六、21世紀藥學發(fā)展趨勢

1、緒論,藥學導論,吉林大學藥學院生藥教研室王廣樹教授,主要內容,一、藥物的萌芽二、古代藥學的發(fā)展三、近代藥學的發(fā)展四、現(xiàn)代藥學的發(fā)展五、現(xiàn)代藥學的概念與特點六、21世紀藥學發(fā)展趨勢,,一、藥物的萌芽,人類最初是怎樣知道使用藥物的?藥物這個概念是怎樣形成的？ 1.認為藥物的使用起源于神： 宗教的教義和古代神話-神（上帝）創(chuàng)造了人，同時也教給了人類包括使用藥物在內的生活本領。 古希臘神話-阿波羅既是

2、太陽神也是醫(yī)藥之神；之女海金娜掌管人類衛(wèi)生，hygiene-現(xiàn)代衛(wèi)生學詞源；panacea 變?yōu)槿f應藥。 中華民族的祖先炎帝即神農氏有“嘗百草之滋味，水泉之甘苦，令民所避就，一日而遇七十毒”，尊為藥祖。,一、藥物的萌芽,2.認為藥物起源于巫術： 考古發(fā)現(xiàn)了巫術與醫(yī)藥混雜的文物3.對動物習性的觀察： 動物有自救本領，例如：鹿生病后專吃薇蘅草，病犬吃稻草，病豬吃瓦松等。人類自身具有生而知之的醫(yī)藥本領。

3、 這些傳說源于源于原始人類生活在極其惡劣的環(huán)境下，對自然界的探究理解只能借助于想象力，于是把一切都歸于超自然的神力。故產生了醫(yī)神與藥神。巫術在人類的醫(yī)藥活動中發(fā)揮了一些進步作用。,一、藥物的萌芽,醫(yī)藥的萌芽就象勞動創(chuàng)造了人一樣，也歸因于勞動。人類對藥物的認識不是生而知之的，而是在人類的生產、生活的勞動的實踐過程中進化形成的。 人類最早生存于熱帶或亞熱帶森林，食物是草根、果實等；而后開始用火，魚類成為人類的食物

4、；弓箭發(fā)明后，禽獸肉成為一般食物。歐洲古代稱藥為“drug”，即干燥的草木。中國“藥，治病草也”。 原始人采集植物，有的香甜可口，有苦澀難咽，有的使人嘔吐、腹瀉、昏迷或死亡，有的卻使疾病緩解。經過無數(shù)人反復嘗試、千中得一、積少成多，代代相傳，人們逐步學會了辨別哪些是有用的、有益的草木，哪些是無用的、有毒的草木，植物藥因此被發(fā)現(xiàn)。然后發(fā)現(xiàn)了動物藥。,二、古代藥學的發(fā)展,(一）古代兩河流域與古埃及藥物(二）古希臘與古羅馬藥物

5、(三）古印度與古阿拉伯藥物(四）中國古代藥物的發(fā)展,二、古代藥學的發(fā)展,1.古代兩河流域：亞洲西南部-幼發(fā)拉底河和底格里斯河,3000BC-500BC，有蘇美爾、美索不達米亞、巴比倫、亞述等。800余塊泥板書用蘇美爾文字記載醫(yī)藥內容。有植物藥如橄欖、月桂、桃金娘等，動物臟器，礦物藥。是經驗醫(yī)藥余巫術的混雜體。美索不達米亞人崇拜的醫(yī)神是月神。還有用穢物做藥物。是最早用文字記載藥物。2.古埃及藥物：1552BC的埃伯斯紙草書是最早的藥物

6、治療手冊之一。有700余種藥物和800余個處方。有植物藥、動物藥和礦物藥。也使用污穢之物。 古代兩河流域與古埃及藥物在3000BC至1000BC，早于中國。,二、古代藥學的發(fā)展,3.古希臘藥物：盲詩人荷馬（11世紀BC）《伊利亞特》、《奧賽德》記載醫(yī)藥情況。太陽神阿波羅之子埃斯克雷庇斯（Aesclepios)被奉為醫(yī)神。醫(yī)生希波克拉底（Hippocrates)(460-370BC）被西方稱為醫(yī)學之父。4.古羅馬藥物：繼承了古希臘的

7、醫(yī)藥成果。40-90AC，第一個藥物學家-底奧斯考里德（Dioscoriaes)-《藥物學》記載藥物900余種，至今仍有100余種為醫(yī)藥界所用。有植物藥姜、烏頭、蘆薈，礦物藥鐵等。醫(yī)生蓋倫（Galen)記載了540種植物藥，180種動物藥，100種礦物藥。還有各種制劑，如丸、散、酊、膏等。有蓋倫制劑之說。,二、古代藥學的發(fā)展,5.古印度藥物：吠陀時代（1500-800BC）宗教文獻《吠陀》(veda)用梵文記載藥物，其中《阿堬吠陀》(a

8、yur-veda)記載植、動、礦物藥達700余種。公元一世紀，名醫(yī)科拉加（caraka)記載500余種草藥，外科醫(yī)生蘇斯拉他（susruta)記載37類700余種植物藥。古印度與中國、古希臘、阿拉伯均有文化往來。印度的阿魏、郁金香、豆蔻、龍腦、丁香傳遍世界各地。6.古阿拉伯藥物：800AC，世界各地的文化知識傳入阿拉伯包括醫(yī)藥，世界第一正規(guī)的藥房出現(xiàn)在阿拉伯。阿拉伯名醫(yī)阿維森納（Aivcenna，980-1037AC)之《醫(yī)典》記載藥

9、物800余種。貝塔爾（1197-1248ＡＣ）《藥用植物集成》記載1400余種，300種為新增。,二、古代藥學的發(fā)展,中國古代藥物的發(fā)展：1.中國古代藥物的萌芽期2.中國古代藥物的奠基期3.中國古代藥物的發(fā)展期4.中國古代藥物的成熟期,中國古代藥物的發(fā)展,1.中國古代藥物的萌芽期： 周朝至春秋期間，《詩經》記載藥物有蒼耳、車前草、薇蕨、棠梨、梅、茅、葦、苦菜、菟絲子、麥、桑葚、合歡、益母草、艾、李、芍藥、栝樓、枸杞、

10、羊蹄菜、大豆、芹菜等?！渡胶＝洝酚涊d藥物124種，其中動物藥66-71種，植物藥51種。 西漢時期，《五十二病方》記載藥方280個，藥物240種。2.中國古代藥物的奠基期 秦漢時期，《黃帝內經》奠定了醫(yī)學理論基礎、《神農本草經》奠定了藥物應用的基礎、《傷寒雜病論》奠定了醫(yī)學理論與藥物應用有效結合的基礎。,中國古代藥物的發(fā)展,《神農本草》： 簡稱《本經》。神農氏即炎帝，又名烈山氏，本為姜水流域姜姓部

11、落首領，后發(fā)明農具，以木制耒，教民稼穡飼養(yǎng)、制陶紡織及使用火，以火得王，故為炎帝，世號神農，曾建都山東曲阜，被后世尊為農業(yè)之神。 相傳神農嘗百草始有醫(yī)藥，他曾跋山涉水，嘗遍百草，找尋治病解毒良藥，以救夭傷之命，后因誤食“火焰子”腸斷而死。 《本經》非一人一時之作，從書名可以看出是假托神農氏的著作，如《內經》冠以“黃帝”名一樣，都是出于托名古代圣賢的意圖。 關于《本經》的成書年代自古就有不同考論，或

12、謂成于秦漢時期，或謂成于戰(zhàn)國時期，現(xiàn)在比較公認的說法是成書于東漢末期（公元2世紀）。,中國古代藥物的發(fā)展,《本經》原書早佚，現(xiàn)行本為后世從歷代本草書中集輯的。 《本經》載藥365種，其中植物藥252種，動物藥67種，礦物藥46種（此據(jù)顧觀光輯本統(tǒng)計之數(shù)，其他各本互有出入） ， 分上、中、下三品。 該書系統(tǒng)總結了秦漢以前的藥學成就，是我國現(xiàn)存最早的藥學專著，為本草學發(fā)展奠定了基礎，至今仍是研究中藥和方劑的最重要的

13、經典文獻之一。 《傷寒雜病論》記載藥方114個，藥物80余種，藥方如桂枝湯、麻黃湯、葛根湯、柴胡湯、白虎湯。,中國古代藥物的發(fā)展,3.中國古代藥物的發(fā)展期 魏晉南北朝到唐宋時期為我國古代藥物大發(fā)展階段。(1)魏晉南北朝藥物的發(fā)展：《本草經集注》： （約公元480~498年前）為南北朝梁代陶弘景所編著。從《名醫(yī)別錄》中選取365種藥與《本經》合編，名之為《本草經集注》。本書共7卷，載藥730種，分玉石、草木

14、、蟲獸、果、菜、米食、有名未用7類，但每類之中仍分三品，這種按藥物自然屬性分類的方法是藥物分類的一個進步，對藥物產地、采制加工、真?zhèn)舞b別等都有較詳盡的論述。,中國古代藥物的發(fā)展,又創(chuàng)“諸病通用藥”，如治風通用藥有防風、防己、秦艽、芎勞等，治黃疸通用藥有茵陳、梔子、紫草等。這對臨床選擇用藥有很大的助益。對藥物的產地、采集時間、炮制、用量、服法、藥品真?zhèn)蔚扰c療效的關系，均有所論述。 本書問世后影響很大，被視為我國第二部具有劃時

15、代意義的藥學專著，唐代的《新修本草》就是在此書基礎上補充修訂而成的。,中國古代藥物的發(fā)展,《肘后備急方》 葛洪記載藥物350余種，植物藥200余種，動物藥70余種，礦物藥和其他藥70余種?！独坠谥苏摗?南朝劉宋時期，作者雷敩，記述了制藥學的基本知識，并全面總結了南北朝劉宋時期以前的中藥炮制技術和經驗，初步奠定了炮制學基礎，使中藥炮制成為一門學科。載藥物300種，每藥先述藥材性狀及與易混品種的區(qū)別要點，別其真?zhèn)?/p>

16、優(yōu)劣，是中藥鑒定學之重要文獻。書中稱制藥為修事、修治、修合等，記述凈選、粉碎、切制、干燥、水制、火制、加輔料制等法，對凈選藥材的特殊要求亦有詳細論述，如當歸分頭、身、尾，遠志、麥冬去心等，其中有些方法至今仍為制藥業(yè)所采用。,中國古代藥物的發(fā)展,（2）唐代藥物的發(fā)展 唐代醫(yī)藥學有較大發(fā)展，各地使用的藥物種數(shù)已達千種。由于政權統(tǒng)一，版圖遼闊，經濟發(fā)達，同海外的經濟、文化交流長足發(fā)展，自海外輸入的藥材品種亦有所增加，進一步豐富了我

17、國藥學寶庫?！缎滦薇静荨罚?唐顯慶四年（公元659年）頒行了由李勣、蘇敬等主持編纂的《新修本草》（又稱《唐本草》）?！缎滦薇静荨芬浴侗窘洝泛汀都ⅰ窞榛A，將以往本草所載的藥物就品名形態(tài)之真?zhèn)巍a地之異同及采集節(jié)氣之變異等方面，詳加勘校修訂而成。全書有本草20卷，目錄1卷，又有藥圖25卷，圖經7卷，計53卷。載藥844種，,中國古代藥物的發(fā)展,《新修本草》是世界上最早的一部具有藥典性質的本草學著作，比公元1542年歐洲紐

18、倫堡藥典早800余年，對世界醫(yī)學的發(fā)展做出了重要貢獻。《千金要方》： 孫思邈所編著，“人命至重，貴于千金，一方濟之，德渝于此，故已命之”，內容博深，記載藥方5300余首。,中國古代藥物的發(fā)展,（3）宋代藥物的發(fā)展 宋代設立了“校正醫(yī)書局”集中了一大批醫(yī)藥學者，有計劃、有系統(tǒng)地收集、校訂、刊行了一批醫(yī)藥書。 974AC，《開寶本草》記載藥物985余種。1061AC，《嘉祐補注神農本草》記載藥物1082余

19、種。成都名醫(yī)唐慎微《經史證類備急本草》記載藥物1558余種。方劑書《太平圣惠方》有驗方76834個， 《太平惠民和劑局方》精選297首。,中國古代藥物的發(fā)展,4.中國古代藥物的成熟期《本草綱目》： 《本草綱目》成書于明萬歷六年（1578年），由偉大的醫(yī)藥學家李時珍（1518～1593年）以畢生精力親歷實踐，廣收博采，實地考察，對本草學進行了全面的整理總結，歷時27年編成。 全書52卷，約200萬言，收藥189

20、2種（新增374種），附圖1100多幅，附方11000余首，是集我國16世紀以前藥學成就之大成的巨著，在訓詁、語言文字、歷史、地理、植物、動物、礦物、冶金等方面也有突出成就。 本書17世紀末即傳播，有多種文字的譯本，對世界自然科學有舉世公認的卓越貢獻。,中國古代藥物的發(fā)展,李時珍在鉆研醫(yī)藥過程中深感前代諸家本草“舛謬差訛，遺漏不可枚數(shù)”，立志重編本草。遂“漁獵群書，搜羅百氏”，歷經27年，參考800余種文獻，以唐慎微《經史

21、證類備急本草》為藍本，全面總結前人及諸經典著作經驗，同時依據(jù)作者本人及其父的臨床實踐進行了轉述和發(fā)揮，對1892種藥物按“從賤至貴”的原則，分為水、火、土、金石、草、谷、菜、果、木、服器、蟲、鱗、介、禽、獸、人等16部，部下分60類，每藥標正名為綱，綱下列目，綱目清晰，是當時世界上最先進的藥物分類法，詳盡記載藥性理論的各個方面，兼涉植物學、動物學、礦物學、物理學、天文氣象學等諸多自然科學領域，對后世醫(yī)藥學乃至自然科學的發(fā)展都有著極其重要

22、的意義。,中國古代藥物的發(fā)展,《本草綱目》的影響面之廣而深遠是創(chuàng)紀錄的。 明萬歷十八年（1590年）由金陵（今南京）胡承龍首次刊刻，世稱“金陵本”，至今尚存有極少幾部，除日、美、德均有收藏外，我國僅存兩部。 1603年由夏良心等刊行于江西的刻本《本草綱目》，世稱“江西本”，為僅次于金陵本之善本，現(xiàn)存于世者尚多。此后，重刻《本草綱目》者逐漸增多，如湖北本（1606年）、石渠閣本、立達堂本等，均刻于明末之前。清代

23、刻本以張朝璘本（1657年）、太和堂本（1655）等為最早，其后刻刊者甚多。 據(jù)現(xiàn)存國內之刻印本統(tǒng)計，截至1949年約有70余版次。,三、近代藥學的發(fā)展,（一）近代藥學相關學科的發(fā)展1.近代化學的發(fā)展：17世紀至18世紀開始萌芽。19世紀，隨著原子分子學說、元素周期表的建立，近代化學得到了蓬勃發(fā)展。19世紀中葉，無機化學建立了一系列定律與學說，19世紀下半葉，有機化學得到了迅猛發(fā)展。隨后，分析化學產生了，各種定性定量分析方

24、法建立并成熟。無機化學、有機化學、分析化學成為近代藥物發(fā)現(xiàn)與發(fā)展的基礎。2.近代生物學的發(fā)展：19世紀之前，生物學集中在動植物形態(tài)、習性的描述上。1735年，瑞典植物學家林耐提出了動植物的分類系統(tǒng)及命名方法，沿用至今，成為藥用植物與生藥學的世界通用命名與分類方法。3.近代醫(yī)學的發(fā)展：藥學的發(fā)展與醫(yī)學的發(fā)展密不可分。18世紀，英國發(fā)明了牛痘法預防天花。19世紀，微生物學、細菌學取得了重大發(fā)展。到20世紀初葉，大部分致病性病原體已被科學

25、家發(fā)現(xiàn)并證實。,三、近代藥學的發(fā)展,(二）近代藥學的發(fā)展1.藥學的進步：文藝復興時期，提倡使用化學品，如鉛、鐵、硫酸銅、砷等作為藥物，被稱之為“醫(yī)藥化學運動”。至17世紀和18世紀，醫(yī)生和藥劑師投身化學研究，發(fā)現(xiàn)了酒石酸、尿酸、草酸、乳酸、蘋果酸、五倍子酸等有機酸，氧氣、氮氣、高錳酸鉀等無機化合物。2.藥理學的形成：19世紀從植物提純了許多化學物質，如1805年嗎啡，1817年吐根堿，隨后的番木鱉堿、馬錢子堿、奎寧、阿托品等為藥理學

26、研究提供了物質基礎。19世紀在德國建立第一個藥理實驗室，史米德堡出版了第一本藥理學教科書，創(chuàng)辦了《實驗病理學與藥理學學報》。3.化學合成藥的發(fā)現(xiàn)：19世紀，從煤焦油中發(fā)現(xiàn)了大量的有效藥物。19世紀40年代，美國與英國醫(yī)生相繼發(fā)現(xiàn)了乙醚、氧化亞氮、氯仿等麻醉藥。苯酚與漂白粉等消毒藥。1859年由苯酚合成了水楊酸，繼而合成了乙酰水楊酸-阿司匹林。1847年治療心絞痛的藥物-硝酸甘油。19世紀下半葉，發(fā)現(xiàn)了撲熱息痛、非那西丁、氨基比林等解熱

27、鎮(zhèn)痛藥。,四、現(xiàn)代藥學的發(fā)展,20世紀藥學發(fā)展的成就是舉世矚目的，藥物的治療呈現(xiàn)了三次重大的轉移和飛躍。第一次，20世紀初至20世紀中葉，針對各種感染疾病，以磺胺藥、抗生素的發(fā)現(xiàn)與大量生產使用為標志。第二次，20世紀60年代開始，轉移到非感染性疾病，發(fā)現(xiàn)了一大批受體拮抗劑，酶抑制劑藥物，以?-腎上腺素受體拮抗劑普萘洛爾、H2受體拮抗劑雷尼替丁等藥物的發(fā)現(xiàn)為標志。第三次，20世紀70年代開始，各種基因工程、細胞工程藥物出現(xiàn)，以人生長激素、

28、胰島素、干擾素等生物技術藥物的產生微標志。 1.抗感染藥物的發(fā)展 2.非感染性疾病的藥物發(fā)展 3.生物技術藥物的發(fā)展,四、現(xiàn)代藥學的發(fā)展,1.抗感染藥物的發(fā)展 1935年，德國化學家梅希(Mietzch)、克拉拉(Klarar)、與藥理學家杜馬克G.Domagk)-第一個磺胺藥百浪多息。1940年，病理學家弗勞理(Florey)、生物化學家錢恩(Chain)在細菌學家弗萊明(Fleming)的研究基礎上發(fā)現(xiàn)

29、了青霉素，并大規(guī)模生產。1942年瓦格斯曼(Waksmann)篩選出鏈霉素。開創(chuàng)了抗生素時代。50年代，每年發(fā)現(xiàn)100種，60年代，每年發(fā)現(xiàn)160種，70年代，每年發(fā)現(xiàn)300種，80年代，每年發(fā)現(xiàn)430種。 疫苗藥物：牛痘疫苗-天花病毒，卡介苗預防結核，脊髓灰質炎疫苗預防小兒麻痹，還有麻疹疫苗，百白破疫苗等。,四、現(xiàn)代藥學的發(fā)展,2.非感染性疾病的藥物發(fā)展 對非感染性疾病機制的認識的深入導致了受體拮抗劑、酶抑制劑

30、、神經內分泌因子、生物反應調節(jié)劑、誘導分化劑等一大批藥物的誕生-糖尿病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等。20世紀下半葉，抗心腦血管疾病藥物有?-腎上腺素受體拮抗劑-普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等。以后又有鈣拮抗劑-硝苯啶、尼莫地平、氨氯地平、維拉帕米，血管緊張素轉化酶抑制劑-卡托普利、依那普利等。胃潰瘍：胃酸分泌抑制劑-西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑等。惡性腫瘤：生物烷化劑和抗代謝抗腫瘤藥- 6-巰基嘌呤、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等，長春新堿、喜

31、樹堿，絲裂霉素、阿霉素等，免疫和生物調節(jié)劑- 干擾素、白細胞介素等?？咕癫∷帯Ｌ悄虿∷帲阂葝u素。,四、現(xiàn)代藥學的發(fā)展,3.生物技術藥物的發(fā)展 人體內源性物質的合成：20世紀70年代，基因工程、遺傳工程技術。1972年，生長激素釋放抑制素-肢端肥大癥，1983年，人胰島素，1986年，人干擾素。還有促紅細胞生成素、人白細胞介素、成纖維細胞生長因子等幾十種基因工程藥物。,五、現(xiàn)代藥學概念與特點,（一）現(xiàn)代藥學概念（二）藥學的戰(zhàn)略

32、地位與作用（三）現(xiàn)代藥學發(fā)展的特征,五、現(xiàn)代藥學概念與特點,（一）現(xiàn)代藥學概念1.藥學的定義與性質 藥學：研究藥物的一門科學，是揭示藥物與人體或藥物與各種病原生物體相互作用于規(guī)律的科學，研究藥物的來源、成分、性狀、作用機制、用途、分析鑒定、加工生產、經營、使用與管理的一門科學。藥學服務的對象是人，研究的對象是藥品，要解決的核心問題是疾病，最終目的是維護人類的生命與健康。,五、現(xiàn)代藥學概念與特點,藥品：用于預防、治療、診斷人的疾

33、病，有目的地調節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應癥、功能主治和用法用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。按使用目的-治療藥品、預防藥品、診斷藥品、保健藥品四類。從管理角度，處方藥與非處方藥、新藥、特殊藥品、國家基本藥物、國家基本醫(yī)療保險藥品。按使用方法-口服藥、外用藥、注射藥等。按原料來源-化學合成藥、天然藥、生物技術藥等。藥品是一種特殊的商品，即具有福利性又

34、具有商品性，既具有社會效益，又具有經濟效益。安全、有效、質量可控、經濟。,五、現(xiàn)代藥學概念與特點,2.藥學學科體系結構和內容、 包含生藥學、中藥學、藥物化學、藥理學、藥劑學、藥物分析學等學科。藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床應用-潛在藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)明、結構成分確定、藥理作用篩選、藥效學評價、安全性評價、制劑工藝研究、質量控制、檢測、臨床合理用藥等階段。,藥學科學,,數(shù)理化基礎,生命科學基礎,醫(yī)學基礎,專業(yè)基礎,專業(yè)應用,人文交叉,,數(shù)學,物

35、理學,化學（無機化學、有機化學、物理化學、分析化學）,,（生物學、分子生物學、遺傳學等）,醫(yī)學形態(tài)學科（人體解剖學、組織胚胎學、病理解剖學等）,病原生物學科（微生物學、寄生蟲學等）,功能學科（生理學、生物化學、免疫學、病理生理學等）,臨床醫(yī)學學科（診斷學、臨床醫(yī)學概論、內科學等）,藥物化學,生藥學,藥理學,藥劑學,藥物分析等,,,,藥事管理法,醫(yī)藥文獻學,醫(yī)藥倫理學等,五、現(xiàn)代藥學概念與特點,（二）藥學的戰(zhàn)略地位與作用 1.藥學在社會

36、生活中的地位與作用 藥學是醫(yī)療保健事業(yè)的一個重要組成部分，是人類戰(zhàn)勝疾病的重要手段。醫(yī)藥學的進步促進了社會的繁榮與昌盛，提高了人口素質，延長了人類的壽命。20世紀下半葉，人的壽命增長了20-30歲。,五、現(xiàn)代藥學概念與特點,2.藥學在經濟生活中的地位與作用 人類對新的、高質量藥品需求不斷增長，使醫(yī)藥產業(yè)一直以較高的速度發(fā)展。醫(yī)藥產業(yè)被稱為永久的朝陽產業(yè)。世界，1990-1700億美元，1992-2000億美元，

37、 1994-2500億美元， 1997-3200億美元， 2000-3680億美元，增長率10%，2010-6000億美元。我國， 1978-64億元， 1995-1050億元， 1996-1200億元， 2000-2600億元，2010-8000億，18-20%增長率，各項指標居全國37個產業(yè)的前十位。 不但產生了直接的經濟效益，而且通過減少發(fā)病率、死亡率和因病缺勤率產生了不可低估的間接經濟效益。,五、現(xiàn)代藥學概念與特點,

38、3.藥學科學在自然科學中的地位與作用 藥學推動著醫(yī)學、生命科學、化學向縱深發(fā)展。藥學作為應用科學，需要各個基礎學科理論方法的支持與應用，它的需求推動了基礎學科的進步。,五、現(xiàn)代藥學概念與特點,現(xiàn)代藥學發(fā)展的特征 1.藥學發(fā)展的高科技特征 現(xiàn)代藥學成熟的標志就是大量運用數(shù)學原理、電子計算機技術。X-射線技術、HPLC、GC、NMR、TLC，新興高分子材料，分子生物學理論方法、技術。 2.藥學學科分化綜合、交叉

39、發(fā)展的特征 縱向型分化和橫向型分化。藥學與生命科學和醫(yī)學交叉滲透，藥學與其他自然科學相互滲透綜合，藥學與人文社會科學彼此交叉滲透。,五、現(xiàn)代藥學概念與特點,3.藥學的社會化發(fā)展特征 藥學行業(yè)已成為各國國民經濟的支柱產業(yè)，對GDP的貢獻越來越大。藥學的發(fā)展離不開社會，需要社會和國家在戰(zhàn)略決策、管理、投資、教育、文化等方面創(chuàng)造有利于其發(fā)展的環(huán)境。由于藥學科學具有保障人民身體健康和發(fā)展國民經濟的雙重作用，因此發(fā)展藥學事

40、業(yè)、嚴格管理藥品質量，是各國政府的重要職責之一。 4.藥學發(fā)展模式轉變特征 化學-藥學模式，化學-生物學-藥學模式。,六、21世紀藥學發(fā)展趨勢,（一）藥學主攻的疾病方向（二）藥物的來源與生產發(fā)展趨勢（三）中國藥學發(fā)展戰(zhàn)略,六、21世紀藥學發(fā)展趨勢,（一）藥學主攻的疾病方向 1.治療惡性腫瘤的藥物 惡性腫瘤-死亡首位。治療方法：開刀、放射治療、藥物化療和生物治療。化學藥物治療，延長了病人的生存期，但兩敗俱傷。新

41、一代抗腫瘤藥物根據(jù)發(fā)病機制，從分子的水平對腫瘤進行基因治療，如反義核苷酸阻斷癌癥基因的表達。如何成功地將藥物運送到癌細胞內。生物遺傳工程藥物-免疫調節(jié)劑、細胞因子（如干擾素、白介素-2等）、腫瘤抗原（瘤苗）、腫瘤抗體（單克隆抗體）等 2、治療心腦血管疾病的藥物 死亡的主要原因。高血壓的發(fā)病率，占成人10%。從多發(fā)病機制、多靶點研制出一大批藥物。如?-腎上腺素受體拮抗劑-普萘洛爾，鈣拮抗劑-維拉帕米，血管緊張素轉移酶抑制劑

42、-卡托普利等達幾十種。但還有許多未知領域，研制防治心腦血管疾病的新藥仍是醫(yī)藥界的主要任務之一。,六、21世紀藥學發(fā)展趨勢,3.抗感染藥物 一些感染性疾病又有死灰復燃的跡象，如瘧疾、結核等。病毒性感染疾病，如愛滋病、病毒性肝炎等仍未從根本上找到徹底治愈的藥物。我國，病毒性肝炎每年發(fā)病高達上百萬，乙肝病毒攜帶者達一億多人。全世界愛滋病患者，2002，4000萬人，2001年新增500萬人，死亡300萬人，預計2020年將有68

43、00萬人死于愛滋病。 4.老年藥物 由于人類壽命延長，許多國家步入老齡化社會。2025年，老齡人口將達11億，占13.7%。身心出現(xiàn)退行性變化。除心腦血管疾病、惡性腫瘤及代謝性疾?。ㄍ达L、糖尿病）外，老年癡呆也是常見疾病。還有骨質疏松等。,六、21世紀藥學發(fā)展趨勢,（二）藥物的來源與生產發(fā)展趨勢 藥品分為原料藥與制劑。原料藥分為天然藥物、化學合成藥物、微生物與生物技術藥物。 1.化學合成藥物

44、 仍是藥物的主要來源。全合成、半合成仍是合成新藥的主要手段。手性藥物將是合成藥物的熱點之一。合理藥物設計（定向藥物分子設計）。 先導化合物的尋找仍是合理藥物設計的首要任務。來源-除人工合成外，天然產物，尤其是植物、海洋生物、微生物的次生代謝產物，以及人體內源性物質（尤其是體內激素、神經遞質、活性肽），如前列腺素活性物質、神經肽心鈉素、各種細胞因子。計算機輔助藥物設計。 2.天然藥物 天然藥物來源豐富。目前開

45、發(fā)利用的藥用植物占植物品種的5%-6%。從小分子的生物堿、有機酸等到大分子的成分如鞣質、多糖、蛋白質等。,六、21世紀藥學發(fā)展趨勢,3.生物技術藥物 產品純度高、性質單一，生產低能耗、無污染、周期短、產量高，在體內特異性高，生物活性強。 基因工程藥物： 基因工程又稱遺傳工程系指將體外非同源DNA重組，通過載體使基因轉移到宿主細胞中，并使目的基因在宿主細胞中表達，產生所需產品的一種技術。主要是內源性物質，如細胞因子、

46、酶、抗體、糖蛋白、激素等。如基因工程人胰島素、人促紅細胞生成素、白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、人生長激素、凝血因子、集落刺激因子等。 細胞工程藥物： 細胞工程系指利用細胞融合或體外雜交方法，使非同源基因組和不同細胞質共存一體，有計劃地保存、改變和創(chuàng)造細胞遺傳物質的一種技術。單克隆抗體。利用轉基因手段，改變植（動）物的代謝途徑，使之在生長過程中產生大量的次生代謝成分。,六、21世紀藥學發(fā)展趨勢,酶工程藥物： 酶工程是指在一

47、定的生物反應器內，利用酶的催化作用，將相應的底物轉化為所需的物質的一種技術。酶源開發(fā)、酶的固定化、酶的分子改造與修飾技術。 轉基因動物制藥： 基因工程的宿主生物是原核微生物（如大腸桿菌）、真核細胞微生物（如酵母菌）和動物細胞。而轉基因技術則是將動物和植物自身作為一個宿主，來重新構建生物體的遺傳工程。動物生物反應器轉基因方法生產藥物是生物技術藥物最新發(fā)展的亮點之一。4.基因藥物 一是研究疾病基因，尋找具有基因活性的藥

48、物，二是基因本身作為藥物來進行基因治療。,中國藥學發(fā)展戰(zhàn)略,（三）中國藥學發(fā)展戰(zhàn)略 1.我國藥學發(fā)展狀況 我國古代藥學取得了輝煌的成就，傳統(tǒng)中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，今天仍在發(fā)揮重要的作用。我國已能獨立生產全部門類的化學原料藥。化學原料藥1400余種，其中400個左右出口到100多個國家。藥品制劑4000余種，涉及50余種劑型。 第一層，具有系統(tǒng)地創(chuàng)造新藥能力的國家，不斷地開發(fā)出專利藥品，能主導世界醫(yī)藥市場。

49、如美、日、英、德、法、瑞士、意大利等。第二層，創(chuàng)制新藥能力不強，但具有很強的仿制能力和原料藥生產規(guī)模的國家，如俄羅斯、印度、中國、巴西、西班牙、韓國等。第三是制劑力量強，原料藥生產能力弱的國家，如新加坡、澳大利亞等。第四原料、制劑生產能力均較弱的國家。我國的差距：一是基礎科學的差距，尤其是分子生物學、醫(yī)學基礎研究上；二是科技人才少；三是科技經費少。,六、21世紀藥學發(fā)展趨勢,2.我國藥學發(fā)展的戰(zhàn)略與策略 1998年，國家提

50、出五大戰(zhàn)略轉變：新藥開發(fā)從仿制向仿制與創(chuàng)新并舉的戰(zhàn)略性轉變；市場結構從單純國內市場向國內與國際市場并舉的戰(zhàn)略性轉變；工業(yè)結構從單純原料藥生產向生產原料藥和制劑并舉的戰(zhàn)略性轉變；技術結構從單純合成制藥向合成制藥與生物制藥并舉的戰(zhàn)略性轉變；企業(yè)規(guī)模結構從分散向集中的戰(zhàn)略性轉變； 第一，創(chuàng)新藥物研究。創(chuàng)新是藥學科學發(fā)展的源動力。加入WTO后，知識產權保護，仿制藥將走入死胡同。1995年，1035計劃。完全仿制、仿創(chuàng)結合、自主創(chuàng)新

51、。 第二，中藥現(xiàn)代化研究。12807種天然藥物。中醫(yī)藥是我國的國粹，中藥是我國醫(yī)藥走出國門的最有前途的一類藥品，關鍵是要解決中藥的現(xiàn)代化問題。 第三，藥物新劑型的研究。給藥系統(tǒng)概念：研究出一個新藥品只是成功了一半，如何將其有效地送入人體所需部位的問題是另一半。,生藥學導論,吉林大學藥學院王廣樹 教授,主要內容,生藥學的研究內容及任務􀂾我國古代重要本草著作簡介􀂾我國

52、近代生藥學的發(fā)展史􀂾,主要概念,藥物：凡用于預防、治療、診斷人類的疾病， 并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質。中藥：是指依據(jù)中醫(yī)學的理論和臨床經驗應用于醫(yī)療保健的藥物。生藥：來源于天然的、未經加工或只經簡單加工的植物動物和礦物類藥材。草藥：一般是指草醫(yī)用以治病或地區(qū)性口碑相傳的民間藥。道地藥材：來源于特定產區(qū)的貨真質優(yōu)的生藥，是中藥材質量控制的一項獨具特色的綜合判別標準的體現(xiàn)。,研究內容,目的和任務,1

53、準確識別、鑒定生藥及其基源的種類 同名異物：“貫眾”藥材（50種）；藥材偽品。 同物異名：如穿心蓮，一見喜，欖核蓮、苦 草、四方蓮、圓錐須草。 否則：資源浪費, 毒副作用。,目的和任務,2 調查考證藥用植物和生藥資源 資源調查：新植物、新用途。 保證藥源供應：保護資源、引種栽培知識經驗的積累，發(fā)掘新藥。,目的和任務,3 制定生藥或其制劑的質量標準，并對其進行品質評價4

54、 通過植物類群之間的親緣關系，尋找緊缺藥材的代用品和新資源5 利用植物生物技術，擴大繁殖瀕危物種、活性成份高含量物種和轉基因新物種。6 為中藥材生產規(guī)范化服務,我國古代重要本草著作簡介,1 神農本草經，東漢末年，作者不詳，365藥物，原書已失傳，現(xiàn)有多種輯本。2 本草經集注，南北朝梁代，陶弘景，730，原書已失傳，現(xiàn)僅敦煌石窟有陶氏集注序錄殘卷。3 新修本草，唐顯慶4年(659)，蘇敬(蘇恭) ，84

55、4，增藥114種。為我國第一部官修的藥典。4 本草拾遺，唐開元27年(739)，陳藏器，新增400。原書已失傳。5 蜀本草，五代后蜀(934)，韓保升等，圖說藥物形狀，較陶、蘇為詳。原書已失傳。,我國古代重要本草著作簡介,6 開寶本草，宋開寶6年(937)，馬志等，983，增藥133種。原書已失傳。7 嘉祐補注本草，宋嘉祐5年(1060)， 掌禹錫等，1082，新補82種，新定12種。原書已失傳。8

56、 圖經本草 ，宋嘉祐6年(1061) ，蘇頌等，考證詳明，頗有發(fā)揮，但圖與說有不相符處。原書已失傳。9 經史證類備急本草(證類本草)，宋元祐間(1107以前)，唐慎微，1746，增藥500多種及大量單方。大觀2年，(1108年)重修刊行改名《經史證類大觀本草》；政和6年(1116) 經曹孝忠校正刊行，改名《政和新修經史證類備用本草》，后于宋·淳祐9年(1249年)經張存惠重修并增入本草衍義，稱為《重修政和經史證類備用本

57、草》。,我國古代重要本草著作簡介,10 本草衍義，宋政和6年(1116)，寇宗奭，補充嘉祐與圖經的釋義，發(fā)明頗多。11 救荒本草明，永樂4年(1046)，朱橚(周定王)，414，皆為救荒植物，畫其形狀，著出產、苗、葉、花、子、性味、食法，詳明可據(jù)。12 本草綱目，明萬歷24年(1596)，李時珍，1892標名為綱，列事為目，增藥374種，方8160個，附圖1110幅。清張紹棠刊本中有412幅圖已修改，并增圖17幅。13 本

58、草綱目拾遺，清乾隆30年(1765)，趙學敏，716，收載本草綱目未載的藥物，無圖,生藥學的發(fā)展,1880年大井玄洞《生藥學》1934年趙燏黃、徐伯鋆《現(xiàn)代本草學--生藥學》上卷1937年葉三多編寫了《生藥學》下冊,研究內容,1 中藥鑒定和質量研究： 運用多學科、多指標、客觀化的手段，對同一物種道地及非道地產區(qū)的藥材，在整體水平、細胞水平、分子水平上的識別特征以及藥效與質量關系進行研究，揭示生物多樣性、藥用部位變異

59、性、DNA多態(tài)性以及生態(tài)環(huán)境之間內在聯(lián)系的自然規(guī)律，應用現(xiàn)代科學技術和生物技術綜合研究道地藥材的“道地性”，為確定道地藥材基地化、集約化、標準化生產提供科學依據(jù)。 多種中藥進行了資源調查、性狀鑒定、顯微鑒定和理化鑒定等研究,研究內容,2 中草藥活性成分研究： 截至1994年，大約已對200種中草藥進行了較詳細的化學與藥理學方面的研究，并鑒定了600余種藥理活性成分。近年還從常用生藥和民間藥中分離到多個治療老年期癡呆

60、、防治心血管疾病、抗腫瘤、抗艾滋病毒（HIV）、抗肝炎、抗過敏、抗脂質過氧化、降血糖、止血、抗菌、消炎和免疫促進等活性成分。,研究內容,3 中藥炮制研究 中藥炮制的目的是去除或減少藥的毒性或副作用，以及增加藥物的療效。大約有70多種中藥的炮制技術已經研究，揭示了許多加工炮制的原理。4 現(xiàn)代生物技術在生藥研究中的應用： DNA分子標記技術在植物進化、分類、鑒定中的應用。 DNA分子標記技術

61、在在中藥材鑒別中的應用。 DNA分子標記技術在研究種內變異中的應用。,研究內容,5 新藥開發(fā)： 近年來，大約有200多種新藥是直接或間接地從中藥開發(fā)而來。其中有近半數(shù)是單個中藥或從其有效成分，有效成分的衍生物或中藥的有效成分部位，或甚至中藥的全提取物；另有超過半數(shù)是從中藥復方中開發(fā)出的新藥。6 中藥材生產質量管理規(guī)范（Good Agricultural Practice, GAP),,,,,,,,返