圍產(chǎn)期雙酚A暴露對(duì)子代大鼠的腎臟毒性研究.pdf

1、目的：雙酚A(BisPHEnolA,BPA)是一種典型的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,主要應(yīng)用于食品包裝行業(yè)和牙科,如用于生產(chǎn)聚碳酸酯和無(wú)數(shù)塑料制品,包括光盤,食品內(nèi)襯,熱(傳真)紙,安全帽,粘合劑,粉末涂料等。它的廣泛使用,對(duì)環(huán)境造成了嚴(yán)重的污染,對(duì)人類的健康也造成了極大的威脅。已有研究顯示,在青春發(fā)育期,對(duì)SD雄性幼鼠進(jìn)行BPA的亞急性暴露,可造成大鼠的腎臟損害,并可導(dǎo)致腎積水。但是圍產(chǎn)期BPA暴露是否可導(dǎo)致子代大鼠腎臟的損害還不清楚。本研究采

2、用了圍產(chǎn)期BPA暴露的大鼠動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ?研究BPA對(duì)子代大鼠腎臟損害的影響。
　　方法：在整個(gè)妊娠期和泌乳期,懷孕的WistAr母鼠采用隨機(jī)的方法分為三組:對(duì)照組(玉米油)、低劑量組(50μg/kg/dAyBPA)、高劑量組(250μg/kg/dAyBPA)。三組大鼠分別接受各組別劑量的灌胃染毒,直至斷乳后,子代接受常規(guī)飲食至15周。監(jiān)測(cè)子代的體重以及其他生理指標(biāo)的變化。于第15周時(shí)收集尿液、斷頭處死各組仔鼠,收集腎臟等主要臟器。

3、用生化分析儀、HE染色、mAsson染色、實(shí)時(shí)定量PCR、免疫印跡、免疫組織分析等技術(shù)分別檢測(cè)尿肌酐(crEAtininE,CR)、尿素氮(urEAnitrogEn,BUN)、尿蛋白(UrinEProtEin,UPE)等生化指標(biāo)、腎臟的病理學(xué)改變、腎積水纖維化相關(guān)分子TGF-β1、SmAd2、VEGF、EGF、ET-1、CD40、CD3、Ⅳ型膠原蛋白等的mRNA的表達(dá)水平及蛋白水平的改變。
　　結(jié)果：哺乳期間,BPA暴露組子代體重

4、與對(duì)照組相比,變化沒有差異。斷乳后,至第15周處死時(shí),子代雌性大鼠的體重和腎重及腎臟系數(shù)與對(duì)照相比,差別未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而子代各劑量組雄鼠與對(duì)照組相比,體重增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第15周齡各劑量組子代雄鼠的腎重及腎臟系數(shù)與對(duì)照組相比,有減小趨勢(shì),但未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各劑量組雌性大鼠的UPE、BUN、CR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而雄性大鼠的UPE和CR與對(duì)照組相比顯著升高。而BUN與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各組雄性大鼠的腎臟切片呈現(xiàn)一定的病理變化

5、,包括腎實(shí)質(zhì)變薄,腎間質(zhì)增寬,腎小管擴(kuò)張、腎小囊擴(kuò)張,部分腎小球結(jié)構(gòu)破壞,失去正常形態(tài),伴細(xì)胞浸潤(rùn)。各劑量組雄性子代大鼠腎臟纖維化相關(guān)分子TGF-β1及其下游調(diào)控分子SmAd2的mRNA表達(dá)增強(qiáng),VEGF的mRNA表達(dá)顯著減弱。同時(shí),免疫印跡結(jié)果也顯示,TGF-β1、SmAd2、VEGF的蛋白表達(dá)量也有相應(yīng)的變化趨勢(shì)。各劑量組EGF的mRNA表達(dá)量下降,但未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。低劑量組ET-1mRNA表達(dá)量顯著升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫組化的結(jié)