進(jìn)行再驗(yàn)證的

1、驗(yàn)證的由來(lái)及意義,世界上第一個(gè)GMP1962年在美國(guó)誕生。1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）GMP的公布標(biāo)志著GMP的理論和實(shí)踐從一國(guó)走向世界。在長(zhǎng)期的實(shí)踐過(guò)程中，人們對(duì)藥品生產(chǎn)及質(zhì)量保證手段的認(rèn)識(shí)逐步深化，GMP的內(nèi)容不斷更新。驗(yàn)證是美國(guó)FDA對(duì)污染輸液所致的藥難事件調(diào)查后所采取的重要舉措。其理念是通過(guò)驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過(guò)程，確保質(zhì)量。,1998年版GMP對(duì)驗(yàn)證的要求,《藥品生產(chǎn)

2、質(zhì)量管理規(guī)范》(1998修訂版)的第七章對(duì)驗(yàn)證作了明確的規(guī)定,其內(nèi)容包括自五十七條至六十條共四條的全部?jī)?nèi)容,其具體內(nèi)容如下:第五十七條 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、

3、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 第六十條 驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。 學(xué)習(xí)：藥品GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)235條與266條的主要變更,再驗(yàn)證的概念,· 再驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝，一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其‘驗(yàn)證狀態(tài)’沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。根據(jù)再驗(yàn)證的

4、原因，可以將驗(yàn)證分為下述三種類型：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證。發(fā)生變更時(shí)的‘改變’性再驗(yàn)證。 （生產(chǎn)工藝變更、主要原輔料變更*5702）每隔一段時(shí)間進(jìn)行的‘定期’再驗(yàn)證。）（生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證5801）,強(qiáng)制性再驗(yàn)證,無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（WHO GMP指南的要求） 計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定（列入國(guó)家強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具） 壓力容器 如：鍋爐滅火器材此外，一年一次的高效過(guò)濾器檢漏也正在成為驗(yàn)證的必

5、要項(xiàng)目（國(guó)際通常的做法DOP鄰苯二甲酸二辛酯檢漏，現(xiàn)已經(jīng)使用PAO聚α－烯烴檢測(cè)）,改變性再驗(yàn)證,藥品生產(chǎn)過(guò)程中，由于各種主觀及客觀的原因，需要對(duì)設(shè)備系統(tǒng)，材料及管理或操作規(guī)程做某種變更。有些情況下，變更會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成主要的影響，因此需要進(jìn)行再驗(yàn)證，這類驗(yàn)證稱為改變性再驗(yàn)證，如有驗(yàn)證常設(shè)機(jī)構(gòu)，可由該機(jī)構(gòu)來(lái)判斷發(fā)生變更時(shí)是否要再驗(yàn)證以及再驗(yàn)證的范圍，變更時(shí)的再驗(yàn)證，應(yīng)和最初驗(yàn)證一樣，以可能受影響的工序和設(shè)備作為驗(yàn)證對(duì)象。,原料的改變

6、 密度、粘性、粒度、含量等物理性質(zhì)的變更有可能影響物質(zhì)的機(jī)械性質(zhì)，其結(jié)果會(huì)對(duì)產(chǎn)品有不好的影響。包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式的改變 。Δ西林瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Δ鋁箔改為瓶裝 Δ應(yīng)確認(rèn)是否對(duì)藥品的有效期產(chǎn)生影響,,,,工藝的變更 混合時(shí)間，灌裝時(shí)間，干燥時(shí)間，冷藏時(shí)間等變更，是否會(huì)對(duì)后道工序及產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。 儀器的變更 包括檢測(cè)儀器在內(nèi)的各種設(shè)備、儀表或儀器的變更都有可能影響工藝和藥品質(zhì)量。甚至象儀器部件的更換這樣較