血液造血系統(tǒng)藥

1、,,,,,,,,,,,,,,,,,LOGO,,,,,,,,,,,,,,,,,,,第二十六章 作用于血液系統(tǒng)的藥物,抗凝血藥及溶栓藥,止血藥,抗貧血藥,作用于血液系統(tǒng)藥物,抗凝血藥及溶栓藥,凝血和抗凝血（纖溶）是機(jī)體內(nèi)存在的兩個(gè)對(duì)立統(tǒng)一的生理功能。在正常情況下，二者維持著動(dòng)態(tài)平衡，既保持了血管內(nèi)血流的暢通，也有效地防止了出血。,血液凝固過(guò)程,血液纖溶過(guò)程,纖溶酶,纖溶酶原激活物,纖溶酶原,外源性,內(nèi)源性,凝血酶原激活物,凝血酶原(Ⅱ)因

2、子,纖維蛋白原,纖維蛋白降解產(chǎn)物,纖維蛋白,凝血酶(Ⅱa)因子,,,,,,,,,,,,血液凝固及纖溶過(guò)程,抗凝血藥及溶栓藥,指能通過(guò)影響凝血過(guò)程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓形成和已形成血栓的擴(kuò)大。,（anticoagulants）,抗凝血藥及溶栓藥,【藥理作用】抗凝作用：體內(nèi)外均有強(qiáng)大的抗凝作用抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 抗炎、降低血粘度等作用【機(jī)制】增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）對(duì)凝血因子的滅活作用,抗凝血藥,

3、抗凝血藥及溶栓藥,【臨床應(yīng)用】防治血栓栓塞性疾病 治療彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC)用作體外循環(huán)、血液透析、輸血等的抗凝劑。充氬密封陰涼干燥避光保存。儲(chǔ)存溫度2-8°C,抗凝血藥—肝素,抗凝血藥及溶栓藥,彌漫性血管內(nèi)凝血（ disseminated or diffuse intravascular coagulation, DIC ） 是以不同原因所致的凝血因子和血小板被激活，凝血酶增加以及廣泛微血栓形成為病

4、理特征的獲得性臨床綜合征。在 DIC 的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，其始動(dòng)環(huán)節(jié)是由于某些促凝物質(zhì)大量入血，使機(jī)體凝血系統(tǒng)被激活，進(jìn)而引起機(jī)體凝血-抗凝血功能平衡紊亂。在微血管內(nèi)廣泛形成的主要由纖維蛋白和血小板聚集構(gòu)成的微血栓過(guò)程中，消耗了大量凝血因子和血小板，加上繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能增強(qiáng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功能障礙及貧血。如急性 DIC患者發(fā)病急、預(yù)后差，死亡率高達(dá) 50%～60% 。,肝素為酸性粘多糖類藥物，目前除用于治療血栓

5、栓塞性疾病、播散性血管內(nèi)凝血早期以外，還用于治療多種疾病。①潰瘍性結(jié)腸炎 ②小兒重癥肺炎  ③膽汁瘀積性肝炎 ④不穩(wěn)定型心絞痛⑤高血脂癥 ⑥小兒毛細(xì)支氣管炎⑦類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,肝素在非抗凝方面的用途,抗凝血藥及溶栓藥,抗凝血藥—肝素,【不良反應(yīng)】,毒性較低，過(guò)量可引起自發(fā)性出血(可用魚(yú)精蛋白解救)連續(xù)用肝素3～6個(gè)月可引起骨質(zhì)疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折偶有過(guò)敏反應(yīng),有出血傾向、凝血障

6、礙、血小板減少癥、嚴(yán)重高血壓、潰瘍病、腦出血、手術(shù)后及嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用 。,抗凝血藥及溶栓藥,抗凝血藥—香豆素類,香豆素類藥物常用藥物有: 雙香豆素、醋硝香豆素（新抗凝）、新雙香豆素（雙香豆素乙酸乙酯）和華法林（芐丙酮香豆素）等。 它們的作用與用途基本相似。,【作用及應(yīng)用】,作用緩慢、持久。四環(huán)素、阿司匹林可增強(qiáng)其作用，藥酶誘導(dǎo)劑、避孕藥可減弱其作用。用于防治血栓栓塞性疾病，緊急情況與肝素合用。一般可在開(kāi)始服藥的3

7、 ～4天內(nèi)與肝素合用，然后停用肝素，繼續(xù)用華法林維持治療。,體外無(wú)抗凝作用。干擾維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝的合成，對(duì)已合成的凝血因子無(wú)效。,抗凝血藥,（檸檬酸鈉）,注意：輸入過(guò)多或過(guò)快可引發(fā)血鈣過(guò)低血鈣過(guò)低和代謝性堿中毒而出現(xiàn)口唇發(fā)麻手足抽搐甚至出血傾向血壓下降心室顫動(dòng)或停搏。,【作用及應(yīng)用】,僅用于體外抗凝。本品為輸血儲(chǔ)血的抗凝劑，鈣為凝血過(guò)程中必需物質(zhì)，可促進(jìn)凝血活素（凝血因子Ⅲ）凝血酶和纖維蛋白的形成以及激活血小

8、板釋放凝血因子反應(yīng)等。本品的枸椽酸根離子與血中鈣離子生成難解離的可溶性絡(luò)合物枸椽酸鈣，此絡(luò)合物易溶于水但不易解離，使血中鈣離子減少，凝血過(guò)程受到抑制從而阻止血液凝固。,抗凝血藥及溶栓藥,又稱為纖維蛋白溶解藥物，是一類能增強(qiáng)纖溶過(guò)程功能的藥物。因?qū)σ研纬傻难ㄓ腥芙庾饔枚Q為溶栓藥。,抗凝血藥及溶栓藥,抗纖溶酶,纖溶酶原,纖維蛋白降解,,,,纖維蛋白,尿激酶,鏈激酶,血液活化素,氨甲苯酸（止血芳酸）,激肽釋放酶、凝血酶等,血液活化素原,

9、,,,,,,纖溶酶,抗凝血藥及溶栓藥,鏈激酶（溶栓酶）和尿激酶,【作用與應(yīng)用】1.促進(jìn)纖維蛋白溶解2.主要用于新鮮血栓形成（急性栓塞）,抗凝血藥及溶栓藥,【規(guī)格】 注射用尿激酶為滅菌凍干制劑，每安瓿含250000國(guó)際單位的尿激酶活性，25毫克甘露醇、250毫克人白蛋白和50毫克氯化鈉。 【貯藏】 凍干粉制劑在4℃～10℃保存。已配制的注射液在室溫下（25℃）8小時(shí)內(nèi)使用；冰箱內(nèi)（2℃～5℃）可保存48小時(shí)。,抗凝血藥及溶栓藥,噻

10、氯匹定（ticlopidine）抗血小板藥。抑制ADP、膠原、花生四烯酸等引起的血小板聚集?？诜行?，服后24～72小時(shí)顯效，作用較強(qiáng)，維持時(shí)間較長(zhǎng)。臨床上主要用于動(dòng)脈血栓栓塞性疾病，特別是不宜用阿司匹林治療的患者。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，約20%的患者發(fā)生腹瀉。,抗凝血藥及溶栓藥,阿昔單抗（abciximab，c7E3 Fab）抗血小板藥基因工程技術(shù)制備的重組鼠-人嵌合單克隆抗體，可競(jìng)爭(zhēng)性、特異性地阻斷纖維蛋白原與Gp

11、Ⅱb/Ⅲa結(jié)合，從而抑制血小板的聚集。臨床主要用于治療不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等嚴(yán)重患者。不良反應(yīng)主要有出血危險(xiǎn)，需嚴(yán)格把握劑量。,抗凝血藥及溶栓藥,抗凝血藥及溶栓藥,止血藥,抗貧血藥,作用于血液系統(tǒng)藥物,又稱為促凝血藥，是一類能加速血液凝固過(guò)程或抑制纖溶過(guò)程，可達(dá)到止血目的的藥物。維生素K——促進(jìn)凝血因子生成氨甲苯酸——抗纖維蛋白溶解藥垂體后葉素——作用于血管的促凝血藥,止血藥,【臨床應(yīng)用】用于治療維生素K缺乏所引

12、起的出血 　維生素K1發(fā)揮作用快，維持時(shí)間長(zhǎng)，常需肌注，緊急情況下也可靜脈注射。緩解胃腸道平滑肌引起的疼痛 如膽石癥、膽道蛔蟲(chóng)引起的絞痛。,（Vitamin K）,維生素K的基本結(jié)構(gòu)是甲萘醌。K1由植物合成，K2由腸道細(xì)菌產(chǎn)生，二者均為脂溶性，需膽汁協(xié)助吸收；K3和K4由人工合成，皆為水溶性，不需膽汁協(xié)助吸收。,止血藥,【作 用】本品臨床主要用于防治因維生素K缺乏所致的出血癥和新生兒出血癥。,【應(yīng) 用】維生素K缺乏引起的出血。

13、某些藥物(雙香豆素過(guò)量、阿司匹林所致出血)中毒引起的出血。預(yù)防長(zhǎng)期口服廣譜抗生素類引起的維生素K缺乏癥。大劑量用于解救殺鼠藥中毒。,止血藥,【不良反應(yīng)】維生素K1靜注過(guò)速可引起潮紅、呼吸困難、胸痛、血壓下降，甚至虛脫。較大劑量維生素K3對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白血癥。,防治措施：①靜注要緩慢②一旦過(guò)量可用香豆素類藥解救,止血藥,【制劑及規(guī)格】注射劑：4mg/ml；4mg/次片劑：4mg×1000片

14、/瓶,止血藥,也稱為止血芳酸。 臨床主要用于防治纖溶過(guò)程功能亢進(jìn)所引起的出血，如子宮、甲狀腺、前列腺、肝、脾等器官手術(shù)后的異常出血。,止血藥,是由動(dòng)物垂體中提取所得，內(nèi)含催產(chǎn)素和加壓素(1：1)。加壓素可促進(jìn)腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的重吸收，使尿量減少，用于治療尿崩癥。,（putuitrin）,止血藥,抗凝血藥及溶栓藥,止血藥,抗貧血藥,作用于血液系統(tǒng)藥物,貧血的類型,循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)和（或）血紅蛋白質(zhì)量低于正常值時(shí)稱為貧血。其主

15、要類型有：①缺鐵性貧血：患者血紅蛋白量下降，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性，需用鐵劑治療。②巨幼紅細(xì)胞性貧血：由于葉酸或維生素B12缺乏所致。需用葉酸和維生素B12治療。③再生障礙性貧血：由于骨髓造血功能障礙引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板減少所致，治療比較困難。,抗貧血藥,常用的鐵劑有口服鐵劑：硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵和枸櫞酸鐵銨注射鐵劑：葡萄糖酸亞鐵、右旋糖酐鐵和山梨醇鐵,抗貧血藥,Fe2+,胃酸,Vc,腸上皮細(xì)胞去鐵鐵蛋白,,組織鐵

16、(細(xì)胞色素、含鐵酶、肌紅蛋白）,鐵過(guò)量丟失（缺鐵性貧血）,各種慢性失血,供骨髓造血鐵,轉(zhuǎn)鐵蛋白Fe3+(血清鐵主要形式）,鐵蛋白Fe3+(儲(chǔ)存),上皮脫落隨糞排出,血紅蛋白Fe2+（含紅細(xì)胞內(nèi)）,隨細(xì)胞代謝排出,脾臟等單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)儲(chǔ)存鐵,血漿鐵蛋白Fe3+(血清鐵次要形式）,肝細(xì)胞儲(chǔ)存鐵,,,,,,,食物中的鐵,,,,抗貧血藥,【作用與應(yīng)用】,鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白及多種組織酶的重要原料。用于治療： 慢

17、性失血 營(yíng)養(yǎng)不良 妊娠及哺乳期婦女 兒童生長(zhǎng)等,,缺鐵性貧血,抗貧血藥—鐵劑,抗貧血藥,【不良反應(yīng)】,胃腸道刺激長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)便秘和黑便 急性中毒,臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,防治措施：飯后給藥逐漸加量,原理：Fe3+與生理性腸蠕動(dòng)刺激物H2S結(jié)合；同時(shí)生成的FeS可將糞便染成黑色,原理：過(guò)量的鐵使細(xì)胞內(nèi)所含的不飽和脂肪酸被氧化，引起脂質(zhì)分子基團(tuán)排列發(fā)生變化，造成組織損傷,防治

18、措施：不得長(zhǎng)期使用，應(yīng)在醫(yī)師確診為缺鐵性貧血后使用，且治療期間應(yīng)定期檢查血象和血清鐵水平,抗貧血藥—鐵劑,抗貧血藥,案例分析,下列處方是否合理？為什么？ ×× 女 35歲 因患缺鐵性貧血，近期又出現(xiàn)尿路感染。醫(yī)生為患者開(kāi)出了如下處方，此處方是否合理？為什么？ Rp：①四環(huán)素片 0.25×24 0.25/次, 4次/日 ②硫酸亞鐵片 0.3×18

19、 0.3g/次, 3次/日 ③維生素C片 0.1×18 0.1g/次, 3次/日,分析：此處方屬不合理用藥。 四環(huán)素可與鐵形成絡(luò)合物，相互影響吸收。,葉酸可用于治療各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血,其中尤對(duì)營(yíng)養(yǎng)性、妊娠期和嬰兒期等巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好，輔以維生素B12、B6、C可提高療效。,抗貧血藥,營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血 治療輔以VB12、VB6、VC藥物引起的貧血用甲酰四

20、氫葉酸鈣治療。原因：葉酸對(duì)抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、TMP等引起。,【應(yīng) 用】,抗貧血藥—葉酸,抗貧血藥,抗貧血藥,是一組含鈷的維生素。,抗貧血藥—維生素B12,【體內(nèi)過(guò)程】,胃蛋白酶,胃酸,內(nèi)因子-B12,食物中的B12,,B12,內(nèi)因子(糖蛋白),胃壁細(xì)胞,B12,內(nèi)因子,,,肝內(nèi)儲(chǔ)存組織利用,TCⅠ-B12,TCⅡ-B12,TCⅠ(α球蛋白),TCⅡ(β球蛋白),,,,,血漿轉(zhuǎn)運(yùn),,,,1.促進(jìn)葉酸的循環(huán)再利用,2.維持有