鐮刀紅細(xì)胞貧血pbl課件

1、生物化學(xué)PBL-案例二,10生物技術(shù)第二小組,案例,一位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診，主訴雙側(cè)大腿和臀部疼痛一天，并且不斷加重，服用布洛芬不能解除其疼痛癥狀?；颊叻裾J(rèn)最近有外傷和劇烈運動史。但她最近感覺疲勞和小便時尿道經(jīng)常有灼燒感?；颊呒韧邪Y狀，有時需要住院。檢查發(fā)現(xiàn)，體溫正常，沒有急性疼痛。其家族其他成員沒有類似的表現(xiàn)?；颊呓Y(jié)膜和口腔稍微蒼白，雙側(cè)大腿外觀正常，但有非特異性的大腿前部疼痛，其他體征正常?；颊叩陌准?xì)胞計數(shù)升高，

2、為17,000/mm3，而其血紅蛋白含量低，為71/L。尿液分析顯示有大量的白細(xì)胞。,?15歲的美籍非洲婦女?雙側(cè)大腿和臀部疼痛一天?布洛芬不能解除其疼痛癥狀?感覺疲勞和小便時尿道經(jīng)常有灼燒感?結(jié)膜和口腔稍微蒼白，雙側(cè)大腿外觀正常，但有非特異性的大腿前部疼痛，其他體征正常?白細(xì)胞計數(shù)升高，為17,000/mm3，而其血紅蛋白含量低，為71/L。尿液分析顯示有大量的白細(xì)胞,初步診斷—鐮刀細(xì)胞性貧血,癥狀,鐮刀細(xì)胞性貧

3、血,鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥是一種嚴(yán)重的溶血性疾病, 其特點是在氧分壓低的情況下, 紅細(xì)胞就由正常的雙凹圓餅狀變成鐮刀形。產(chǎn)生鐮刀形細(xì)胞貧血癥的根本原因是基因突變, 導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄、翻譯錯誤, 使血紅蛋白分子的β多肽鏈上, 第六位的谷氨酸被纈氨酸代替, 從而引起鐮刀狀紅細(xì)胞的形成,--選自《生物學(xué)通報》 章青 《鐮刀形紅細(xì)胞的形成》,血紅蛋白的介紹鐮刀細(xì)胞性貧血的原因、形成、特點、及分布鐮刀細(xì)胞性貧血的診斷鑒別及與其它分子病的區(qū)別

4、,血紅蛋白的介紹,一、Hb分子近似球形，4個亞基占據(jù)相當(dāng)于四面體的四個頂角，整個分子呈C2點群對稱。四個血紅素亞基(雙凹圓盤狀，直徑6～91μm)分別位于每個多肽鏈的E和F螺旋之間的裂隙處，并暴露在分子的表面。四個氧接合部位彼此保持一定的距離，其中兩個最近的距離是2.5nm。二、人的HbA由兩條α鏈和兩條β鏈組成,，α鏈由141個氨基酸殘基構(gòu)成, β鏈由146個氨基酸殘基構(gòu)成, 每一多肽鏈由一個結(jié)構(gòu)基因編碼。,Hb亞基之

5、間通過8對鹽鍵，使四個亞基緊密結(jié)合而形成親水的球狀蛋白,,鐮刀細(xì)胞性貧血的分子基礎(chǔ),鑲貧的發(fā)病機(jī)理系因正常血紅蛋白的β-鏈中第6個氨基酸的谷氨酸被頡氨酸取代， 形成了異常的血紅蛋自s，在缺氧的情況下， 血紅蛋白S變成長絲狀，使紅細(xì)胞由圓形變成鐮刀形。,--選自 《鐮刀紅細(xì)胞貧血》(附120倒報告) 揚幼芳 常劍虹,患者紅細(xì)胞為什么會變成鐮刀狀？,在氧分壓低的條件下, HbS的另一側(cè)有一與該粘結(jié)點互補的部位, 各HbS鏈

6、通過這對互補部位的結(jié)合,可形成巨型長鏈結(jié)晶物, 在它的撐頂作用下,紅細(xì)胞的正常雙凹陷結(jié)構(gòu)被改變成鐮刀型。,,在血紅蛋白三維結(jié)構(gòu)中, HbS第6位上的非極性纈氨酸殘基正位于表面, 它與第1位上的擷氨酸殘基相互作用可形成一個粘結(jié)點。,患者產(chǎn)生癥狀的病理生理學(xué)基礎(chǔ),發(fā)熱：多因血管梗塞或繼發(fā)感染引起手腳腫痛 ：手腳骨因淤而引起梗塞與骨環(huán)死心臟擴(kuò)大：缺血與慢性貧血使心臟收縮期排血量增多，細(xì)胞收縮幅度增大黃疸：因大量溶血引起體型變化：四肢細(xì)

7、長，軀干偏短，肌肉萎縮,世界分布,鐮刀形細(xì)胞貧血癥流行地區(qū)為非洲中西部、波斯灣地中海以及印度和我國的部分地區(qū)。 --選自 生物學(xué)通報

8、 1994年 第29卷 第11期,,,,,電泳上的差別,如何界定異常血紅蛋白病與地中海貧血？,地中海貧血,指因遺傳上的缺陷，血紅蛋白中的一種或幾種珠蛋白肽鏈的合成受到抑制，但分子結(jié)構(gòu)并無異常的一種單基因遺傳病 。,異常血紅蛋白,則是指那些由于遺傳上的缺陷，導(dǎo)致珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異常的血紅蛋白。由于異常血紅蛋白導(dǎo)致溶血性貧血等臨床表現(xiàn)，叫做異常血紅蛋白病,成人男女正常參考值HbA2為2.0％～3.5％，并且沒有出現(xiàn)異常血紅蛋白帶。如H