病理解剖學(xué)腫瘤五

1、(二)上皮組織惡性腫瘤(癌),組織分化： 上皮發(fā)病率： 多見 約為肉瘤的9倍發(fā)病年齡： ＞40歲中老年人大體特點(diǎn)： 灰白、干燥、質(zhì)較硬組織特點(diǎn)： 多形成癌巢 ， 實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清楚 網(wǎng)狀纖維： 位于癌巢周圍，癌細(xì)胞間多無網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)移： 多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,1.鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma)部位:皮膚、口腔、食管、喉、子宮頸等鱗狀化生部位 如：支氣管、膽

2、囊等,皮 膚 鱗 狀 細(xì) 胞 癌,,（1）實(shí)質(zhì) 排列紊亂

3、 組織結(jié)構(gòu) 層次紊亂 極性消失（上皮惡性 ） 異型性

4、 細(xì)胞多形性 細(xì)胞形態(tài) 核的多形性 胞漿嗜鹼性 （2）間質(zhì) 結(jié)締組織

5、+ 血管 +淋巴管 （無異型性）,,,,,,細(xì)胞間橋,分化好的鱗癌：癌巢清楚，其中有角化珠、細(xì)胞間橋。分化差的鱗癌：癌巢不清、無角化珠及細(xì)胞間橋。,高 中 低,高 分 化 鱗 癌,,,角化珠,中 分 化 鱗 癌,,,低 分 化 鱗 癌,,,2、腺癌 來源: 腺上皮 部位: 胃腸道, 膽囊, 子宮體,乳腺等。

6、 肉眼: 乳頭狀, 菜花狀,結(jié)節(jié)狀,可見壞 死或潰瘍。 鏡下:,,,腸癌,,乳頭狀腺癌 囊腺癌粘液癌（膠樣癌）,腺癌(adenocarcinoma),,,,,,囊 腺 癌（卵巢）,指分泌粘液的腺癌，粘液將核擠向一 側(cè)，癌細(xì)胞呈印戒狀，稱為印戒細(xì)胞 （signet-ring cell）。肉眼呈灰白色、濕潤， 半透明如膠凍樣,粘液癌 mucoid carcinoma （或膠樣癌colloid carcinom

7、a）,,,粘 液 癌 （膠樣癌）,3. 基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma) 部位: 多見老年人面部,如鼻翼 ,眼瞼, 頰部等 肉眼: 潰瘍, 生長慢, 鏡下: 基底細(xì)胞樣癌巢 特點(diǎn): 較少轉(zhuǎn)移,放療敏感,低度惡性。,基底細(xì)胞癌 （basal cell carcinoma）,4.尿路上皮癌(urothelial carcinoma) 部位:膀胱、腎

8、盂、 輸尿管 特點(diǎn):乳頭狀生長,多發(fā)性,可形成潰瘍 光鏡:癌細(xì)胞似移行上皮,呈多層排列,移行細(xì)胞癌Ⅰ級,移行細(xì)胞癌Ⅱ級,,移行細(xì)胞癌Ⅲ級,二、間葉組織腫瘤,(一)間葉組織良性腫瘤1.脂肪瘤： 部位: 四肢、軀干、皮下 特點(diǎn):質(zhì)軟，分葉狀或橢園形，有包 膜，切面淡黃色,2.血管瘤（hemangioma),部位: 皮膚、肌肉、內(nèi)臟等肉眼: 無包膜, 浸潤生長, 紅斑或結(jié)節(jié)狀種類:毛細(xì)血管瘤

9、 海綿狀血管瘤 靜脈血管瘤,毛 細(xì) 血 管 瘤,海綿狀血管瘤,3.淋巴管瘤（lymphangioma),由增生的淋巴管構(gòu)成，內(nèi)含淋巴液，當(dāng)淋巴管囊性擴(kuò)張，互相融合時(shí)，內(nèi)含大量淋巴液，則稱“囊狀水瘤”。,4.平滑肌瘤(leiomyoma) 部位: 子宮, 胃腸 肉眼: 結(jié)節(jié)狀, 有包膜, 灰白, 質(zhì)硬,界 限清楚,切面編織狀或漩渦狀 鏡下: 梭形

10、細(xì)胞編織狀, 核桿狀,5. 軟骨瘤(chondroma) 部位: 手, 足多見 肉眼: 與透明軟骨相似,灰白, 有 光澤 鏡下: 成熟軟骨細(xì)胞組成,分葉狀,軟骨瘤,（二）間葉組織惡性腫瘤（肉瘤）,組織分化： 間葉組織發(fā)病率： 少見發(fā)病年齡 青少年或中老年人大體特點(diǎn)： 灰紅、濕潤、質(zhì)軟、魚肉狀組織特點(diǎn)： 肉瘤細(xì)胞彌漫排列，實(shí)質(zhì)和間

11、 質(zhì)界限不清，間質(zhì)內(nèi)血管豐富網(wǎng)狀纖維： 肉瘤細(xì)胞之間有網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)移 多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移,脂肪肉瘤部位: 腹膜后及大腿深部軟組織肉眼: 結(jié)節(jié)、分葉狀,黃紅色 鏡下: 分化差, 明顯異型性和多樣性 的脂肪母細(xì)胞 高分化者酷似脂肪瘤，分化差者呈魚肉狀,脂肪肉瘤（liposarcoma）,脂肪肉瘤（liposarcoma）,2. 平滑肌肉瘤 (le

12、iomyosarcoma),好發(fā)部位:多見于中老年人； 易發(fā)生于子宮及胃腸道。病變特點(diǎn):肉眼：腫瘤多呈結(jié)節(jié)狀，呈浸潤性生長。切面灰白或灰紅，魚肉狀，有時(shí)呈現(xiàn)編織狀。鏡下：瘤細(xì)胞呈梭形，有不同程度的異型性，核分裂像的多少對良惡性的診斷有重要的意義。,,平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）,,平滑肌肉瘤,3.纖維肉瘤(fibrosarcoma) 部 位: 四肢及軀干皮下

13、 肉眼: 細(xì)膩魚肉狀, 有壞死, 出血 鏡下: 瘤細(xì)胞梭形, 排列紊亂,異 型性明顯,纖維肉瘤,4.骨肉瘤(osteosarcoma) 年齡: 常見青少年 部位：長骨的干骺端 1）股骨下端、脛腓骨上端 2）肱骨上端 大體： 形狀：梭形腫塊 顏色：灰紅灰白,質(zhì)地細(xì)膩,有出

14、血壞死 X線：Codman 三角,日光 放射狀陰影,,,骨肉瘤（osteosarcoma）,骨肉瘤,鏡下： 1〕明顯異型性的梭形或多邊形的肉瘤細(xì)胞。 2〕腫瘤性骨組織和腫瘤性骨樣組織 (診斷骨 肉瘤的重要依據(jù))。,,肉瘤細(xì)胞及腫瘤性骨樣組織,肉瘤細(xì)胞及腫瘤性骨小梁,預(yù)后：為高度惡性；生長迅速，早期可發(fā)生血道轉(zhuǎn)移至肺。,癌與肉瘤的區(qū)別,鱗狀細(xì)胞癌,癌與肉瘤的區(qū)別,癌 (網(wǎng)狀纖維染色),肉

15、瘤 (網(wǎng)狀纖維染色),癌與肉瘤的區(qū)別,癌 ( keratin免疫組化染色),肉瘤 (vimentin免疫組化染色),癌與肉瘤的區(qū)別,(一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤:年齡：3歲以內(nèi),常染色體顯性遺傳病來源: 視網(wǎng)膜胚基肉眼: 灰白或黃色,出血壞死鏡下: 小圓細(xì)胞構(gòu)成,菊形團(tuán)排列預(yù)后: 差,多在一年半左右死亡 少數(shù)自發(fā)性消退,三.神經(jīng)外胚葉腫瘤,(二)惡性黑色素瘤(melanome) 年齡: 30歲↑ 部位: 足底、外

16、陰、肛門周圍多見 病變: 組織結(jié)構(gòu)多樣性→巢狀、條 索、腺泡樣,可見黑色素 預(yù)后: 很差,第十節(jié) 癌前疾?。ɑ虿∽儯?、非典 型增生和原位癌,一.癌前疾?。ɑ虿∽儯?(precancerous lesions) 某些具有癌變潛在可能性的病變, 如長期存在有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?注意: 并非所有癌前病變均會(huì)轉(zhuǎn)變成癌 . 目前大多數(shù)癌并未發(fā)現(xiàn)有明確的癌

17、 前病變,常見癌前疾?。ɑ虿∽儯?(1)大腸腺瘤 (2)乳腺纖維囊性病 (3)慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生 (4)慢性潰瘍性結(jié)腸炎 (5)皮膚慢性潰瘍 (6)粘膜白斑,二. 非典型增生 (atypical hyperplasia) (1) 概念:指細(xì)胞增生出現(xiàn)一定程度異型性, 但不足以診斷為腫瘤的一些病變. (2)

18、常發(fā)生于被覆上皮,也可見于腺上皮. 輕度： 異性細(xì)胞占上皮層的下1/3 中度： 異型細(xì)胞占上皮層的下1/3∽2/3 重度： 超過上皮2/3以上但未達(dá)到全層,非典型增生,正常,輕度,重度,中度,異型增生的細(xì)胞累及上皮的全層，但尚末突破基底膜向下浸潤。,原位癌 (Carcinoma in situ),,,最早期的癌，不發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療效果好。如常見的子宮頸原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌和乳腺小葉原位癌等。,宮頸原位癌,宮頸

19、原位癌累及腺體,上皮內(nèi)瘤變（intraepithelial neoplasia,IN ） INⅠ = 非典型增生Ⅰ INⅡ = 非典型增生Ⅱ INⅢ = 非典型增生Ⅲ+原位癌,子宮頸上皮非典型增生和原位癌 新近的分類將子宮頸上皮非典型增生和原位癌稱為子宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）CIN：Ⅰ級（輕度非典型增生） Ⅱ級

20、 (中度非典型增生） Ⅲ級（重度非典型增生、原位癌）,子宮頸上皮內(nèi)腫瘤（CIN）Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ級,第十一節(jié) 腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ),一、細(xì)胞生長與增殖的調(diào)控1.細(xì)胞生長與增殖的信號傳導(dǎo)過程2.細(xì)胞周期的調(diào)控,二、腫瘤發(fā)生的 分子機(jī)制(一) 癌基因(oncogene)1. 原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物 (1) 原癌基因(proto-oncogene): 正常細(xì)胞中存在的編碼促進(jìn)細(xì)胞生長的基因序列. (2)原癌基因產(chǎn)

21、物: ① 生長因子:VEGF、FGF、PDGF ② 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白: ras(GTP結(jié)合蛋白) ③ 核調(diào)節(jié)蛋白: myc(轉(zhuǎn)錄活化蛋白) ④ 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白: cyclin 、 CDK (3)癌基因(oncogene):由原癌基因衍生而來的具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞能力的基因.,2、原癌基因的激活： 激活方式: ① 點(diǎn)突變(point mutation): ras基因→結(jié)腸癌、肺癌

22、 ②基因擴(kuò)增(amplification): N-myc→神經(jīng)母細(xì)胞瘤 HER2 →乳腺癌 ③染色體轉(zhuǎn)位,（二）腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 1.正常細(xì)胞內(nèi)存在的編碼抑制細(xì)胞生長的基因序列 2. 常見腫瘤抑制基因: (1) Rb基因: 功能→調(diào)節(jié)細(xì)胞周期 失活→受累細(xì)胞進(jìn)入S期 持續(xù)增生 (2)

23、p53基因: p53蛋白(野生型):核結(jié)合蛋白→DNA修復(fù) p53基因突變: 細(xì)胞不能進(jìn)入G1期和DNA 修復(fù)→惡變. (3)其他: NF-1: 抑制ras信號傳遞 p16: 調(diào)節(jié)細(xì)胞周期 APC: 抑制細(xì)胞傳導(dǎo),(三)凋亡調(diào)節(jié)基因

24、 bcl-2: 抑制細(xì)胞凋亡 bax 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 p53（四）DNA修復(fù)基因（五）微小RNA,,（六）端粒及端粒酶和腫瘤 1.端粒:染色體末端的DNA重復(fù)序列， 其長短與細(xì)胞壽命有關(guān)。 2.端粒酶:使縮短的端粒得以恢復(fù)。 體細(xì)胞:無端粒酶,復(fù)制50-70次。 生殖細(xì)胞

25、 惡性瘤細(xì)胞 有端粒酶活性、復(fù)制能力很強(qiáng),,（七）腫瘤發(fā)生是一個(gè)多步驟的過程 單個(gè)基因改變→不能導(dǎo)致惡變幾個(gè)癌基因激活兩個(gè)以上抑癌基因失活 惡性轉(zhuǎn)化凋亡調(diào)節(jié)基因改變DNA修復(fù)基因改變,,第十二節(jié) 環(huán)境致瘤因素,一、化學(xué)因素 1.間接化學(xué)致癌物： (1)多環(huán)芳烴 (2)芳香胺類 (3)亞硝胺類物質(zhì) (4)真菌毒素

26、 2.直接化學(xué)致癌物：烷化劑和?；瘎?二、物理致癌因素 1.電離輻射 2.紫外線照射三、生物因素 1. DNA病毒: HPV:生殖器區(qū)域鱗癌 EBV:淋巴瘤、鼻咽癌 HBV:肝細(xì)胞性肝癌 2. RNA病毒:HTLV-1→白血病/淋巴瘤 3.細(xì)菌：HP →MALT淋巴瘤,第十三節(jié) 腫瘤與遺傳,1.常染色體顯性遺傳:腎母細(xì)胞瘤2.常染色體隱性遺傳:

27、Bloom綜合癥 →易發(fā)生白血病. 3.腫瘤易感性遺傳 家族史:乳腺癌、胃腸癌、肝癌、 白血病等。,第十四節(jié) 腫瘤免疫1.腫瘤抗原: (1)特異性抗原 (2)相關(guān)抗原: 腫瘤胚胎抗原:AFP,CEA 腫瘤分化抗原:PSA,,,,腫瘤免疫反應(yīng)以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔。參加細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞主要有細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)