滅菌液體制劑

1、滅菌液體制劑,滅菌制劑系指采用某一物理、化學方法殺滅或除去所有活的微生物（包括繁殖作用體和芽孢）的一類藥物制劑。,注射劑,指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。,注射用無菌粉末,注射液,注射用濃溶液,,優(yōu)點,藥效迅速作用可靠,適用于不宜口服的藥物,適用于不能口服給藥的患者,某些藥物發(fā)揮定時、定向、定位作用,某些注射劑可用于疾病診斷,缺點,,注射疼痛使用不便生產(chǎn)費用大，價格高

2、質(zhì)量要求高,無菌、無熱原,可見異物,不溶性微粒,滲透壓摩爾濃度,安全性、穩(wěn)定性,質(zhì)量要求,指由微生物產(chǎn)生的能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)，這里所指的“熱原”通常指細菌性熱原，是某些細菌的代謝產(chǎn)物、細菌尸體及內(nèi)毒素。,熱原,一般認為: 熱原=內(nèi)毒素=脂多糖,水溶性,不揮發(fā)性,耐熱性,過濾性,其他性質(zhì),磷脂結構上連接有多糖，所以熱原能溶于水。,熱原本身不揮發(fā)，但由于可溶于水，在蒸餾時，可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水。,一般來說

3、，熱原在60℃加熱一小時不受影響，100℃加熱也不發(fā)生熱解，但在250℃30~45分鐘；200℃60分鐘或180℃3~4小時可使熱原徹底破壞。,熱原體積小，約在1~5nm之間，能通過一般濾器。,熱原能被強酸強堿破壞，能也被強氧化劑破壞，超聲波及某些表面活性劑也能使之失活。,,,,,,,,,除去熱原的方法,,,,,,,,高溫法,酸堿法,吸附法,離子交換法,凝膠過濾法,反滲透法,超濾法,注射劑溶劑,,,其他溶劑：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇

4、、 油 酸乙酯、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、苯甲酸芐酯等。,注射劑的附加劑,,增加主藥溶解度,防止主藥氧化,抑制微生物增殖,調(diào)節(jié)滲透壓,調(diào)節(jié)pH值,,吐溫-80,膽汁,甘油,,加抗氧劑,加金屬絡合劑,通入惰性氣體,小容量注射劑,安瓿,洗滌,干燥滅菌,灌注熔封,滅菌,澄明度檢查,印字包裝,注射用溶劑,中藥提取物,附加劑,配液,濾過,半成品檢查,質(zhì)量檢查,成品,生產(chǎn)技術,容器與處理,原液制備,除去藥液中鞣質(zhì),配液與濾過,印字與包

5、裝,滅菌與檢漏,灌封,常用生產(chǎn)設備與使用,,,一般是配液間在樓上，配液通過管道濾過到樓下進行灌封,,,連續(xù)濾過；在密閉的情況下進行，藥液不易被污染。,,,壓力穩(wěn)定濾速快質(zhì)量好產(chǎn)量高,減壓濾過,加壓濾過,高位靜壓濾過,,,,濾過設備：,灌封設備：,手工灌注器,機械灌封,滅菌檢漏設備：,通常采用滅菌檢漏兩用鍋，滅菌與檢漏同時進行。,質(zhì)量評定,靜脈輸液,靜脈輸液是指供靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（一般不小于100ml）注射劑。,營養(yǎng)輸液,電

6、解質(zhì)輸液,膠體類輸液,工藝流程,1.容器與附件的質(zhì)量要求與處理,,,,,應為無色透明中性硬質(zhì)玻璃所制，應能耐酸堿水和藥液的腐蝕。,為無毒軟性聚氯乙烯聚丙烯等塑料壓制而成。,應富有彈性和柔曲性耐高熱壓化學穩(wěn)定吸附性小不易老化,橡膠塞雖經(jīng)過反復處理，仍難保證輸液成品中無微粒，需要在橡膠塞下襯墊一層隔離膜,輸液瓶,輸液袋,橡膠塞,襯墊薄膜,生產(chǎn)技術,2.原輔料質(zhì)量要求,選用優(yōu)質(zhì)高純度注射用規(guī)格的原輔料配制,檢查包裝是否嚴密，有否受潮、發(fā)霉、

7、變質(zhì),必要時要作相應的安全試驗,3.配液,濃配法,稀配法,4.過濾,方法：減壓濾過和加壓濾過,軋壓鋁蓋,放置隔離薄膜和橡膠塞,灌注藥液,5.灌封,預濾：一般用垂熔玻璃濾棒、陶質(zhì)砂濾棒或不銹鋼板框壓濾機,精濾：多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0.65μm或0.8μm,6.滅菌,一般應采用熱壓滅菌115℃、68.7kPa（0.7kg/cm2）30分鐘,滅菌開始應逐漸升溫，一般預熱20～30分鐘,滅菌條件應進行驗證，F(xiàn)0值應不低于8分鐘,7.包

8、裝,標簽上應印有品名、規(guī)格、批號、日期、使用事項、生產(chǎn)廠家等項目,包裝箱上亦應印上品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家等項目,輸液經(jīng)質(zhì)量檢驗合格,注射用無菌粉末,系指臨用前配成溶液或混懸液注入體內(nèi)的無菌粉末。,凍干制品,無菌分裝制品,,,,,,,,,,,原料的準備,容器的處理,分裝,貼簽,滅菌及異物檢查,同注射劑滅菌處理存放時間,無菌室操作嚴格控制相對濕度,滅菌溶劑結晶法或噴霧干燥法制備,耐熱品種可進行補充滅菌,名稱規(guī)格批號生產(chǎn)日期有效期等,成

9、品,,,,,,,,3.藥液灌裝,1.藥液配制,5.封口,4.冷凍干燥,2.藥液過濾,6.軋蓋,生產(chǎn)技術,滴眼劑,系指一種或多種藥物制成供滴眼用的外用液體藥劑。,滲透壓調(diào)整劑,pH調(diào)整劑,抑菌劑,增稠劑,藥物吸收途徑和影響因素,滴眼劑滴入結膜囊內(nèi)藥物主要通過角膜和結膜兩條途徑吸收。一般認為，進入眼內(nèi)的藥物有90%是經(jīng)角膜吸收，起局部治療作用；從結膜吸收的藥物可經(jīng)結膜血管網(wǎng)進入人體血液循環(huán)，有些藥效較強的藥物還有可能引起全身性副作用。,影響