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1、兒童癲癇的藥物治療,北京兒童醫(yī)院神經(jīng)科 陳春紅,癲癇的定義 是由多種病因引起的腦功能障礙綜合征,是腦細(xì)胞群異常的超同步化放電而引起的發(fā)作性、突然的、暫時(shí)的腦功能紊亂。,癲癇的危害 頻繁的癲癇發(fā)作以及腦電圖呈現(xiàn)的持續(xù)癇樣放電都會(huì)導(dǎo)致不同程度的腦損傷,特別是對(duì)于處在生長(zhǎng)發(fā)育期的兒童,這種腦損傷如不及時(shí)治療,對(duì)兒童神經(jīng)精神發(fā)育會(huì)造成嚴(yán)重?fù)p害。,癲癇治療的目的 控制發(fā)作 不良反應(yīng)少且輕 維
2、持神經(jīng)精神功能正常 達(dá)到最佳生活質(zhì)量,癲癇的治療 癲癇的治療是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,包括藥物治療和非藥物治療,目前仍然是以抗癲癇藥物治療為主的綜合治療過(guò)程。 癲癇治療首選: 抗癲癇藥物治療,常用癲癇治療藥物 傳統(tǒng)抗癲癇藥物------ 苯巴比妥 苯妥英鈉 丙戊酸鹽 卡馬西平 硝西泮 氯硝西泮 新型抗癲癇藥物------ 奧卡西平 托吡酯 拉莫三嗪 左乙拉
3、西坦 唑尼沙胺 加巴噴丁 氨己烯酸 非氨酯 氯巴占 替加平 輔助抗癲癇藥物------ 促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 免疫球蛋白 糖皮質(zhì)激素,抗癲癇藥物治療原則確診后盡早治療:一般短期內(nèi)癲癇發(fā)作2 次即應(yīng)開(kāi)始用藥 合理選擇抗癲癇藥:根據(jù)癲癇發(fā)作類型或 癲癇綜合征選藥
4、 盡量單藥治療:?jiǎn)嗡幹委煙o(wú)效時(shí),再考慮 合理的聯(lián)合藥物治療,必要的治療藥物監(jiān)測(cè):根據(jù)血藥濃度及臨 床效應(yīng)調(diào)整藥物劑量 簡(jiǎn)化服藥方法:根據(jù)藥物半衰期給藥,分 配好服藥間隔 規(guī)律服藥:合理?yè)Q藥或停藥,避免自行調(diào)
5、 藥、停藥 定期隨診:注意藥物不良反應(yīng),根據(jù)發(fā)作類型和癲癇綜合征選藥,,,癲癇發(fā)作類型和綜合征,藥 物 選 擇,部分性發(fā)作 卡馬西平 苯巴比妥 丙戊酸鈉 奧卡西平,部分性發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作 卡馬西平 丙戊酸鈉 苯巴比妥
6、 奧卡西平 氯硝西泮,原發(fā)性全身性發(fā)作 丙戊酸鈉 苯巴比妥 卡馬西平,失神發(fā)作 乙琥胺 丙戊酸鈉 氯硝西泮 拉莫三嗪,強(qiáng)直陣攣性發(fā)作
7、 苯巴比妥 丙戊酸鈉 苯妥英鈉 卡馬西平 托吡酯,強(qiáng)直性發(fā)作 卡馬西平 苯巴比妥 丙戊酸鈉 苯妥英鈉,肌陣攣、失張力發(fā)作 丙戊酸鈉
8、 氯硝西泮 ACTH 左乙拉西坦,嬰兒痙攣癥 ACTH 硝西泮 氯硝西泮 丙戊酸鈉 托吡酯,Lennox-Gastaut綜合征 丙戊酸鈉 氯硝西泮 ACTH 拉莫三嗪,癲癇持續(xù)狀態(tài)
9、 地西泮 氯硝西泮 勞拉西泮,,,特發(fā)性全面性癲癇的診治,單藥,,第二次單藥,,繼續(xù)換用其他AEDs單藥治療,,合并兩種AEDs,特發(fā)性全面發(fā)作一線用藥,肌陣攣,,丙戊酸鈉拉莫三嗪,失神發(fā)作,,丙戊酸鈉乙琥胺拉莫三嗪,全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作,,丙戊酸鈉拉莫三嗪托吡酯,,部分性癲癇的診治,單藥,,第二次單藥,,繼續(xù)換用其他
10、AEDs單藥治療,,兩種AEDs,,,開(kāi)始外科手術(shù)評(píng)估,癥狀性部分性發(fā)作一線用藥,單純部分性發(fā)作,,卡馬西平苯妥英鈉奧卡西平拉莫三嗪,復(fù)雜部分性發(fā)作,,卡馬西平苯妥英鈉奧卡西平拉莫三嗪,繼發(fā)全面性發(fā)作,,卡馬西平苯妥英鈉奧卡西平丙戊酸鈉拉莫三嗪,單藥治療確實(shí)無(wú)效,可以多藥聯(lián)合治療,以不超過(guò)3種抗癲癇藥為宜盡量聯(lián)合應(yīng)用抗癇機(jī)制不同的、具有藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)的、不良反應(yīng)相互抵消或互不加重的抗癲癇藥,,換藥注意
11、順序(先加后減停)停藥發(fā)作完全控制后3~5年結(jié)合腦電圖情況逐漸減停抗癲 癇藥物,換藥或停藥,抗癲癇藥物作用的影響因素年齡:年齡對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和消 除均具有明顯影響 體重:對(duì)計(jì)算和維持血藥濃度起重要作用 疾?。杭膊】梢杂绊懰幬锴宄?藥物劑型:藥物劑型與藥物生物利用度有關(guān),給藥途徑:影響藥物發(fā)揮作用的速度及 療效 劑量:分為最小有效量、常用量(治 療量)、極量、
12、中毒量 個(gè)體差異:指體質(zhì)對(duì)藥物所產(chǎn)生的不 同反應(yīng)時(shí)辰影響:根據(jù)藥物特性和發(fā)作規(guī)律確 定服藥時(shí)間,正確處理和觀察藥物不良反應(yīng)用藥前:肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī) 心電圖用藥后:每月查血常規(guī)、每季度查肝 腎功能、血電解質(zhì)及心電圖等,抗癲癇藥常見(jiàn)和重要副作用,,,,藥物 劑量依賴性 特發(fā)性
13、 慢性,,VPA 行為改變 鎮(zhèn)靜 不穩(wěn) 皮疹 肝損害 胰腺炎 血小板↓ 高血氨 體重增加 脫發(fā) 震顫,,CBZ OXC 復(fù)視 共濟(jì)失調(diào) 頭昏 皮疹 低血鈉,,PB 頭痛 鎮(zhèn)靜 不穩(wěn)
14、 皮疹 肝損害 行為改變 智力遲鈍,,LTG 共濟(jì)失調(diào) 復(fù)視 頭痛 皮疹 情緒激動(dòng),,TPM 無(wú)力 頭昏 認(rèn)知減低
15、 腎結(jié)石 體重下降,,特殊情況下抗癲癇藥物選擇,,,患者情況 避免使用的藥物,,肝功能異常,丙戊酸鹽、苯巴比妥、卡馬西平,,腎結(jié)石,托吡酯,,糖尿病及進(jìn)食障礙,卡馬西平、丙戊酸鹽,,低鈉血癥,,卡馬西平、奧卡西平,,有出血危險(xiǎn)患者,丙戊酸鹽,,造血功能障礙、病竇綜合征,卡馬西平,小 結(jié),確診后及早治療根據(jù)發(fā)作類型選藥 單藥治療 劑
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