晚期nsclc的維持治療

1、晚期NSCLC的維持治療,,,,,,,,,,,,,,NSCLC的傳統(tǒng)治療及其局限性,100例接受一線含鉑兩藥化療,~75例臨床獲益(CR/PR/SD),“觀察并等待” ~38例2-3個(gè)月 接受二線治療,“能接受后續(xù)治療的患者才最有可能從治療中獲得生存的益處.”Stinchcombe and Socinski, 2009,很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不能接受更

2、多的治療Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:243-250.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,25,50,75,100,二線治療患者的丟失引人關(guān)注? 多項(xiàng)研究顯示，約50%的患者一線治療進(jìn)展后，不能接受二線治療? 維持治療是否可在目前治療模式基礎(chǔ)上改善患者OS？Socinski et al. 200

3、21Belani et al. 20032Brodowicz et al. 20063von Plessen et al. 20064Barata et al. 20075Park et al. 20076Ciuleanu et al. 20087Pirker et al. 20088Scagliotti et al. 20089

4、Fidias et al. 200910,接受二線治療的患者比例 (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,維持治療帶來(lái)希望,一線治療含鉑兩藥化療(4–6 周期),‘觀察并等待’,二線或后續(xù)治療,確診確診,PDPD,二線治療直到PD,PDPD,一線治療含鉑兩藥化療(4–6周期),CR/PR/SD

5、維持治療CR/PR/SD,Pfister DG, et al. J Clin Oncol 2004;22:330–53,,,,,,,,維持治療的理論基礎(chǔ),? Goldie和Coldman1提出：早期使用非交叉耐藥,的藥物可以在耐藥性產(chǎn)生前殺死更多的腫瘤細(xì)胞? 1986年Roger S.Day2提出：最有效的藥物應(yīng)該,用于鞏固治療以期達(dá)到最大治療效果,1.Goldie JH et al. Cancer Tr

6、eat Rep 1982, Mar;66(3):439-49.,2.Roger S.Day. Cancer Res 1986;46:3876-3885.,1. 誘導(dǎo)化療階段可以看作為一種體內(nèi)藥物敏感試驗(yàn)，從中選出的腫瘤緩解或疾病穩(wěn)定的患者，更有可能從誘導(dǎo)化療中的一種敏感藥物的維持/鞏固治療中獲益,2. 誘導(dǎo)化療通常采用兩藥聯(lián)合的方案，因此對(duì)NSCLC患者，選擇性地采用一種具有單藥療效的藥物進(jìn)行維持化療，理論上有可能延緩

7、PFS,改善疾病相關(guān)癥狀，并且副作用相對(duì)最小,維持治療的種類(lèi),? 連續(xù)性維持治療 (Continuation maintenance),通常指使用一線方案中的藥物維持治療（同藥維持）,? 轉(zhuǎn)換性維持治療 (Switch maintenance),通常指使用一線方案以外的藥物維持治療（換藥維持）,,,,,,,,,,,,,,維持治療的早期探索一線治療最佳持續(xù)時(shí)間的探討,研究者III期Park2007N=314III

8、期Socinski2002N=230,一線治療持續(xù)時(shí)間PC 4 vs 6周期PC×4周期vs PC直至PD,ORR(CR+PR)42.4 vs42.622.3 vs24,PFS,月6.2 vs 4.6P=0.001NR,OS,月14.9vs15.9P=0.461

9、6.6 vs 8.5P=0.63,毒性相似外周神經(jīng)病變維持治療組較長(zhǎng),QoL無(wú)顯著性差異延長(zhǎng)治療有獲益趨勢(shì)；研究在亞洲進(jìn)行，>50%的入組患者后續(xù)接受吉非替尼解救治療無(wú)顯著性差異殘留外周神經(jīng)病變限制兩組中大部分患者使用紫杉醇,ASCO指南NCCN指南,推薦,4-6周期,4-6周期聯(lián)合化療后繼續(xù)延長(zhǎng)治療，未顯著改善生存卻導(dǎo)致毒性累積,,,,,,,,,

10、,,,,,,,,,試驗(yàn),一線治療,維持治療,ORR(%)(CR+PR),PFS,月,OS (月),維持治療階段3/4 毒性 反應(yīng)及其患者比例(%),BelaniN=390,周療Pac+月療C；,周療Pac+周療C；3/4w X 4周療Pac+周療C；,6/8w X 2,Pac*vs Ob,32: 24: 18,8.9 vs 6.8,17.5 vs14.0,至少一次毒副作用(86),3/4級(jí)毒副作用(45),We

11、steel,MIC,Vin vsBSC,Vin 53,5 vs 3P=0.11,12.3 vs12.3P=0.65,白細(xì)胞減少(46)，感染(13)貧血(9)神經(jīng)病變(7),三代化療藥物的單藥維持治療,Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.Westeel V et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:499-506.,紫杉醇

12、、長(zhǎng)春瑞濱未顯著改善PFS、OS，且毒性有所增加,* Pac 70mg/m2, 3 of 4 weeks, n=65,,,,,,,,,,,,,,,,,吉西他濱1250 mg/m2,D1、D8；q3w順鉑 80 mg/m2,2:1,吉西他濱單藥維持吉西他濱1250 mg/m2,D1,8；3周方案+BSC,(n=138),D1；q3w誘導(dǎo)化療階段N=352,BSC (n=68)維持化療階段N=2

13、06,TTP,RRSD,– 次要終點(diǎn)? 緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、總體生存期、毒性反應(yīng)和癥狀控制Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,,,,,吉西他濱單藥維持：顯著延長(zhǎng)TTP,研究全程：始于誘導(dǎo)的TTP,維持階段：始于維持的TTPBroodowicz T e

14、t al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,,,,,,,,,,,,,,,,,,13.0,1510,全程,吉西他濱組安慰劑組50,吉西他濱單藥維持：未顯著延長(zhǎng)OS中位生存期 (月)P=0.195,維持Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,11.0,P=0.17210.28

15、.1,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,亞組分析：顯著延長(zhǎng)KPS>80患者的OS,KPS>80: n=99,KPS≤80: n=107,7,12.2,10 10.8,8.3,7.8,50,1510,20,3025,>80,<80,<80吉西他濱組,>80安慰劑組,HR=0,8(95% CI: 0.5~1.3),HR=0,8(95% CI: 0.5~1.

16、3),全程(始于誘導(dǎo))HR=2.1(95% CI:1.2~3.8)25.3,維持(始于維持)HR=2.1(95% CI:1.2~3.8)22.9,,,,,,,,,多西紫杉醇單藥維持早二線 vs.晚二線,??,IIIB/IV期既往未化療,??,ECOG PS 0-2允許CNS轉(zhuǎn)移,主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：,????,RRPFSQoL安全性,立即組 (n=142)多西他賽75

17、mg/m2 D1, q3w，直到PD或最多6周期延遲組 (n=91)BSC，PD后多西他賽75 mg/m2 D1, q3w直到PD或最多6個(gè)周期*,CRPRSDRN=307I: 153D: 154,吉西他濱1000mg/m2，D1、8卡鉑 AUC 5，D1q3w x 4周期(N=552)入組,* 每3個(gè)月評(píng)估腫瘤情況Fidias PM, et al. J

18、Clin Oncol 2009; 27(4):591-8,多西紫杉醇單藥維持：顯著延長(zhǎng)PFS,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2009; 27(4):591-8,多西紫杉醇單藥維持：未顯著延長(zhǎng)OS,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2009; 27(4):591-8,,,三代化療藥物單藥維持的提示,? 吉西他濱、多西紫杉醇同為三代化療藥物中的較強(qiáng)者? 且毒性較低,? 一

19、個(gè)為同藥維持，一個(gè)為換藥維持,? 均獲得PFS/TTP的延長(zhǎng)，但未顯著改善OS,似乎兩種維持策略都能行得通但需要維持藥物更有效且低毒并希望能看到總生存期的延長(zhǎng),,,,,,,2:1隨機(jī),使用下列一種方案誘導(dǎo)化療4周期后達(dá)到CR, PR, or SD,JMEN：培美曲塞的換藥維持培美曲塞500 mg/m2 +BSC* (d1, q21d)直至疾病進(jìn)展,(N=441),* 兩組患者均接受葉酸，維生素

20、 B12和地塞米松預(yù)處理安慰劑 + BSC*(d1, q21d)直至疾病進(jìn)展(N=222),? 吉西他濱+鉑類(lèi)? 紫杉醇+鉑類(lèi)? 多西他賽+鉑類(lèi)隨機(jī)化因素：? 性別? PS (0/1),? 分期(IIIB/IV)? 誘導(dǎo)化療后最佳腫瘤療效? 非鉑類(lèi)誘導(dǎo)化療藥物? 腦轉(zhuǎn)移Ciuleanu T, et al. Lancet. 2

21、009;374:1432-1440.,,,,,Induction (4 cycles),培美曲塞+ BSC(n=387),安慰劑 + BSC(n=194),4.0,2.0,中位生存期 (月)HR(95% CI)p-值,0.60(0.49-0.73)<0.0001,JMEN：培美曲塞維持顯著延長(zhǎng)PFS(獨(dú)立評(píng)審),* 82名患者因?yàn)橛跋駥W(xué)數(shù)據(jù)不充足而沒(méi)有參與獨(dú)立評(píng)審Ciuleanu T, et

22、 al. Lancet. 2009;374:1432-1440.,,,,,Induction (4 cycles),(n=441),(n=222),13.4,10.6,中位生存期 (月)HR(95% CI)p-值,0.79(0.65-0.95)0.012,JMEN：培美曲塞維持顯著延長(zhǎng)OS培美曲塞+ BSC 安慰劑 + BSC,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1

23、432-1440.,,,,,Progression-free Probability,JMEN對(duì)組織學(xué)類(lèi)型的探討培美曲塞維持顯著延長(zhǎng)非鱗癌的PFS,0,3,6,9,12,15,18,21,24,0.60.50.40.30.20.10.0,1.00.90.80.7,0,3,6,9,12,15,18,21,24,0.60.50.40.30.20.10.0,1.00.90.80.7,培美曲塞 4.4 月

24、,安慰劑1.8 月,培美曲塞2.4 月安慰劑2.5 月,Time (months),非鱗癌,培美曲塞,安慰劑,PFS(月)HRP值,4.4 1.80.47 (0.37-0.6)<0.00001,鱗癌,培美曲塞,安慰劑,PFS(月)HRP值,2.4 2.51.03 (0.77-1.5)<0.896,T

25、ime (months)Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440.,,,,,Survival Probability,0,3,6,9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48,0.50.40.30.20.10.0,0.70.6,1.00.90.8,

26、0,3,6,9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48,0.50.40.30.20.10.0,0.70.6,1.00.90.8,培美曲塞 15.5 月,培美曲塞 9.9 月,安慰劑10.3 月,安慰劑10.8 月,Time (months),JMEN對(duì)組織學(xué)類(lèi)型的探討培美曲塞維持顯著延長(zhǎng)非鱗癌的OS,非鱗癌,培

27、美曲塞,安慰劑,OS(月)HRP值,15.5 10.30.70 (0.56-0.88)0.002,鱗癌,培美曲塞,安慰劑,OS(月)HRP值,9.9 10.81. 07 (0.49–0.73)<0. 678,Time (months)Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-144

28、0.,,,¾級(jí)AEs,(%),培美曲塞n= 441,安慰劑n = 222,中性粒細(xì)胞減少?貧血白細(xì)胞減少乏力?食欲不振感染腹瀉惡心嘔吐感覺(jué)神經(jīng)病變粘膜炎/口腔炎,33252111<111,01110001000,JMEN：培美曲塞維持耐受性良好,?P<0.05 for gr

29、ade 3/4 rates of neutropenia and fatigueCiuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440.,,,,,,,,,,,2012 ASCOPARAMOUNT：培美曲塞的同藥維持研究的治療階段疾病進(jìn)展,21 to 42 天 *CR, PR,SD,培美曲塞單藥維持治療(直到 PD)500 mg/m2 培美曲塞+

30、 BSC, d1, q21d2:1 隨機(jī)安慰劑+ BSC, d1, q21d,培美曲塞+順鉑一線治療(4個(gè)周期)患者入組條件:?非鱗癌的NSCLC?既往無(wú)肺癌的系統(tǒng)治療?ECOG PS 0/1,500 mg/m2 培美曲塞 +75 mg/m2 順鉑, d1, q21d? 隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的III期研究? 兩組均予以葉酸和vitamin B12,分層因素:?

31、PS (0 vs 1)? 誘導(dǎo)前疾病分期(IIIB vs IV)? 誘導(dǎo)治療后的疾病緩解情況(CR/PR vs SD)PD? 主要研究終點(diǎn)： PFS? 次要研究終點(diǎn)：OS、RR、EQ-5D、Aes等,*,維持治療必須在第4周期誘導(dǎo)化療d1之后21-42天之內(nèi)開(kāi)始,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,,,,,,,,,,,,

32、,,,,400 例患者未被隨機(jī)分組217 例由于疾病進(jìn)展62 例由于AEs56 例死亡– 29 肺癌,–––,15 不良事件11 藥物相關(guān)不良事件1 程序相關(guān)不良事件,65 其它原因,PARAMOUNT 研究流程共1022例患者進(jìn)行了篩查,939例納入研究,539例隨機(jī)分組(2:1 Randomization),83例不符合被剔除,誘導(dǎo)階段維持階段,培美曲塞組N=359實(shí)驗(yàn)截

33、至日期時(shí)有136 例(38%)仍在繼續(xù)接受維持治療,548 例可以進(jìn)行維持治療8 例患者自己決定不進(jìn)行維持治療1 例醫(yī)生決定不進(jìn)行維持治療,安慰劑組N=180實(shí)驗(yàn)截至日期時(shí)安慰劑組有43例(24%) 未出現(xiàn)進(jìn)展,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,,Survival Probability,研究者評(píng)估PFS (從誘導(dǎo)階段開(kāi)始),0,3,6,9,12,15,18,

34、1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0,Pem + BSCPlacebo + BSCPem: median = 6.90m (6.2-7.5)Placebo: median = 5.59m (5.5-6.0)Log Rank p<0.00001Unadjusted HR : 0.59 (0.47-0.74),Time (Months)Pati

35、ents at Risk,Pem + BSCPlacebo + BSC,N=359N=180,320157,14151,5914,245,40,00,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,,Survival Probability,0,3,6,9,12,15,0.60.50.40.30.20.10.0,0.7,0.9

36、0.8,研究者評(píng)估PFS (維持階段開(kāi)始)1.0,Pem + BSCPlacebo + BSC,Pemetrexed: median = 4.1,mos (3.2-4.6),Placebo: median = 2.8 mos (2.6-3.1)Log-rank P=0.00006Unadjusted HR: 0.62 (0.49-0.79),Time (Months)Patients at Risk,Pem + BSC

37、Placebo + BSC,N=359N=180,13252,5715,215,40,00,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,,Survival Probability,Time (Months),0,3,6,9,12,15,0.60.50.40.30.20.10.0,0.7,1.00.90.8,Pemetrexed:

38、 median = 3.9,mos (3.0-4.2),Placebo: median = 2.6 mos (2.2-2.9)Log-rank P=0.0002Unadjusted HR: 0.64 (0.51-0.81),Pem + BSCPlacebo + BSC,獨(dú)立評(píng)審評(píng)估PFS (維持階段開(kāi)始)88% (472/539)的患者接受獨(dú)立評(píng)審評(píng)估,Patients at Risk,Pem + BSCPlacebo

39、 + BSC,N=316N=156,12844,5613,167,40,00,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,,,PFS的亞組分析,Favors Pemetrexed,Favors Placebo,Treatment Hazard Ratio (95% CI),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8,2.0,

40、─0.62─0.62─0.55─0.48─0.74─0.67─0.53─0.41─0.70─0.74─0.49─0.69─0.34─0.70─0.50─0.64─0.39─0.62,All Randomized Patients (N=539)Stage IV (n=489)Stage IIIB (n=50)Induction Response CR/PR (n

41、=242)Induction Response SD (n=280)Pre-randomization PS 1 (n=366)Pre-randomization PS 0 (n=170)Non-smoker (n=116)Smoker (n=419)Male (n=313)Female (n=226)

42、Age 65 (n=189)Other Histologic Diagnosis (n=32)Large Cell Carcinoma (n=36)Adenocarcinoma (n=471),PFS 結(jié)果內(nèi)部保持一致，各亞組均可見(jiàn)培美曲塞組獲益,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,最終OS (維持階段開(kāi)始),Paz-Ares L, et

43、 al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,最終OS (誘導(dǎo)階段開(kāi)始),Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,,OS的分層分析,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,不同亞組中培美曲塞的生存獲益一致,誘導(dǎo)治療療效與OS,,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7

44、507.,不良事件,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,研究結(jié)論,? PARAMOUNT研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn),– 培美曲塞同藥維持顯著延長(zhǎng)PFS和OS,? 第一個(gè)證實(shí)換藥維持和同藥維持同樣有效的化療藥物? 同藥維持治療可最大限度的利用有效的一線藥物同藥維持不存在所謂的“早二線”與“晚二線”之爭(zhēng)第一項(xiàng)證明繼續(xù)維持治療對(duì)于晚期NSCLC的病程有影響的研究，改變

45、了該類(lèi)患者的治療模式,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,1Multidisciplinary,Oncology and Therapeutic Innovations Department & Centre Investigation Clinique, Aix,Marseille Univ-Assistance Publique Hôpitaux de Ma

46、rseille, Marseille, France, 2Medical Oncology Service, La PazUniversity Hospital, Madrid, Spain, 3SIHS Irkutsk Regional Oncology Center, Irkutsk, Russia, 4Yonsei CancerCenter, Yonsei University College of Medici

47、ne, Seoul, Korea，5Medical Oncology, Hospital SS Annunziata,Sassari, Italy, 6Lungenfachklinik Immenhausen, Immenhausen, Germany, 7Department of Pulmonary Medicine,The University Hospital, Linkoping, Sweden, 8Gl

48、obal Medical Affairs, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel,Switzerland, 9N.N. Blokhin Cancer Research Center of Russia, Moscow, Russia.Barlesi F, et al. 2011 ECCOAbstract 34LBA.,NSCLC的維持治療AVAPERL

49、(MO22089):晚期非鱗癌NSCLC患者一線貝伐單抗-順鉑聯(lián)合培美曲塞治療后隨機(jī)接受貝伐單抗或貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞繼續(xù)維持治療的最終療效結(jié)果F. Barlesi,1 J. de Castro,2 V. Dvornichenko,3 J-H. Kim,4 A. Pazzola,5A. Rittmeyer,6 A. Vikström,7 L. Mitchell,8 E.K. Won

50、g,8 V. Gorbunova9,,,,,,,,,,,,,AVAPERL：研究設(shè)計(jì),既往未治療的,B組:貝伐單抗 +培美曲塞a隨機(jī)、開(kāi)放、III期研究b貝伐單抗劑量 = 7.5 mg/kg培美曲塞劑量 = 500 mg/m2順鉑劑量 = 75 mg/m2,貝伐單抗b,CR/PR/SD,一線誘導(dǎo)4個(gè)周期q3w,R,繼續(xù)維持治療q3w 直至PDA組:貝伐單抗,+ 培美曲塞b+

51、 順鉑bPD隨訪,IIIB-IV期非鱗癌NSCLC分層因素:?性別?吸煙狀態(tài)?隨機(jī)時(shí)的療效Barlesi F, et al. 2011 ECCOAbstract 34LBA.,AVAPERL: 研究終點(diǎn),? 主要終點(diǎn)： 無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)? 次要終點(diǎn)：,– 總生存期 (OS),– 客觀緩解率 (ORR) (RECIST 1.0)– 疾病

52、控制率 (DCR)– 緩解持續(xù)時(shí)間,– 疾病控制持續(xù)時(shí)間,– 安全性 (NCI CTC 3.0),– 生活質(zhì)量 (QLQ-C30 與 QLQ-LC13),Barlesi F, et al. 2011 ECCOAbstract 34LBA.,無(wú)進(jìn)展生存期 (患者%),貝伐單抗+培美曲塞,10.2個(gè)月 (81個(gè)事件),100,0128125,3126122,610373,9時(shí)間 (月)

53、6638,122512,1542,1800,處危險(xiǎn)患者貝伐單抗+培美曲塞貝伐單抗,貝伐單抗 6.6個(gè)月 (104個(gè)事件)HR, 0.50 (0.37–0.69); P <.001貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持 (n=128)貝伐單抗繼續(xù)維持 (n=125)500,a隨機(jī)

54、患者，意向治療人群Barlesi F, et al. 2011 ECCOAbstract 34LBA.,AVAPERL: 自誘導(dǎo)階段的PFSa,自隨機(jī)之日起的無(wú)進(jìn)展生存期 (患者%),AVAPERL: 自隨機(jī)時(shí)的PFSa,a,ITT人群的中位隨訪時(shí)間(排除誘導(dǎo)):8.28個(gè)月 (貝伐單抗珠+培美曲塞組),7.95個(gè)月 (貝伐單抗組),貝伐單抗+培美曲塞,7.4個(gè)月 (81個(gè)事件),貝伐單抗,3.7個(gè)月 (104個(gè)事件),時(shí)間 (月

55、),0128125,310473,66736,92513,1242,1500,處危險(xiǎn)患者貝伐單抗+培美曲塞貝伐單抗,HR, 0.48 (0.35–0.66); P <.001貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持 (n=128),貝伐單抗繼續(xù)維持 (n=125),100,500,Barlesi F, et al. 2011 ECCOAbstrac

56、t 34LBA.,總生存 (患者%),AVAPERL: 自誘導(dǎo)階段的OSa,0128125,3127123,6120110,910396,152017,1832,2100,12時(shí)間 (月)5645,貝伐單抗+培美曲塞貝伐單抗,未達(dá)到 (34個(gè)事件)15.7月 (42個(gè)事件),處危險(xiǎn)患者貝伐單抗+培美曲塞貝伐單抗,中位隨訪時(shí)間: 11個(gè)月

57、 (排除誘導(dǎo)階段為8個(gè)月).總生存分析時(shí)出現(xiàn)了30%的事件,貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持 (n=128)貝伐單抗繼續(xù)維持 (n=125),100,HR,0.75 (0.47–1.20); P=0.2350a隨機(jī)患者，意向治療人群,0,Barlesi F, et al. 2011 ECCOAbstract 34LBA.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,維持階段3-5 級(jí)不良事件發(fā)生

58、率 (%),0,0,2.5,1.7,1.7,1.7,2.5,5.6,3.2,4.8,2.4,5.6,2.4,0.8,0,AVAPERL: 維持階段不良事件匯總*20貝伐珠單抗(n=120)貝伐珠單抗+培美曲塞 (n=125),Barlesi F, et al. 2011 ECCOAbstract 34LBA.,Barlesi F, et al. 2011 ECCOAbstract 34LBA.,AVAPE

59、RL: 結(jié)論,? AVAPERL研究達(dá)到了主要終點(diǎn),? 在未經(jīng)選擇的非鱗癌NSCLC患者及所有不同亞組中，一線順鉑-培美曲塞-貝伐單抗后以貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持治療得到了史無(wú)前例的PFS獲益 (10.2月; HR, 0.50;,P <.001),? 兩種方案均耐受良好，但貝伐單抗+培美曲塞組不良事件,發(fā)生率更高? OS數(shù)據(jù)對(duì)貝伐單抗+培美曲塞組有利但仍不成熟,? 總體上，AVAPERL的結(jié)果強(qiáng)烈地支持了

60、貝伐單抗+培美曲,塞繼續(xù)維持治療非鱗癌NSCLC患者,,,,,,,非鱗癌NSCLC維持治療PFS小結(jié),研究E4599PARAMOUNTAVAPERL,PFS (月)4.56.25.66.96.610.2,改進(jìn)方式三代化療藥的一線(CP)貝伐單抗的同藥維持(BCP)培美曲塞的一線培美曲塞的同藥維持培美曲塞+貝伐單抗一線及貝伐同藥維持

61、培美曲塞+貝伐單抗的一線及雙藥同藥維持,提示：由于化療藥物的改進(jìn)和抗血管生成藥物的應(yīng)用使得PFS提高一倍以上,,,,,,非鱗癌NSCLC維持治療策略PFS演進(jìn),增加培美曲塞同藥維持6.9月,增加貝伐單抗一線及兩藥維持10.2月,增加貝伐單抗一線及貝伐維持6.6月,E4599對(duì)照組PARAMOUNT對(duì)照組,AVAPERL試驗(yàn)組,AVAPERL試驗(yàn)組,PARAMOUNT試驗(yàn)組,三代化療藥物

62、4.5月培美曲塞一線5.6月毒性有所增加,毒性有所增加,,,,,,,,???,非鱗癌IV期NSCLCPS 0-1腦轉(zhuǎn)移患者可入組,紫杉醇 200 mg/m2卡鉑AUC=6,貝伐單抗 15 mg/kg4 cycles, q3w,貝伐單抗,培美曲塞,N=1282貝伐單抗/培美曲塞,隨,機(jī)化,期待中- - -（換藥維持能否大幅度提高生存期？）ECOG 5508: 培美曲塞 vs 貝伐單抗