試述妊娠期用藥原則

1、妊娠期用藥原則,,內(nèi)容,妊娠期母體與胎兒的藥代動力學(xué)特點(diǎn)藥物對胎兒毒性的判斷妊娠期用藥原則妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)常見妊娠疾病用藥分析,妊娠期藥物應(yīng)用的特殊性,? 妊娠期藥物應(yīng)用的二重性? 胎盤屏障的特殊性? 孕婦用藥的規(guī)律和趨勢? 制定特殊治療方案的必要性,用藥劑量,體循環(huán)中藥物濃度,,吸收,,作用位點(diǎn)的藥物濃度,,藥理效應(yīng),臨床反應(yīng),毒性,療效,,,,,,分布于組織中的藥物,,,,,,,,消除,代謝,,排泄,藥動學(xué)

2、PK,藥效學(xué)PD,,藥代動力學(xué)特點(diǎn),,,,,6,藥物對妊娠的影響,2024/3/5,“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。,是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。,仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成，會造成某些畸形（腭和生殖器）。,主要表現(xiàn)為功能異常或出生后生存適應(yīng)不良。,藥物,藥物對胎兒毒性的判斷,藥物對胎兒毒性的判斷,1、藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量2、藥物暴露于胎兒的確切時(shí)間及長度3

3、、受藥物暴露的時(shí)間4、親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài)5、藥物的親和性6、同時(shí)受其它化學(xué)藥物、輻射等的影響,妊娠期婦女用藥原則,1、醫(yī)生問病史時(shí)勿忘問末次月經(jīng)，以免忽略用藥，并加強(qiáng)宣教。2、如有急慢性疾病，應(yīng)注意在孕前進(jìn)行治療；如有可能，早孕期最好避免使用所有藥物3、已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥量，用藥時(shí)妊娠月份綜合考慮；早孕期間用過明顯致畸的藥物應(yīng)考慮終止妊娠,4、必須用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)孕婦病情需要選擇有效且對胎兒比較安全的

4、藥物： （1）能單獨(dú)用藥就避免聯(lián)合用藥 （2）用結(jié)論比較肯定的藥物 （3）藥物應(yīng)選擇最小有效劑量，最短使用時(shí)間 （4）盡量選用已經(jīng)在妊娠期廣泛應(yīng)用，并且具有良好安全記錄的藥，而不是選用具有理論優(yōu)勢而未被證實(shí)的新藥,妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng),美國FDA根據(jù)藥物對胎兒的致畸的情況，將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X 5個(gè)級別：,A類：在人類有對照組的研究中，證明對胎兒無危害。包括多種維生素，孕期維生素制劑，但不包括

5、大劑量維生素制劑。B類：動物實(shí)驗(yàn)中證明對胎仔無危害，但尚無在人類的研究；或動物實(shí)驗(yàn)證明有不良作用，但在人類有良好對照組的研究中未發(fā)現(xiàn)此作用。 C類：尚無很好的動物試驗(yàn)或人類的研究，或者動物實(shí)驗(yàn)對胎兒有不良作用，但在人類尚缺乏可利用的資料。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類。D類：已有證據(jù)證明對胎兒有危害，但在孕期應(yīng)權(quán)衡利弊，在利大于弊時(shí)，仍可使用。X類：已證明對胎兒的危險(xiǎn)明顯大于任何益處。本類藥物禁用于妊娠或即將妊娠的患者。

6、,,?抗感染藥物安全使用 青霉素（B）：過敏時(shí)可權(quán)衡利弊選用阿奇霉素（B） 頭孢菌素類（B）：可通過胎盤，由于孕期清除率比較高，較安全。 紅霉素（B）：(較難通過胎盤)；螺旋霉素（C）：治療弓形蟲感染 慎用 甲硝唑、奧硝唑（孕早期禁用）、氯喹；利福平（C）、異煙肼、乙胺丁醇；克林霉素（B） 紅霉素酯化物該類抗生素可導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積癥和肝實(shí)質(zhì)損害，引起轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及阻塞

7、性黃疸等，其發(fā)生率高達(dá)40％，這可能與酯化物的高敏反應(yīng)有關(guān)，該類藥物妊娠全過程避免應(yīng)用。如依托紅霉素（無味紅霉素）、琥乙紅霉素等。 抗菌中草藥大青葉有直接興奮子宮平滑肌的作用，故量大可導(dǎo)致早產(chǎn)，孕婦應(yīng)慎用；板藍(lán)根和大青葉屬同類植物，也應(yīng)慎用,妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng),禁用 氨基糖苷類（耳毒性，前庭損害）、四環(huán)素（牙齒和骨骼異常）、氟喹諾酮類（動物研究：不可逆的關(guān)節(jié)病，胎兒軟骨發(fā)育）、磺胺（高膽紅素血癥，核黃疸）

8、及甲氧芐啶、呋喃妥英（新生兒溶血）、氯霉素（骨髓抑制，灰嬰綜合癥） 抗菌中（成）藥穿心蓮可對抗孕酮，抑制絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞生成，可導(dǎo)致流產(chǎn)，孕早期禁用。六神丸是清熱消腫藥，其有效成分為蟾酥，還有麝香，可引起子宮收縮，引起流產(chǎn)或早產(chǎn)，故孕婦禁用,抗病毒藥：病毒唑（X）：動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類的受試動物應(yīng)用本品后，都出現(xiàn)致畸和殺胚胎作用，孕期禁用。 本品在體內(nèi)消除很慢，停藥4周尚不能自體內(nèi)完全清除。阿昔洛韋（

9、B）：本品可抑制DNA的合成，用于皰疹病毒感染。有報(bào)道：581例孕期使用此藥者，畸形發(fā)生率未增加。更昔洛韋（C）干擾素：孕期最好不用拉米夫定、齊多夫定（C）：可用于孕期AIDS的治療?？拐婢帲涸衅谏饔弥泼咕?、克霉唑（B）：兩性霉素B （B）：確有指針時(shí)候才可用，孕婦無良好對照研究咪康唑、氟康唑?yàn)椋–）依曲康唑(C)：缺乏在人類早期妊娠的研究,孕期慎用。大劑量氟康唑可致動物胎兒畸形，但無人類孕期致畸的報(bào)道。,18,

10、滴蟲性陰道炎應(yīng)用替硝唑、甲硝唑有爭議。甲硝唑在動物有致畸作用，但臨床未得到證實(shí)，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用?？汞懺x的奎寧致畸作用較肯定應(yīng)禁用；氯喹的安全性相對較大，在瘧疾高發(fā)區(qū)使用，利大于弊。,抗寄生蟲病藥,2024/3/5,19,強(qiáng)心和抗心律失常藥,大多數(shù)對胎兒是安全的，常用的洋地黃制劑，能迅速經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，尚未見有對胎兒不良影響的報(bào)道。近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼丁、利多卡因等治療胎兒宮內(nèi)心動過速、心律失常

11、，并取得療效。,2024/3/5,20,平喘藥,氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時(shí)間，屬C類藥；近年應(yīng)用β擬交感藥如特布他林，療效較滿意，對胎兒相對安全，屬B類藥。當(dāng)急性發(fā)作哮喘時(shí)，可皮下注射腎上腺素，但要及時(shí)停藥，不可長期應(yīng)用。,2024/3/5,21,止吐藥,早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶爾短期應(yīng)用危害不大，但要選擇用藥；D類藥禁用，C類藥應(yīng)慎用，可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。,2024/3/5,?解痙止抽藥

12、物 吲哚美辛(B/D) ：硫酸鎂治療失敗的早產(chǎn)，但可引起新生兒壞死性小腸結(jié)炎，腎衰、動脈導(dǎo)管關(guān)閉等、母體產(chǎn)后出血。禁用于羊水過少、可疑胎兒腎臟或心臟異常。（國內(nèi)資料禁用） 倍他米松/地塞米松：美國婦產(chǎn)科協(xié)會的國立衛(wèi)生組織委員會（NIH）推薦符合使用倍他米松/地塞米松的婦女為24-34周進(jìn)行解痙治療的所以早產(chǎn)婦女。首選倍他米松，因其肌注次數(shù)少，是唯一能降低新生兒死亡率的藥物，,23,抗驚厥藥,常用的水合氯醛，未發(fā)現(xiàn)不良作用；適

13、量應(yīng)用硫酸鎂治療妊高癥；臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時(shí)要權(quán)衡利弊：一方面實(shí)驗(yàn)室及臨床資料均證明，長期用藥可致畸，分娩過程應(yīng)用對新生兒有不同程度的抑制作用；另一方面應(yīng)用此藥抗驚厥可獲得顯著療效。,2024/3/5,硫酸鎂使用注意事項(xiàng),孕婦連續(xù)使用超過5-7天可能導(dǎo)致胎兒低鈣、骨骼問題致畸類別由B類改為D類孕婦禁用其導(dǎo)瀉。適應(yīng)癥為先兆子癇、子癇不推薦預(yù)防早產(chǎn)使用前應(yīng)告知孕婦可能的風(fēng)險(xiǎn),?抗高血壓藥 中樞性降壓藥(

14、B)：肼屈嗪（口服，無致畸）,甲基多巴（可用于孕婦） ?、β受體阻斷藥(C)：拉貝洛爾（口服安全） ?受體阻斷藥(C)：酚妥拉明（孕婦可用，尤適用于重度先兆子癇合并心力衰竭，曾有孕婦做嗜鉻細(xì)胞瘤降壓試驗(yàn)時(shí)致死的個(gè)案報(bào)道，應(yīng)慎用；注意藥物相互作用） 血管擴(kuò)張藥(C)： 硝普鈉（僅用于重度先兆子癇，可通過胎盤，用量過大可引起胎兒氫化物中毒及顱內(nèi)壓增高，還可影響胎盤血流量而危及胎兒）,鈣拮抗劑(C)： 硝苯地平（本

15、品不降低子宮胎盤的血流灌注。但舌下含化可引起母親嚴(yán)重低血壓和胎兒抑制，嚙齒類動物試驗(yàn)有致畸胎作用，妊娠期禁用）； 尼莫地平（僅用于妊高癥并發(fā)腦病時(shí)） 利血平：可通過胎盤，晚期應(yīng)用可致新生兒鼻塞，肌張力下降，禁用 ACEI(C)：新生兒期長期腎衰，頭骨骨化，腎小管不發(fā)育，新生兒無尿。禁用 β受體阻斷劑 (C) ：生長發(fā)育受限，新生兒心動過緩，低血糖。禁用 利尿藥：呋塞米（C）（可影響胎盤灌注）；氫氯噻嗪（B/D）（無致畸報(bào)道

16、，可使胎兒及新生兒產(chǎn)生黃疸、血小板減少；長期應(yīng)用可致電解質(zhì)紊亂）,?鎮(zhèn)靜劑地西泮(D)：動物實(shí)驗(yàn)有致畸作用；人類有個(gè)例報(bào)道致腭裂及肢體畸形，但大樣本研究未發(fā)現(xiàn)其致畸率增加。孕早期、分娩前和分娩時(shí)禁用。巴比妥類(D)：動物實(shí)驗(yàn)表明有致畸性；孕婦長期大量應(yīng)用可出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，新生兒藥物撤退綜合征，孕期慎用。鋰鹽：過去認(rèn)為是致畸藥物，可引起嚴(yán)重心臟畸形及開放性神經(jīng)管畸形。1992年一項(xiàng)包括148例患者的研究表明，新生兒心臟畸形發(fā)生

17、率為2.8%?，F(xiàn)FDA將其分為D級。 氯丙嗪(C)：并不增加先天畸形的發(fā)生率，但分娩過程中應(yīng)用，應(yīng)注意對新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用，及對新生兒肌張力的影響。,?解熱鎮(zhèn)痛藥 阿司匹林（C\D）：大樣本研究證明早孕期應(yīng)用不增高致畸率。但孕晚期應(yīng)用，影響孕婦血凝并可致羊水過少、胎兒動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉等。有研究認(rèn)為孕期小劑量長期應(yīng)用是安全的。 對乙酰氨基酚(B)：妊娠各期短期應(yīng)用是安全的。 吲哚美辛、布洛芬（B\D）：用藥時(shí)間長、用藥量

18、大可導(dǎo)致胎兒動脈導(dǎo)管關(guān)閉過早，充血性心力衰竭、水腫等，應(yīng)避免使用。?降糖藥胰島素(B)、磺酰脲類、甲苯磺丁脲（動物致畸）,?抗癲癇藥物癲癇本身可增加畸形率 抗癲癇藥物阻止葉酸代謝，致畸 苯妥英苯比妥 常伴有葉酸缺乏撲癇酮 （Donaldson,1989） 卡馬西平丙戊酸 英國亦有補(bǔ)充葉酸4mg/日，可降低畸形率的報(bào)告。葉酸：孕婦每日服用0.4mg，葉酸屬A級藥物，對孕婦是安全的

19、，但如每日劑量超過0.8mg就成為C級藥物。,,?激素類藥物B類：降鈣素、潑尼松。C類：倍他米松、地塞米松（容易通過胎盤，促胎肺成熟）。D類：黃體酮、炔諾酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。X類：己烯雌酚?抗癲癇藥卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報(bào)道苯二氮卓類(神經(jīng)發(fā)育),?抗凝藥肝素為（C）：分子量大，不易通過胎盤，對胎兒幾乎無影響，孕期可用。但是產(chǎn)后可能增加母體出血危險(xiǎn)，監(jiān)測

20、。先兆流產(chǎn)者禁用。香豆素類（X）：禁用?子宮收縮抑制藥利托君（B）：20周后的研究表明，不增加畸形危險(xiǎn)，可通過胎盤屏障，使胎兒或新生兒的心率改變，低血糖。沙丁胺醇（C） ：延緩早產(chǎn)。不良反應(yīng)：心臟以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用(心臟病、糖尿病、甲亢禁用)硝酸甘油：用于產(chǎn)前、產(chǎn)中、產(chǎn)后子宮舒張,?胃病用藥抗酸藥（B）：鋁碳酸鎂（無便秘腹瀉）、水和氫氧化鋁（便秘）慎用質(zhì)子泵抑制藥（B）：長期使用易致骨折、低鎂血癥 埃索美拉

21、唑、蘭索拉唑 ：慎用 奧美拉唑（有嬰兒先天性異常報(bào)道）、雷貝拉唑（動物致畸）：禁用（易通過胎盤） 泮托拉唑：孕早期禁用H2受體阻斷劑（B）：可通過胎盤，禁用胃粘膜保護(hù)藥（C）：膠體果膠鉍、復(fù)方鋁酸鉍、枸櫞酸鉍鉀、胃三聯(lián)、米索前列醇（子宮收縮）禁用，硫糖鋁（孕早期慎用）,?肝病輔助用藥谷胱甘肽、門冬氨酸鳥氨酸、肌苷、齊墩果酸、核糖核酸、多烯磷脂酰膽堿、葡醛內(nèi)酯：尚不明確，慎用腺苷蛋氨酸：安全熊去氧膽酸(B) ：尚不

22、明確，國內(nèi)資料禁用（孕早期禁用）聯(lián)苯雙酯、甘草酸二胺、硫普羅寧：禁用乳果糖(B)：慎用?抗腫瘤藥 大多數(shù)抗腫瘤藥有毒性，胚胎細(xì)胞對抗腫瘤藥物比成熟分化的細(xì)胞敏感，因此，這類藥物大多在較低劑量時(shí)就對胚胎產(chǎn)生較大的損害?？咕仡惾珂溍顾?、卡那霉素以及大部分抗結(jié)核藥，激素類和活疫苗等在孕早期即致畸敏感期使用均有致畸危險(xiǎn)。禁用,?維生素維生素A 維生素A 5,000IU/日無害，量過多可以致畸。Rothman等（1

23、995）報(bào)告，在20,000孕婦中，》10,000IU先天性畸形率將為1/57。 美國大學(xué)婦產(chǎn)科科學(xué)會（1995）意見，致畸劑量在25,000－50,000IU/日維甲異酸可在早孕階段致畸，腭裂，眼距過遠(yuǎn)，心臟、大血管畸形，小耳或無耳。 57例早孕時(shí)用，16%流產(chǎn)，19%有大畸形。（Lammer等，1987）維生素D：過量可致胎仔畸形。維生素K3:臨產(chǎn)前不宜使用，大劑量時(shí)可導(dǎo)致新生兒（特別是早產(chǎn)兒）高膽紅素血癥、溶血性

24、貧血、黃疸。,35,性激素類藥,妊娠期雄性激素和女性激素均應(yīng)不用，因可引起女嬰男性化、男嬰女性化。孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細(xì)胞癌的發(fā)生。習(xí)慣性流產(chǎn)確定是孕酮不足引起者，應(yīng)用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長時(shí)間使用。,2024/3/5,?娛樂性藥物酒精：胎兒酒精綜合癥（出生之前和之后受限，特征性面容） 有報(bào)道子代白血病發(fā)病率增加、無有效治療措施、目前尚不了解酒精的安全劑量可卡因：生長延遲，胎盤早剝，子

25、宮破裂，禁用煙草：已證明孕期吸煙對胎兒影響有量效關(guān)系（Stillman等，1986）吸煙量增加，流產(chǎn)、低體重兒、圍產(chǎn)兒死亡、胎盤早期剝離發(fā)生率增加。但對煙草的研究中并未顯示胎兒大畸形率增加。,,?中藥 香港地區(qū)曾有報(bào)道：人參的主要活性成分人參皂甙對大鼠胚胎有致畸作用，建議婦女在妊娠前3個(gè)月內(nèi)慎用人參。國外報(bào)道：甘草能刺激孕婦體內(nèi)制造前列腺素，可使孕婦早產(chǎn)，孕早期慎用。禁用：螈青(青娘蟲)、斑蝥、天雄、烏頭、野葛、

26、水銀、巴豆、芫花、大戟、硇砂、地膽、紅砒、白砒、附子、生半夏、生南星、皂莢、廑蟲、水蛭、虻蟲、蜈蚣、雄黃、雌黃、牽牛子、干漆、鱉甲、麝香慎用：白茅根、木通、瞿麥、通草、薏苡仁、代赭石、芒硝、牙硝、樸硝、桃仁、牡丹皮、三棱、牛膝、干姜、肉桂、槐花、蟬蛻、麻黃、桂枝、白芷、細(xì)辛、柴胡、梔子、黃連、龍膽草、苦參、大青葉、板藍(lán)根、山豆根、馬齒莧、生地黃、玄參、紫草、路路通、厚樸、砂仁、白豆蔻、吳茱萸、太子參、甘草、蜂蜜、海龍、海馬、當(dāng)歸、白芍

27、、丹參、澤蘭、血竭,?中成藥（慎用或禁用）1、清熱解毒類：如六神丸，在懷孕早期服用可能引發(fā)眙兒畸形，孕后期服用易致兒童智力低 。而含有牛黃等成分的中成藥，因其攻瀉下之力較強(qiáng)，易致孕婦流產(chǎn) 。2、活血化瘀類：此類祛瘀活血力強(qiáng)，可刺激子宮、反射性引起子宮收縮、導(dǎo)致胎兒官內(nèi)缺血缺氧，使眙兒發(fā)育不良產(chǎn)生畸形，甚至引起流產(chǎn)或死胎。如七厘散、小金丹、云南白藥3、消食導(dǎo)滯類：如檳榔四消丸、清胃和中丸、九制大黃丸、香砂養(yǎng)胃丸、大山楂丸等，都具有活

28、血行氣效，故易致流產(chǎn)。4、祛風(fēng)濕類：大活絡(luò)丸、天麻丸、華佗再造丸、傷濕祛痛膏等。5、理氣類：具有疏暢氣機(jī)，降氣行 之功效的中成藥，如術(shù)香順氣丸、十香止痛丸、氣滯胃痛沖劑。6、瀉下類：有通導(dǎo)大便、排除腸胃積滯或攻逐水飲、潤腸通便的中成藥，如十棗丸、舟車丸、麻丸、潤腸丸等，因攻下力甚強(qiáng)，有損胎氣。7、利濕類：如利膽排石片、膽石通等，皆具何化濕利水、通淋瀉濁之功效，故孕婦不宜服用。,黃芪注射液,國家食品藥品監(jiān)督管理局新對黃芪注射液使用

29、說明書修訂明確說明：孕婦及嬰兒禁用 可發(fā)生過敏性休克,致過敏反應(yīng)的中藥1、引發(fā)皮膚癥狀的各型藥物：常見的如天麻、五味子、蒲公英 魚腥草、穿心蓮、金錢草、天花粉、瓜蔞殼、桑葉、青蒿、板藍(lán)根、麻黃、柴胡、當(dāng)歸、川芎、續(xù)斷、地黃、半夏、砂仁、黃芩、黃連、黃柏、大黃、牛黃解毒丸、六神丸、復(fù)方丹參片等。2、引發(fā)支氣管哮喘的藥物有：板藍(lán)根、枇杷葉、黃連、茵梔黃、冰片等；3、引發(fā)藥熱的有：穿心蓮、丹參、何

30、首鳥、延胡索等。4、引發(fā)過敏性休克的藥物：如板藍(lán)根、魚腥草、大青葉 千里光、天花粉、地龍，烏賊骨,41,,抗感染藥 細(xì)菌感染 —— PG 真菌感染 —— 克霉唑、制霉菌素 寄生蟲感染 —— 甲硝唑(?)、氯喹 強(qiáng)心、抗心律失常、抗高血壓藥大多安全,,妊娠期常用藥物（小結(jié)）,2024/3/5,42,,抗驚厥藥 —— MgSO4平喘藥 —— ß2受體激動

31、藥、氨茶堿降血糖藥 —— 胰島素腎上腺皮質(zhì)激素 —— 潑尼松性激素類藥 —— 保胎用黃體酮（少量、短時(shí)）,2024/3/5,43,鎮(zhèn)痛藥 哌替啶 麻醉藥 采用局麻或硬膜外麻引產(chǎn)和促分娩藥 縮宮素（生理鹽水） 治療早產(chǎn)藥 直接抑制子宮收縮 MgSO4、沙丁胺醇PG合成酶抑制劑 地諾前列酮,,分娩期臨床用藥,2024/3/5,44,嗎啡可造成新生兒呼吸抑制，不宜應(yīng)用。

32、哌替啶對呼吸中樞的抑制作用相對較輕，如計(jì)算好產(chǎn)程，使胎兒娩出母體時(shí)新生兒體內(nèi)的藥物濃度處于較低水平，能使藥物對呼吸中樞的抑制作用降至最低程度。,鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用,2024/3/5,45,全身麻醉藥由于同樣具有呼吸抑制作用，剖腹產(chǎn)時(shí)應(yīng)使用局部麻醉或硬脊膜外阻滯麻醉。,麻醉藥的應(yīng)用,2024/3/5,46,麥角生物堿制劑因能使子宮強(qiáng)直性收縮，而對宮體和宮頸無選擇性作用，故不適于催產(chǎn)和引產(chǎn)，僅用于產(chǎn)后出血和子宮復(fù)原。縮宮素用于催產(chǎn)和引產(chǎn)時(shí)，也

33、應(yīng)調(diào)整好劑量，防止子宮發(fā)生強(qiáng)直性收縮。硫酸鎂、鈣通道阻滯藥硝苯地平、選擇性β-受體激動藥沙丁胺醇等可抑制宮縮而治療早產(chǎn)。,子宮收縮藥和抑制藥的應(yīng)用,2024/3/5,羥乙基淀粉使用問題,FDA提出黑框警告不建議成人危重患者使用，包括敗血癥及ICU患者腎功能不全患者避免使用凝血功能障礙立即停用不建議用于液體復(fù)蘇,48,哺乳期臨床合理用藥,2024/3/5,,必須重視哺乳期用藥,49,與藥物從母乳進(jìn)入新生兒體內(nèi)的數(shù)量有關(guān)的因素,

34、2024/3/5,50,藥物在乳液中的含量取決于藥物本身的性質(zhì)，例如分子量大小、解離度，脂溶性等。乳汁為弱酸性，弱堿性藥物在乳汁中解離度高、脂溶性低，故在乳汁中含量高。,2024/3/5,51,甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物在乳汁中的濃度可達(dá)乳母血藥濃度的50%。由于新生兒肝臟的代謝能力和腎臟的排泄能力都較差，由哺乳所攝入的藥物，可因蓄積而造成中毒。,2024/3/5,2024/3/5,52,哺乳期禁用與慎用藥物,常見妊娠疾病用

35、藥分析,妊娠期高血壓 病理改變：全身小血管痙攣，全身各系統(tǒng)各臟器灌注減少血容量：妊娠晚期較正常孕婦低，血液濃縮，腎臟血流減少，腎小球?yàn)V過率下降，肌酐升高，清除能力下降胎盤血流灌注減少，胎盤功能下降鎮(zhèn)靜：地西泮2.5-5mg，tid，po，地西泮脂溶性高，蛋白結(jié)合率99%，半衰期20-70h，妊高癥婦女若存在腎功能不全時(shí)，應(yīng)減量。,降壓:酚妥拉明,用于血管痙攣性疾?。?-10mg，20-30min后可按需重復(fù)給藥。

36、 酚妥拉明靜脈注射后2min達(dá)血藥濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率54%，半衰期19min，主要由肝代謝，13%的藥物以原型從尿中排出。 妊高癥者，給予高劑量時(shí)應(yīng)考慮其腎臟功能，以免出現(xiàn)心動過速、心律失常、低血壓的不良反應(yīng)。硝苯地平：控釋片30mg，qd；緩釋片10-20mg，bid，緩釋膠囊20mg，Q12h。 可抑制子宮平滑肌作用，與硫酸鎂合用時(shí)有協(xié)同作用。,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）ICP者，VitK吸收

37、減少，凝血異常，多數(shù)伴有轉(zhuǎn)氨酶升高，胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等。腺苷蛋氨酸：安全，靜滴0.5-1g，qd，2w，改口服1-2g，qd。在肝臟代謝，慢性肝病患者半衰期延長，口服生物利用度極低，首過代謝效應(yīng)顯著。熊去氧膽酸：15mg/（kg·d），分三次口服，20d，間隔2周，再用20d。,地塞米松：12mg，7d。 誘導(dǎo)酶活性，能通過胎盤減少腎上腺脫氫表雄酮的分泌，降低雌激素的產(chǎn)生，減輕膽汁淤積。還可促進(jìn)胎肺成熟。