疫苗的安全性和效果鑒定等AIDS病人及HIV感染者的病情動(dòng)態(tài)觀察、臨床療效考核,四、HIV的實(shí)驗(yàn)室診斷,HIV感染標(biāo)志①病毒標(biāo)志是指直接從HIV感染者體內(nèi)分離出病毒或檢出HIV成分（如核酸）

24、。②免疫標(biāo)志是指HIV感染所產(chǎn)生的HIV抗原、抗體等免疫物質(zhì)。③相關(guān)標(biāo)志是指HIV感染后與艾滋病病情進(jìn)展有密切關(guān)系的某些標(biāo)志，如CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞等。這些標(biāo)志的測(cè)定可為HIV感染及臨床療效的考核提供極為重要的診斷、治療和預(yù)后指征。,五、AIDS的防治,●抗病毒、抗感染及抗腫瘤治療；●重建或恢復(fù)已破壞的細(xì)胞免疫功能；,目前尚缺乏有效的治療方法,目的：消滅存活在淋巴組織及其它部位的HIV。,方法：將3種、4種，甚至5種生物活性

25、藥（逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑+蛋白酶抑制劑等）聯(lián)合應(yīng)用。,效果：抑制病毒復(fù)制，延長(zhǎng)感染者存活期，延緩 AIDS 發(fā)病及病程，降低 AIDS 的死亡率。,AIDS的“雞尾酒療法”,1.AIDS疫苗尚處于研究和試驗(yàn)階段 2.衛(wèi)生宣教,AIDS的預(yù)防,如果防治措施積極、有效，經(jīng)費(fèi)充足、機(jī)制科學(xué)，中國就有望在2010年將艾滋病病毒感染人數(shù)控制在150萬之內(nèi)，如果措施不力，艾滋病感染人數(shù)屆時(shí)將可能達(dá)到1000萬。,全球共討,征服有望,1988

26、.12.1,世界艾滋病日及主題,關(guān)注婦女,抗擊艾滋,2004,遏制艾滋,信守承諾,2005－2010,,人類免疫缺陷病毒-1(HIV-1)的結(jié)構(gòu),＊黃疸：紅細(xì)胞破壞分解出來的膽紅素呈黃色，分布于人體全身＊貧血：由于紅細(xì)胞破壞，患溶血癥的寶寶都有輕重不等的貧血＊肝脾腫大：重癥溶血時(shí)，出現(xiàn)胎兒水腫并可有明顯肝脾增大＊膽紅素腦?。貉心懠t素水平過高時(shí)損傷腦細(xì)胞，患兒嗜睡＊發(fā)熱：發(fā)熱可能是小兒溶血后機(jī)體的一種反應(yīng),新生兒溶血癥有哪些癥狀

27、？,ABO血型不合溶血病常發(fā)生在母親血型為O型，父親血型為A型、B型和AB型。如O型血的媽媽懷了A型血的胎兒，由于O型血媽媽體內(nèi)沒有A抗原，當(dāng)A型胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入媽媽體內(nèi)時(shí)，媽媽體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗A抗體，抗A抗體進(jìn)入寶寶體內(nèi)就會(huì)引起寶寶的紅細(xì)胞破壞而溶血。,ABO血型不合溶血病是怎么回事？,新生兒溶血癥的原因主要分為兩種：ABO血型系統(tǒng)不合，Rh血型系統(tǒng)不合。中國有30%的妊娠存在血型不合，新生兒溶血癥的發(fā)病率為11.9%，所以新生兒溶血癥也很