高鈣血癥,呼倫貝爾市醫(yī)院徐春

1、高鈣血癥,徐春 2016-02-16,,關(guān)于鈣的生理,鈣磷的分布,1、成人Ca2+（1000-1300g）P（700-800g） 骨 98 % 85 % 骨胳肌 0.3 % 6 % 其它組織 0.7 % 8 % 體液 1 % 1％2、細胞內(nèi)： Ca2+：少，相當于細胞外的1‰～

2、1% P：多，磷酸酯，核酸等,鈣磷的含量、分布及生理功能,pH 6.8：54.3%游離 pH 7.8：37.5%游離,離子鈣---血鈣中直接發(fā)揮生理功能的鈣,糾正血鈣=血鈣+0.02×（40-血漿白蛋白）,骨鈣（不溶）,體液鈣（可溶）,胞內(nèi)鈣：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng),羥磷灰石結(jié)晶：3Ca3(PO4)2?Ca(OH)2,無定形磷酸鈣沉淀：CaHPO4?2H2O；Ca3(PO4)23H2O,,不擴散鈣：與蛋白質(zhì)結(jié)合,可擴散鈣

3、,,游離鈣,難解離化合物：乳酸鈣、檸檬酸鈣,,,體內(nèi)鈣的存在狀態(tài),Ca2+的生理功能,（3）第二信使作用：CaM可調(diào)節(jié)酶活性、細胞分泌、遞質(zhì)合成、微管聚合、有絲分裂、肌肉收縮（4）其它：突觸傳遞、血液凝固、細胞粘連、降低毛細血管和細胞膜的通透性,鈣磷的代謝轉(zhuǎn)變,鈣、磷代謝轉(zhuǎn)變,,>40<35,鈣磷以骨鹽形式沉積在骨組織(-)骨鹽鈣化(+)骨鹽再溶解引起佝僂病/軟骨病、影響成骨,血清中[Ca]×[P]=

4、35-40相對恒定,鈣的代謝與調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)鈣的三種靶器官1、骨：骨溶解釋放鈣、磷。2、腎：腎小球濾過與腎小管重吸收鈣、磷。3、腸：腸道吸收鈣、磷。,鈣的代謝與調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)鈣的三種激素：1、甲狀旁腺激素：甲狀旁腺主細胞分泌。2、降鈣素：甲狀腺濾泡旁細胞（C細胞分泌）3、1,25-(OH)2D3 ：食物中膽固醇7-脫氫膽固醇 維生素D3 25-(OH)D3

5、 1,25-(OH)2D3 。,,,脫氫,,紫外線,肝臟25羥化酶,,腎臟1- a羥化酶,VD3來源：皮膚中7- 脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化而來, 動物食品中獲得。1,25 - (OH)2 - VD3 活性強，血漿含量100 pmol/L,1,25 – 二羥VD3,,高鈣血癥,定義,高鈣血癥是指血清鈣大于2.75mmol/L。為一種鈣代謝異常。臨床表現(xiàn)差異很大： 可毫無癥狀 也可嚴重致

6、昏迷、死亡。,,病因,甲旁亢 甲狀旁腺功能亢進癥,可分為原發(fā)性、繼發(fā)性、三發(fā)性三種。原發(fā)性甲旁亢是由于甲狀旁腺本身病變（腫瘤或增生）引起的甲狀旁腺素（PTH）分泌過多，通過對骨和腎的作用，導(dǎo)致高鈣血癥和低磷血癥。繼發(fā)性甲旁亢由于甲狀腺以外的各種其他原因?qū)е碌牡脱}，繼發(fā)引起甲狀旁腺增生，分泌過多PTH。三發(fā)性甲旁亢在繼發(fā)性甲旁亢的基礎(chǔ)上，由于甲狀旁腺受到持久性刺激，過度甲狀旁腺增生轉(zhuǎn)變成能自主分泌PTH的腺瘤這種情況稱為三發(fā)性甲

7、旁亢。臨床上極為少見。,家族性低尿鈣性高鈣血癥 常顯、鈣受體基因突變、PTH分泌閾值↓（臨表：輕度高血鈣、低血鎂、高氯性酸中毒）,鋰鹽中毒 鋰鹽使PTH分泌的鈣調(diào)定點升高、故Ca2+升高后PTH仍繼續(xù)分泌、同時可有甲狀旁腺增生、腺瘤。,惡性腫瘤（1）易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的腫瘤（乳腺癌、支氣管肺癌、腎癌、血液腫瘤） 癌細胞直接溶骨、骨鈣釋放入血 （2）無骨轉(zhuǎn)移的腫瘤

8、 癌細胞產(chǎn)生PTH、PTH相關(guān)肽,肉芽腫疾病及結(jié)節(jié)病 巨噬細胞產(chǎn)生過多活性維生素D→腸道、腎臟對鈣的重吸收過多→血鈣升高,乳堿綜合征（MAS） 長期大量進食牛奶、鈣劑，并服用大量可吸收的堿劑引起的高鈣血癥、堿中毒、不同程度的腎功能損害的癥候群。 頻繁嘔吐和腎臟疾病者更易誘發(fā)、加重。,維生素D中毒 在治療（兒童佝僂病、成人骨軟化、甲旁減或腎性營養(yǎng)不良）時使用維生素D劑量過大→腸鈣吸收增加→高鈣血癥,嗜鉻細胞瘤

9、 少數(shù)、兒茶酚胺刺激PTH分泌→骨重吸收增加,限制活動 缺乏骨骼肌對骨骼的牽拉，加之體重對脊柱和下肢的壓力刺激減少，使骨重吸收超過骨形成，使血鈣升高。此等病人易發(fā)生骨質(zhì)疏松,有甲狀旁腺增生病人做腎移植術(shù)后 由于PTH增多，加上移植腎排鈣減少可引起高鈣血癥。,,高鈣診斷思路,,,,臨床表現(xiàn),1.神經(jīng)精神癥狀： 輕者只有乏力、倦怠、淡漠； 重者有頭痛、肌無力、腱反射減弱、抑郁、易激動、步態(tài)不穩(wěn)

10、、語言障礙、聽力、視力和定向力障礙或喪失、木僵、行為異常等精神神經(jīng)癥狀。 高鈣危象時可出現(xiàn)譫妄、驚厥、昏迷。 神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生主要是高鈣對腦細胞的毒性，可干擾腦細胞電生理活動。,2.心血管和呼吸系統(tǒng)： 可引起血壓升高和各種心律失常。 心電圖可見Q-T間期縮短、ST-T改變、房室傳導(dǎo)阻滯和低血 鉀性u波，如未及時治療，可引起致命性心律不齊。 因高鈣血癥可引起腎排水增多和電解質(zhì)紊亂

11、，使支氣管分泌物黏稠，黏 膜細胞纖毛活動減弱，支氣管分泌物引流不暢，易招致肺部感染、呼吸困難，甚至呼吸衰竭。,3、消化系統(tǒng)癥狀： 表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、便秘，重者發(fā)生麻痹性腸梗阻。 鈣可刺激胃泌素和胃酸分泌，故 高鈣血癥者易發(fā)生消化性潰瘍。 鈣異位沉積于胰腺管，且鈣刺激胰酶大量分泌，故可引發(fā)急性胰腺炎。,4.泌尿系統(tǒng)癥狀： 高血鈣可致腎小管損害，使腎小管濃縮功能下降，加之大

12、量鈣從尿中排出，從而引起多尿、煩渴、多飲 ，甚至失水、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡。 鈣在腎實質(zhì)中沉積可引起間質(zhì)性腎炎、失鹽性腎病。 腎鈣質(zhì)沉積癥，最終發(fā)展為腎功 能衰竭，也易發(fā)生泌尿系感染和結(jié)石。,5.鈣的異位沉著： 表現(xiàn)高鈣血癥易發(fā)生異位鈣沉著，可沉著于血管壁、角膜、結(jié)合膜。鼓膜、關(guān)節(jié)周圍和軟骨，可分別引 起肌肉萎縮、角膜病、紅眼綜合征、聽力減退和關(guān)節(jié)功能障礙等。,6.血液系統(tǒng)： 因鈣離子可激