中藥藥理學(xué)溫里藥

1、溫 里 藥,寒邪侵入脾胃，使脾胃陽氣受抑：臨床表現(xiàn)為消化不良，里 可見心腹脹寒 滿脘腹疼痛、嘔吐泄瀉證 心腎陽虛 汗出不止、四肢厥冷 心腎陽衰 脈弱欲絕……亡陽癥 與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的休克很相似，實(shí)質(zhì)為心血管系統(tǒng)功能低下， 病理基礎(chǔ)為心輸出量↓外

2、周循環(huán)阻力↑微循環(huán)障礙。,,,,概述[概念]凡能溫中散寒、溫腎回陽，治療里寒證的藥物→溫里藥,[藥理作用],溫 回陽救逆 的功效，用于 亡陽證：心陽衰弱 里 溫心陽藥 四肢浮腫具 心收縮無力，心律失常有 小便不利 類似休克

3、 類似心力衰竭，過緩型心律失常（竇性心動(dòng)過緩，傳 導(dǎo)阻滯）,,,,一、對心血管系統(tǒng)的作用,,附子、烏頭煎劑 參附注射液 ①離體蛙心、在體蛙心 心肌收縮力↑、心律↑ 細(xì)辛、 人工培養(yǎng)的心肌細(xì)胞 心輸出量↑ 干姜提取物 心肌耗氧量↑

4、 ②對抗異搏定(verapamil)等所引起的實(shí)驗(yàn)性 緩慢性心律失常,1、強(qiáng)心、加快心率、加快傳導(dǎo)（正性肌力、正性頻率、正性傳導(dǎo)）,,,,強(qiáng)心成分：消旋-去甲烏藥堿 (dl-demethylcocaurine,DMC),,,附子烏頭 均含有DMC→⊕β-R→心臟傳導(dǎo)↑、心率↑、心縮力↑細(xì)辛吳茱萸,,,,,

5、,2、擴(kuò)張血管，改善循環(huán),（1）擴(kuò)張外周血管：附子 細(xì)辛 擴(kuò)張全身血管→循環(huán) 肉桂 通暢→周身產(chǎn)生溫?zé)岣?干姜,（2）擴(kuò)張冠脈：冠脈流量↑→改善心肌循環(huán) 實(shí)驗(yàn)：a、對抗垂體后葉素(pituitrin)所致心肌缺血 b、減輕麻醉犬由于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈所致心肌缺血

6、 癥狀：損傷范圍↓、損傷程度↓（3）擴(kuò)張腦血管：腦血流量↑，提高耐缺氧能力,,,3、抗休克,,參附注射液 失血性 存活時(shí)間 四逆湯 延長多種休克 心源性 存活百分率 附子 動(dòng)物 感染中毒性 平均動(dòng)脈壓↑ 缺氧性,,,,,,,1、健胃、助消化,二、對消化系統(tǒng)的作用,

7、干姜 胃粘膜血流量↑ 刺激消化胡椒 其味辛辣，屬辛辣健胃 胃液分泌↑ 促進(jìn)吸收肉桂 直接刺激消化道粘膜 消化酶活性↑吳茱萸,,,,,2、驅(qū)風(fēng),,,肉桂 揮發(fā)油 →刺激腸胃蠕動(dòng)↑→排出胃腸積氣吳茱萸 辛辣成分,,干姜丁香 鎮(zhèn)吐、降逆：姜的浸膏能抑制犬由于CuSO4→嘔吐吳茱萸,3、鎮(zhèn)吐,,,,1

8、、對CNS作用,,三、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用,鎮(zhèn)痛： 附子、干姜、 熱板法……痛反應(yīng)時(shí)間↑ 肉桂、細(xì)辛、 提高痛閾：醋酸扭體法……扭體次數(shù)↓ 吳茱萸 電刺激法……刺激強(qiáng)度↑,鎮(zhèn)靜：自主活動(dòng) 協(xié)同戊巴比妥的睡眠時(shí)間,,,,2、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用,四逆湯： 熱Ⅰ方（附子、肉桂、干姜） 熱Ⅱ方（附子、肉桂） 實(shí)驗(yàn)：附子→延緩處于

9、寒冷環(huán)境下動(dòng)物體溫的下降,延長其存活期 參附湯→甲狀腺機(jī)能減退大鼠：加速肝糖原分解和酶活性，促進(jìn)機(jī) 體能量代謝，增加熱量產(chǎn)生,,興奮交感神經(jīng)→產(chǎn)熱↑,,,附 子,雙子葉植物藥毛茛科植物烏頭（栽培品）的旁生塊根(子根),[成分]主要為生物堿 烏頭堿(Aconitine) 炮制 烏頭原堿

10、 水解次烏頭堿(Hypaconitine) 毒性為烏頭堿的1/2000去甲烏藥堿(DMC)氯化甲基多巴胺(coryneine.choriole) 均為心血管系統(tǒng)作用的 有效成分

11、 去甲豬毛菜堿(salsolinol),,,,,,[功效] 溫腎助陽、回陽救逆、散寒止痛。,1、強(qiáng)心：50-60年代中外均報(bào)導(dǎo)有強(qiáng)心作用 實(shí)驗(yàn)： 制附子 心肌收縮力↑ 四逆湯 心率↑ 心輸出量 增加衰竭心臟的工作效率：心輸出量↑,,,[藥理作用],,,心肌耗O2↑,一

12、、對心血管系統(tǒng)的作用,,,,藥物濃度 心臟收縮幅度增加（%） 心排血量增加（%） (g/ml) （x±SD） x±SD 1×10-8 22±9 15±7

13、 1×10-7 33±5 20±10 1×10-6 74±27 35±7 5×10-6 98±2

14、7 80±37,強(qiáng)心有效成分：DMC，在一定濃度范圍內(nèi)有量效關(guān)系,,,,,,,,,原理：,DMC→興奮β-R⊕（部分激動(dòng)劑）→強(qiáng)心（類似異丙腎上腺素Isoprenaline） 去甲鹿尾草堿 →→α-R⊕ β-R⊕ 氯化甲基多巴胺 →α-R⊕,,,,2、抗心律失常,附子注射液 Verapamil（鈣通道阻滯

15、） 過緩型心 對抗 律失常DMC 甲醛（竇房活動(dòng)功能低下）,,,,表現(xiàn)：心率改善房室傳導(dǎo),恢復(fù)竇性心律,減少Verapamil中毒死亡 機(jī)理： DMC→β-R⊕ 臨床應(yīng)用：治療竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯,,,,3、對血管和血壓的影響,（1）擴(kuò)張血管：冠脈擴(kuò)張→冠脈流量增加。 對實(shí)驗(yàn)性心

16、肌缺血有保護(hù)作用：心肌損傷范圍↓ 損傷程度↓ （體表多點(diǎn)心電圖描記NST%（變化總數(shù)↓）ΣST%↓（變化總mv數(shù)）,外周血管擴(kuò)張：股A血流量↑ 麻醉犬→BP↓，下肢血管擴(kuò)張，血流量↑ 腦血管擴(kuò)張：腦血流量↑,,,,（2）對血壓的影響,對血壓的作用有降壓和升壓兩種效應(yīng)，多數(shù)表現(xiàn)降壓，或先降后升，然后再持續(xù)降壓，可能與

17、不同的機(jī)能狀態(tài)、不同成分有關(guān)。已知：DMC→BP↓ α-R（-） 氯化甲基多巴胺→BP↑（可被C6和regitine阻斷）,（3）抗休克,附子 對多種原因所致休克 延長存活時(shí)間復(fù)方制劑 有抗休克作用 提高不可逆休克的存活百分率 提高平均動(dòng)脈壓 改善心功能,,

18、,,,,二、抗炎作用,,,甲醛制附子煎劑 明顯減輕 蛋清 所致大鼠踝關(guān)節(jié)脹 水提物 角叉菜膠 減輕 醋酸 所致血管通透性增強(qiáng) 組胺,,,,,,,,,,機(jī)理分析：,（1）抗炎的同時(shí)腎上腺內(nèi)Vc 含量↓、膽固醇↓ （說明腎上腺合成

19、和釋放糖皮質(zhì)激素↑）（2）尿中17-酮類固醇的含量↑ （因17-酮是皮質(zhì)激素的代謝產(chǎn)物、說明皮質(zhì)激素釋放↑）（3）血液中嗜酸性白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞減少 （說明皮質(zhì)激素作用↑）,,,,結(jié)論：,附子→興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)→皮質(zhì)激素分泌↑ 也有報(bào)道，切除腎上腺，附子仍有抗炎作用，故非皮質(zhì)因素。,,,三、對免疫功能的影響—增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,附子注射液→小鼠 血清抗體滴度↑……體液免疫功能↑

20、 脾臟抗體形成細(xì)胞↑ 連續(xù)數(shù)日給藥 豚鼠→下淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率↑……細(xì)胞免疫功能↑,1、鎮(zhèn)痛 生附子 痛閾↑30%-40%，鎮(zhèn)痛效應(yīng)半衰期為11小時(shí) (烏頭堿) 2、鎮(zhèn)靜 附子煎劑：小鼠自發(fā)活動(dòng)↓，延長環(huán)已巴比妥的睡眠時(shí)間。 3、局麻 烏頭堿→ 皮膚 感覺神經(jīng)末梢→產(chǎn)生先興奮后抑制 粘膜 ↓

21、 感覺喪失 阻斷神經(jīng)-肌肉接頭處 傳導(dǎo)麻醉 阻斷神經(jīng)干沖動(dòng)傳導(dǎo),,,四、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用,,,,,4、抗寒冷,,,附子煎劑：抑制動(dòng)物在寒冷環(huán)境下的體溫降低，甚至使降低的體溫恢復(fù)，延長生存時(shí)間，降低死亡數(shù) 虛寒證患者：附子能增強(qiáng)新陳代謝功能,,,1、降血脂 附子中含有 磷酯酸鈣 可促進(jìn)

22、 脂肪 代謝→血脂↓ β –谷固醇 膽固醇 2、對消化系統(tǒng)作用 生附子 使大鼠離體回腸肌收縮，阿托品可阻斷其作用， 烏頭堿 與興奮迷走神經(jīng)有關(guān),五、其它作用,,,,,,,3、增強(qiáng)β-R、CAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性,,,附子 陰虛模型 甲亢型：β-R數(shù)↑ 肉桂 氫考型：CAMP系統(tǒng)

23、對Isoprenaline反應(yīng)性↑ 進(jìn)一步升高 陽虛模型 甲狀腺機(jī)能↓ 使其抑制，趨向正常 M-R↑CGMP反應(yīng)↑ 注：陰虛者交感神經(jīng)-β-R-CAMP系統(tǒng)功能亢進(jìn) 陽虛者副交感神經(jīng)-M-R CGM P系統(tǒng)功能偏亢,,,,,,[不良反應(yīng)和毒性],附子有大毒，其主要毒性由生物堿引起 烏頭堿中毒表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、四肢及全身麻木、血壓下降 、體

24、溫↓、心律失?！劳?。 經(jīng)炮制后，毒性可明顯降低,LD50(po ) LD50 (ip) LD50 (iv) 生附子 5.49g/kg 0.71g/kg 0.49g/kg 制附子 161.0 g/kg

25、 11.50g/kg 2.80g/kg 相差30倍 相差6倍 相差6倍,,,,,,細(xì) 辛,馬兜鈴科細(xì)辛屬植物北細(xì)辛、華細(xì)辛的帶根全草,,,,[功效] 祛風(fēng)、散寒止痛、溫肺化飲、宣通鼻竅[成分] 主含揮發(fā)油：主為甲基丁香酚、細(xì)辛醚、黃樟醚、 去

26、甲烏頭堿等。,,[藥理作用],,,1、對心血管系統(tǒng)的作用 （1）強(qiáng)心：細(xì)辛醇提液對離體心臟有興奮作用：心縮力↑、心率↑ （2）擴(kuò)張血管 　　　　冠脈擴(kuò)張→冠脈流量↑；細(xì)辛揮發(fā)油可對抗垂體后葉素所致　　　　　　　　　急性心肌缺血　　　　腦血管擴(kuò)張，降低腦血管阻力 （3）抗休克：細(xì)辛對心源性休克犬：改善休克某些指標(biāo)；心縮力↑　　　　　　　平均動(dòng)脈壓↑、冠狀竇血流量↑

27、 （4）對血壓的影響： 揮發(fā)油→降壓（主要為甲基丁香酚的作用） 煎劑→升壓（主要為去甲烏藥堿的作用）,,2、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用,,,（1）鎮(zhèn)靜　　揮發(fā)油明顯抑制CNS功能：小鼠翻正反射消失，延長巴比妥類藥物的睡眠時(shí)間；腦電圖顯示其作用與巴比妥類藥相似（主要指相似的過程)；同步化低幅快波→高幅慢波→低幅慢波→間斷 性腦電消失→腦電持續(xù)消失。,（2）鎮(zhèn)痛 　細(xì)辛　揮

28、發(fā)油 醋酸　　　　煎劑 對 熱板 刺激引起的疼痛→均可使痛閾↑ 電,,,,,,,,（3）解熱、降溫 　揮發(fā)油 口服　使小鼠正常體溫↓ 注射　使酵母所致體溫升高的發(fā)熱模型的體溫↓,（4）局麻　　50%細(xì)辛煎劑，阻滯坐骨神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)　作用與1%procaine相似,,,3、抗炎、抗過敏、免疫抑制作用,（1）抗炎　　　抑制炎性滲

29、出，抑制結(jié)締組織增生（2）抗過敏 細(xì)辛醇提物使速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)總過敏介質(zhì)釋放量減少40%,抑制組胺所致離體回腸收縮。（3）免疫抑制 細(xì)辛油乳劑：連續(xù)8-10天：胸腺指數(shù)↓、脾臟指數(shù)↓， T-淋巴細(xì)胞指數(shù)↓、抗體生成↓,4、平喘、祛痰,細(xì)辛揮發(fā)油及其成分甲基丁香酚 解除Ach、HA所致離體豚鼠氣管痙攣去甲烏藥堿 支氣管內(nèi)分泌↑ 細(xì)辛對呼吸系統(tǒng)作用是其治療“痰飲