百普樂 ppt課件

1、從ESC 2014 最新研究看高血壓患者的降壓治療策略 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 劉玲 教授,主要內(nèi)容,心血管疾病的概況ESC 2014 最新研究：ADVANCE-ONESH 2014：利尿劑最新研究進(jìn)展結(jié)合國(guó)際最新研究，選擇適合中國(guó)國(guó)情的固定復(fù)方制劑,心血管疾病是我國(guó)居民的首位死亡原因,《中國(guó)心血管病報(bào)告2010》,2009年我國(guó)城市居民主要疾病死因構(gòu)成比（%）,200

2、9年我國(guó)農(nóng)村居民主要疾病死因構(gòu)成比（%）,41.4%,40.4%,中國(guó)心血管病患病情況,心血管病患病率處于上升階段估計(jì)有心血管病患者2.9億高血壓2.7億，卒中700萬，心梗250萬，心衰450萬肺心病500萬，風(fēng)心病250萬，先心病200萬 國(guó)家心血管病中心2014.8發(fā)布,中國(guó)人死亡率，CVD死因構(gòu)成,1人/10秒400人/小時(shí)9590人/天城市41.1%，農(nóng)村38.7%——死于心血管

3、疾病,中國(guó)心血管疾病---生活方式病,高血壓 高負(fù)荷高血糖 高鹽高血脂 吸煙高體重 飲酒高齡 高污染,,,血壓≥ 140/90 mmHg, 或2周內(nèi)服用降壓藥美國(guó)資料為18-74歲人群，中國(guó)資料為15歲以上人群,1.JNC72.中國(guó)高血壓指南防治修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志 ,2011;39(7):579-61

4、6.,中國(guó)高血壓患者知曉率、治療率、控制率低，現(xiàn)狀急需改善,相比美國(guó)，中國(guó)高血壓控制現(xiàn)狀還不容樂觀，高血壓所致心血管風(fēng)險(xiǎn)高,,目前高血壓的現(xiàn)狀,數(shù)量不斷增長(zhǎng)：量變高危高血壓增加：質(zhì)變,處理對(duì)策,提高達(dá)標(biāo)率？增加依從性？降低總風(fēng)險(xiǎn)？減低總費(fèi)用？,理念,2013-2014年六項(xiàng)高血壓指南CHEP加拿大高血壓教育 ： 更低的降壓目標(biāo)值ESC/ESH高血壓管理指南： 側(cè)重危險(xiǎn)因素美國(guó)高血壓管理的科學(xué)建議：側(cè)重血壓管理

5、JNC8 側(cè)重證據(jù)及血壓管理ASH/ISH高血壓管理指南 側(cè)重血壓管理JSH高血壓指南 側(cè)重血壓管理,2013-2014 最大亮點(diǎn) 利尿當(dāng)先,2013-2014 最無爭(zhēng)議 RASI CCB,主要內(nèi)容,心血管疾病的概況ESC 2014 最新研究：ADVANCE-ONESH 2014：利尿

6、劑最新研究進(jìn)展結(jié)合國(guó)際最新研究，選擇適合中國(guó)國(guó)情的固定復(fù)方制劑,ESC 2014 最新研究：ADVANCE-ON,在2014年9月初結(jié)束的歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上，公布了對(duì)ADVANCE研究中8,494例2型糖尿病患者進(jìn)一步隨訪6年的ADVANCE-ON研究結(jié)果,,15,ADVANCE研究證實(shí)：糖尿病患者早期降壓心血管獲益顯著,Patal A,ADVANCE Collaborative Group, MacMahon S,e

7、t al.Lancet.2007;370:829-40.,16,糖尿病患者早期降壓帶來的心血管獲益能否長(zhǎng)期持續(xù)？,Patal A,ADVANCE Collaborative Group, MacMahon S,et al.Lancet.2007;370:829-40.,17,Zoungas S,et al.N Engl J Med. 2014 Sep 19.DOI:10.1056/NEJMoa1407963,全因死亡降低 9%， P=

8、0.03,ADVANCE-ON研究證實(shí)：糖尿病患者早期降壓，長(zhǎng)期持續(xù)獲益,18,與ARB在DM中研究相比ADVANCE-ON研究是唯一獲得陽性結(jié)果的研究,,1.Lancet 2007; 370: 829–402.Chalmers J.Oral communication at:European Society of Cardiology Congress;August 30-September 3,2014;Barcelona,S

9、pain.3.N Engl J Med 2001;345:851-604.N Engl J Med 2001;345:861-95.N Engl J Med 2011;364:907-17.,,ADVANCE-ON研究意義何在？專家點(diǎn)評(píng)：盡早降壓 長(zhǎng)期獲益,ADVANCE-ON研究證實(shí)，對(duì)于糖尿病合并高血壓的高危/極高危患者及早控制血壓不但早期獲益，而且可帶來長(zhǎng)期預(yù)后改善，這是該領(lǐng)域第一個(gè)證實(shí)長(zhǎng)期生存獲益的研究患者的長(zhǎng)期生存獲

10、益可能與培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺組早期降壓達(dá)標(biāo)帶來的持久血管、心肌結(jié)構(gòu)保護(hù)相關(guān)，也可能是該降壓治療組合早期腎臟保護(hù)作用可能有益于心血管預(yù)后的改善該研究再次證實(shí)了培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺對(duì)于糖尿病合并高血壓患者的獲益明確、長(zhǎng)期、可持續(xù) ACEI聯(lián)合利尿劑仍是糖尿病合并高血壓患者的優(yōu)選降壓方案,胡大一 教授北京大學(xué)人民醫(yī)院心研所所長(zhǎng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)前任主任委員,Giuseppe ManciaESH前任主席2013 ESH/ESC高

11、血壓指南第一撰稿人米蘭比科卡大學(xué)終身榮譽(yù)教授,John ChalmersADVANCE & ADVANCE-ON研究主負(fù)責(zé)人悉尼大學(xué)教授,20,主要內(nèi)容,心血管疾病的概況ESC 2014 最新研究：ADVANCE-ONESH 2014：利尿劑最新研究進(jìn)展結(jié)合國(guó)際最新研究，選擇適合中國(guó)國(guó)情的固定復(fù)方制劑,常見的固定復(fù)方制劑組合,RAS Inhibitor(ACEI/ARB),CCB,Diuretic

12、s,RAS+利尿劑：歐洲處方量最大的固定復(fù)方制劑,IMS Data – MAT June 2012 – Units – 35 countries,RAS+Diu占所有固定復(fù)方制劑75%,《利尿劑中國(guó)專家共識(shí)》：利尿劑分類,Saunders：2006-11-10；ISBN: 1416030530Hypertension: a companion to Braunwald's heart disease,,,,噻嗪類利尿劑,保鉀

13、利尿劑,襻利尿劑,,,,,呋噻米,噻嗪型,噻嗪樣,氫氯噻嗪,吲噠帕胺/氯噻酮,氨苯蝶啶阿米洛利,腎髓襻升支粗段皮質(zhì)部,阻斷鈉-鉀-氯共同轉(zhuǎn)運(yùn)體,抑制對(duì)氯化鈉的主動(dòng)重吸收,作用于遠(yuǎn)曲小管,阻斷鈉-氯共同轉(zhuǎn)運(yùn)體,減少Na+和Cl-重吸收,,遠(yuǎn)曲小管和集合管,抑制鈉-氫共同轉(zhuǎn)運(yùn)體,抑制Na+再吸收和減少K+分泌,利尿作用,強(qiáng),中,弱,,,,,,,,,24,“噻嗪型”利尿劑和“噻嗪樣”利尿劑有何差異？,25,,,,,,,,,,,,,,,中心

14、收縮壓降低（mmHg）,* vs 基線，P＜0.05,*,*,降低中心動(dòng)脈壓方面吲達(dá)帕胺優(yōu)于氫氯噻嗪,J Hypertens.2014;32(e-Suppl 1):e224.,對(duì)象：44例ACEI單藥治療6周后血壓控制不佳的高血壓患者，基線診室血壓157/95 mmHg，基線中心收縮壓 142 mmHg。方法：隨機(jī)添加吲達(dá)帕胺緩釋片1.5mg或氫氯噻嗪25mg，治療12周。,注：中心動(dòng)脈脈壓（PP）、增強(qiáng)指數(shù)（AIx）、脈壓放大（P

15、PA）均是可反映動(dòng)脈僵硬度的指標(biāo)。PP與AIx越高，PPA越低，動(dòng)脈僵硬度越嚴(yán)重。,改善血管功能方面吲達(dá)帕胺顯著優(yōu)于氫氯噻嗪,J Hypertens.2014;32(e-Suppl 1):e224.,兩組相比，P均＜0.05,較基線改變(mmHg),較基線改變(%),兩組相比，P＜0.05,（中心動(dòng)脈脈壓）,（中心動(dòng)脈脈壓放大）,（增強(qiáng)指數(shù)）,對(duì)象：44例ACEI單藥治療6周后血壓控制不佳的高血壓患者，基線診室血壓157/95 mmH

16、g，基線中心收縮壓 142 mmHg。方法：隨機(jī)添加吲達(dá)帕胺緩釋片1.5mg或氫氯噻嗪25mg，治療12周。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,ESH 2014最新薈萃分析顯示：噻嗪樣利尿劑的CV保護(hù)顯著優(yōu)于噻嗪型利尿劑,J Hypertens.2014;32(e-Suppl 1):e91-e92.,方法：21項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析，包括25組利尿劑與安慰劑或其它降壓藥對(duì)心血管事件和死亡率影響的比較。分析利尿劑治療組和對(duì)照組

17、之間的平均動(dòng)脈壓（MAP）差異與心血管事件（包括腦血管事件、冠脈事件、心衰及全因死亡）風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。結(jié)果顯示，平均動(dòng)脈壓（MAP）降低幅度相當(dāng)時(shí)，噻嗪樣利尿劑較噻嗪型利尿劑更顯著降低復(fù)合心血管事件（腦血管事件、冠脈事件、心衰及全因死亡）的風(fēng)險(xiǎn)。此圖是在原圖的趨勢(shì)線上，分別截取平均動(dòng)脈壓（MAP）降低5、10mmHg時(shí)心血管風(fēng)險(xiǎn)降低的數(shù)值。,吲達(dá)帕胺被權(quán)威指南推薦作為噻嗪樣利尿劑首選,2011 英國(guó)高血壓指南 (NICE) 推薦如需使用

18、利尿劑起始治療或替換其他治療，相對(duì)于傳統(tǒng)的噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪或氫氯噻嗪），應(yīng)優(yōu)先選擇噻嗪樣利尿劑，如氯噻酮（12.5~25.0 mg /日）或吲達(dá)帕胺（緩釋片1.5 mg/日或平片2.5 mg /日）,吲達(dá)帕胺、氯噻酮在降低卒中和心血管事件方面的證據(jù)等級(jí)強(qiáng)于氫氯噻嗪,2014 ASH/ISH 高血壓社區(qū)管理臨床實(shí)踐指南,2014 ASH/ISH高血壓社區(qū)管理臨床實(shí)踐指南. Weber MA, et al. J Hypertens.

19、 2014;32(1):3-15.,主要內(nèi)容,心血管疾病的概況ESC 2014 最新研究：ADVANCE-ONESH 2014：利尿劑最新研究進(jìn)展結(jié)合國(guó)際最新研究，選擇適合中國(guó)國(guó)情的固定復(fù)方制劑,百普樂? 唯一培哚普利（ACEI）+吲達(dá)帕胺的固定復(fù)方制劑,PK,46,PGE2： 前列腺素E2PGI2： 前列環(huán)素EDRF： 內(nèi)皮舒張因子,與彈性蛋白結(jié)合，改善血管彈性,其他,降低血管對(duì)交感神經(jīng)興奮及縮血管物

20、質(zhì)反應(yīng)性,吲噠帕胺通過多種機(jī)制發(fā)揮血管舒張作用,Expert Opin. Pharmacother. (2012) 13(10):1515-1526Drugs 2006;66:257-71Clin Pharmacokinet 1999;37(Suppl 1):7-12姚泰《生理學(xué)》人民衛(wèi)生出版社,電壓門控性(voltage gated)，又稱電壓依賴性(voltage dependent)或電壓敏感性(voltage sensi

21、tive)離子通道:因膜電位變化而開啟和關(guān)閉，以最容易通過的離子命名，如K+、Na+、Ca2+、Cl-通道4種主要類型，各型又分若干亞型.,吲達(dá)帕胺具有高度親脂性，積聚在血管平滑肌細(xì)胞膜上，減少鈣離子跨膜內(nèi)流，引起血管舒張,舒張血管,關(guān)于Ca通道相關(guān)問題，請(qǐng)合并到P14,僅保留后面涉及的兩方面內(nèi)容，其他兩個(gè)機(jī)制合并入其他，略寫,吲噠帕胺,,,,百普樂® 獨(dú)特的三重作用機(jī)制,1.Waeber B, et al. Expert O

22、pin Pharmacother.2012;13(10):1515-1526.,一箭三雕,48,百普樂® 降壓幅度大,1. OPTIMAX研究對(duì)象：17,938例新診斷或原有治療不達(dá)標(biāo)或不耐受的高血壓患者，基線血壓162.3/93.6mmHg。方法：采用百普樂® 起始/替換/添加治療，治療3-6個(gè)月。2. PICASSO研究對(duì)象：1,204例接受降壓治療但血壓未達(dá)標(biāo) (＜140/90mmHg) 的3級(jí)原發(fā)性高

23、血壓門診患者，基線血壓＞180/110 mmHg。方法：百普樂® 8/2.5mg每日，治療3個(gè)月。,Mourad JJ, et al. Vasc Health Risk Manag. 2007;3(1):173-80. 2. Farsang C, et al. Blood Press. 2013;22 (1):3-10.,49,百普樂® 達(dá)標(biāo)更早 達(dá)標(biāo)率更高,對(duì)象：383例原發(fā)性高血壓或單純收縮期高血壓患者，基

24、線血壓171/95mmHg.血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓患者,DBP≤90 mmHg;單純收縮期高血壓者,SBP<160mmHg.方法：雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，入選患者隨機(jī)分入培哚普利/吲達(dá)帕胺組（n=193）或安慰劑組（n=190），治療12周后，安慰劑組未達(dá)標(biāo)者（n=60）改為接受培哚普利/吲達(dá)帕胺治療，其他患者繼續(xù)原治療，延長(zhǎng)治療期為48周。,Chalmers J, et al. J Hypertens.2000;18

25、:327-337.,50,百普樂® 降壓強(qiáng)于ARB*+HCTZ,對(duì)象：533例無并發(fā)癥的2級(jí)或2級(jí)以上原發(fā)性高血壓患者，基線血壓165/98mmHg。方法：起始固定復(fù)方制劑組：n=180，培哚普利/吲達(dá)帕胺以2/0.625mg/天起始治療，如未達(dá)標(biāo)則增加至3/0.938mg/天，仍未達(dá)標(biāo)者增加至4/1.25mg/天；序貫治療組：n=176，以阿替洛爾50mg/天起始，未達(dá)標(biāo)者替換為氯沙坦50mg/天，仍未達(dá)標(biāo)者替換為氨氯地平

26、5mg/天；ARB階梯治療組：n=177，以纈沙坦*40mg/天起始治療，未達(dá)標(biāo)者劑量加倍，仍未達(dá)標(biāo)者聯(lián)合HCTZ 12.5 mg/天，隨訪時(shí)間9個(gè)月。,Mourad JJ, et al. J Hypertens. 2004 ;22(12):2379-86.,51,百普樂®與A+C降壓療效相當(dāng),對(duì)象：1709例輕、中、重度高血壓合并2型糖尿病的門診患者方法：前瞻性觀察比較培哚普利/氨氯地平（942例）或培哚普利/吲達(dá)帕胺（7

27、67例）治療高血壓合并2型糖尿病患者6個(gè)月的療效和對(duì)代謝的影響,Z. Nádházi,et al. J Hypertens. 2014;32 Suppl 1：e426,52,百普樂®顯著改善血管功能,Roland G, et al.Hypertension.2001;38:922-926.,REASON研究對(duì)象：471例原發(fā)性高血壓患者，基線血壓 163.3/98.8mmHg方法：多中心、對(duì)照、隨機(jī)、雙

28、盲設(shè)計(jì)，分為培哚普利/吲達(dá)帕胺組（n=204）或阿替洛爾組（n=202），治療12個(gè)月，比較兩組治療對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓、動(dòng)脈僵硬度和動(dòng)脈波反射的作用。,53,,STARTHE研究——百普樂具有顯著的降血壓效果REASON研究——百普樂減輕大動(dòng)脈僵硬度，降低中心動(dòng)脈壓。PETSCAN研究——百普樂作用于微循環(huán)，改善冠狀動(dòng)脈灌注，冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備明顯增加。    PICXEL研究——與依那普利對(duì)比，百

29、普樂更明顯減輕左心室肥厚。  PREMIR研究——百普樂有效減少微量白蛋白尿,,固定復(fù)方制劑的循證證據(jù),A.M. Heagerty, ESH 2012 oral presentation,百普樂® 顯著降低全因死亡 挽救生命,1.ADVANCE Collaborative Group. Lancet. 2007;370:829-840. 2.Beckett NS, et al. N Engl J Med.

30、 2008;358:1887-98. 3.PROGRESS Collaborative Group. Lancet. 2001;358:1033-1041.,56,百普樂® 唯一擁有降低中國(guó)患者“全因死亡”證據(jù)的固定復(fù)方制劑,1.ADVANCE Collaborative Group. Lancet. 2007;370:829-840. 2.HYVET Collaborative

31、 Group. N Engl J Med. 2008;358:1887-1898. 3.PROGRESS Collaborative Group. Lancet. 2001;358:1033-1041.,57,百普樂? 日治療費(fèi)用僅4.6元,,58,百普樂® 適用的患者類型,* 如纈沙坦80mg qd，或厄貝沙坦 150mg qd，或氯沙坦50mg qd# 如貝那普利10mg qd，或

32、福辛普利 10mg qd,Mourad JJ, et al. Vasc Health Risk Manag. 2007:3(1) 173–180.Tòth K, PIANIST Investigators. Am J Cardiovasc Drugs. 2014 ;14(2):137-45.,ADVANCE-ON證實(shí)百普樂® 提供長(zhǎng)期持久保護(hù)，降低全因死亡百普樂®強(qiáng)效降壓，達(dá)標(biāo)更早，達(dá)標(biāo)率更高百普樂&