晚期nsclc整體治療策略現(xiàn)狀與未來新

1、晚期NSCLC整體治療策略現(xiàn)狀與未來,老年呼吸、消化，綜合腫瘤內(nèi)科吳 瑾,目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來 EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結(jié),目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來 EGFR/ALK突變未知或

2、野生型 EGFR/ALK突變總結(jié),2016NCCN指南：晚期NSCLC治療路徑,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,晚期NSCLC,明確組織學分型；足夠的組織標本進行分子檢測；勸告戒煙,鱗癌,腺癌、大細胞癌、組織分型不明確的NSCLC,EGFR突變檢測；ALK突變,EGFR突變(+)ALK基因(+),EGFR突變(-)ALK基因(-),EGFR突變未知ALK基因未知,不推薦常規(guī)進行EGFR突變與ALK檢測，

3、除非在不吸煙和獲取小活檢標本的患者,PS0-2分患者進入一線化療,進入一線治療,PS0-2分患者進入一線化療,PS0-2分患者進入一線化療,明確組織學類型,明確分子分型,,,,,,,,,,,,,如何進行晚期NSCLC患者整體治療？,患者的一般狀況，PS評分，器官狀況其他：患者的意愿，費用等等延長生存獲得更好的生活質(zhì)量一線治療維持治療二線/三線治療,分析戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù),,,目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略

4、晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來 EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結(jié),鱗癌患者目前的整體治療策略,鱗癌的特征,驅(qū)動基因靶點少，無有效的靶向治療藥物貝伐單抗不能用于鱗癌二線治療的標準方案為多西他賽EGFR-TKI<二線化療,ECOG 1594回顧性研究晚期NSCLC鱗癌一線治療：健擇/順鉑療效卓越,,WCLC 2009- Tien Hoang

5、, et al. Abstract # PD6.4.1.,JMDB研究鱗癌亞組：基線人口學與疾病特征,Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.,晚期NSCLC鱗癌一線治療健擇/順鉑較力比泰/順鉑顯著延長OS與PFS,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551.Scagliotti GV, et al.

6、 The Oncologist 2009; 14:253-263.,CECOG 研究健擇 /順鉑一線有效的患者，健擇同藥維持,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,,CECOG 研究健擇同藥維持治療：顯著延長患者TTP,健擇組：6.6個月BSC組：5.0個月P<0.001,研究全程,維持階段,健擇組：3.6個月BSC組：2.0個月P<0.001,Brod

7、owicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,CECOG 研究健擇同藥維持治療：顯著延長KPS>80患者OS,KPS>80: n=99KPS≤80: n=107,OS(始于誘導(dǎo)),OS(始于維持),Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,IFCT-GFPC 0502 研究,Pérol M, et al. J C

8、lin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,主要終點：PFS次要終點：OS、毒性反應(yīng)和癥狀控制,IFCT-GFPC 0502 研究健擇同藥維持治療：顯著延長患者PFS,,Pérol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,,2016NCCN指南晚期NSCLC鱗癌同藥維持治療：健擇,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,,晚期NS

9、CLC二線治療方案：多西他賽,,Caponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5): 320-327.,2016NCCN指南晚期NSCLC鱗癌二線治療：多西他賽,,NCCN guideline NSCLC 2015.V.6,晚期NSCLC鱗癌：關(guān)注整體治療,,Scagliotti GV, et al. 2013 ASCO EDUCATIONAL BOOK,晚期NSCLC鱗癌整體治療一線

10、治療：健擇®/聯(lián)合鉑類二線治療：多西他賽,Necitumumab在晚期NSCLC鱗癌 維持治療的SQUIRE研究,Necitumumab維持治療的療效及安全性：SQUIRE III期研究,Ciuleanu T, et al. 2015 WCLC Abstract ORAL32.03.,OS & PFS,*多元回歸Cox模型聯(lián)合基線其他因素(年齡，ECOG，性別，轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目，LCSS，血紅蛋白及白

11、細胞數(shù)目，靶病灶數(shù)目)獲得相同的OS HR,Ciuleanu T, et al. 2015 WCLC Abstract ORAL32.03.,不良事件,Ciuleanu T, et al. 2015 WCLC Abstract ORAL32.03.,藥物暴露及后續(xù)治療,Ciuleanu T, et al. 2015 WCLC Abstract ORAL32.03.,鱗癌亞組：FISH+患者使用西妥昔單抗較對照組顯著延長OS 5.4月,

12、,Herbst RS, et al. 2015 WCLC Abstract PLEN04.01.,思考,EGFR FISH+能否作為抗EGFR單抗藥物的預(yù)測標志物？,Hirsch FR, et al. 2015 WCLC Abstract ORAL32.05.,值得期待！,2015WCLC上， Hirsch FR教授大會主題發(fā)言匯報了近期完成的SQUIRE研究探索性分析，結(jié)果一致提示EGFR FISH+在選擇患者是否接受EGFR抗體治療

13、過程中有預(yù)測作用。,,總結(jié),SQUIRE研究設(shè)計并未將Necitumumab維持治療部分分離亞組分析顯示維持治療組相對與對照組OS、PFS均能獲益(OS HR=0.85；PFS HR=0.86)與總SQUIRE研究獲益一致EGFR FISH 陽性患者經(jīng) Necitumumab治療后有更長的OS獲益化療完成后，Necitumumab維持治療毒性可控，最常見不良事件為低鎂血癥及皮疹,Ciuleanu T, et al. 2015 WC

14、LC Abstract ORAL32.03.,突變未知及野生型非鱗癌患者目前的整體治療策略,未知人群：能否基于臨床特征來選擇靶向藥物？,36%的患者具有3個或以上臨床特征預(yù)測因素(性別、種族、吸煙史和組織學分型)，但實際沒有EGFR突變,Jackman DM, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15(16): 5267-73.,在辨別哪些患者適用TKI治療時，依據(jù)臨床特征來篩選并不準確！,無疾病進展生存(P

15、FS),ITT人群含共變量的Cox分析,通過亞組進行治療的交互檢驗, p<0.0001,HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p<0.0001,,Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,,,EGFR突變：EGFR-TKI藥物療效的預(yù)測因子,突變未知及野生型NSCLC患者：首選化療,對腫瘤組織沒有特定基因變異的癌癥患者，不使用針對這些靶點的靶向藥物

16、EGFR、ALK突變狀態(tài)未知及野生型患者，首選化療,Lowell E. S et al. J Clin Oncol. 2013 Dec 1;31(34):4362-70.,化療方案的選擇,JMDB研究：力比泰/順鉑對非鱗癌患者的療效更優(yōu),,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51,OS(非鱗癌),OS(鱗癌),化療方案的選擇,東亞裔亞組(EGFR突變狀態(tài)未知)：力

17、比泰獲益趨勢與全球人群一致,Yang et al, J Thorac Oncol. 2010; 5(5): 688–695.,非鱗癌,化療方案的選擇,,Pujol JL, et al. Oral abstract presented at 2012 ESMO. Vienna, Austria.,患者(%),惡心P=0.004,嘔吐p=1.0,脫水(任何分級)P=0.075,脫發(fā)(任何分級)P<0.001,疲乏P=0.

18、143,發(fā)熱性中性粒細胞減少P=0.002,患者(%),3/4級非血液學毒性反應(yīng),3/4級血液學毒性反應(yīng),力比泰/順鉑一線治療非鱗癌耐受性優(yōu)勢顯著,化療方案的選擇,晚期NSCLC非鱗癌（尤其EGFR突變狀態(tài)未知）患者：優(yōu)選力比泰,*非鱗癌包括：腺癌、大細胞癌和其他未確定類型的NSCLC,Scagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011; 6(1): 64-70.,?,晚期NSCLC患者的療效改善,NSC

19、LC協(xié)作組. BMJ 1995;311:889-909, Schiller JH, et al. N. Engl J Med. 2002;346:92-98,,2-4BSC,6-8鉑類單藥,8-10 含鉑雙藥,,,,,,,,,,,,,,181614121086420,中位生存期,1970’s,1980’s,1990-2005,,PARAMOUNT研究：力比泰同藥維持治療顯著延長非鱗癌(EGFR突

20、變狀態(tài)未知)患者PFS,力比泰同藥維持：顯著降低患者疾病進展風險40%,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895-902. Scagliotti GV, et al. Lung Cancer. 2014 Sep;85(3):408-14.,PFS（維持治療階段）,PFS（自誘導(dǎo)開始）,HR=0.60 (0.50-0.73)p<0.001,PAR

21、AMOUNT研究：力比泰同藥維持治療顯著延長非鱗癌(EGFR突變狀態(tài)未知)患者OS,力比泰同藥維持：顯著降低患者死亡風險22%,OS（維持治療階段）,,,,,OS（自誘導(dǎo)開始）,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895-902.,PARAMOUNT：力比泰繼續(xù)維持治療不影響患者生活質(zhì)量和體力狀態(tài),Gridelli C. et al. J Thorac O

22、ncol 2012; 7: 1713-1721,2016NCCN指南推薦：力比泰同藥維持治療（I類證據(jù)）,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,,2014 ESMO專家共識：同藥維持僅推薦力比泰（A級推薦+I類證據(jù)）,Besse B, et al. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1475-84.,,,,ORR,,非鱗癌一線治療療效能否進一步優(yōu)化？,PFS,OS,非鱗癌化療+貝伐珠單抗治療,V

23、EGF是血管生成的早期、持續(xù)性啟動因子1-4——抗血管生成應(yīng)盡早、持續(xù)使用,腫瘤持續(xù)需要VEGF以納入新的脈管系統(tǒng)5腫瘤發(fā)展過程中，VEGF持續(xù)表達，即使在出現(xiàn)繼發(fā)通路時2,3,6,7,1. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 2. Kim, et al. Nature 1993; 3. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cance

24、r: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins;2005; 4. Ferrara, et al. Nat Med 2003; 5. Inoue, et al. Cancer Cell 2002; 6. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998

25、; 7. Melnyk, et al. J Urol 1999.,貝伐珠單抗作用三大機制,1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9):987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4:20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002;

26、161(5):1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98:632-636.6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred On

27、col) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111.10. Dickson PV, et al. Clin Cancer Res 2007; 13:3942-3950. 11. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550. 12. Miller K, et al. N Engl J Me

28、d 2007; 357:2666-2676. 13. Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005; 65:671-680.14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14:7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110:343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol

29、 1998; 153(4):1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2):145-147.18. O’Connor JPB, et al. Clin Cancer Res 2009; 15:6674-6682. 19. Prager GW, et al. Mol Oncol 2010; 4:150-160. 20. Ribeiro SCC, et al. Respirolo

30、gy 2009; 14:1188-1193. 21. Watanabe M, et al. Hum Gene Ther 2009; 20:598-610.22. Bellati F, et al. Invest New Drugs 2010; 28:887-894. 23. Huynh H, et al. J Hepatol 2008; 49:52-60. 24. Ninomiya S, et al. J Surg Res 2009

31、; 154:196-202. 25. Bergers G, Benjamin LE. Nat Rev Cancer 2003; 3:401-410. 26. Kim KJ, et al. Nature 1993; 362(6423):841-844. 27. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncolo

32、gy. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2005.28. Ferrara N, et al. Nat Med 2003; 9(6):669-676. 29. Inoue M, et al. Cancer Cell 2002; 1:193-202. 30. Melnyk O, et al. J Urol 1999; 161:960-9

33、63.,BEYOND：研究設(shè)計一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究,* 進展揭盲后, 僅貝伐珠單抗組可選擇使用貝伐珠單抗聯(lián)合已被批準的二、三線治療PD = 疾病進展; R = 隨機; ORR = 客觀緩解率; HR = 風險比; VEGF-A = 血管上皮生長因子-AVEGFR-2 = 血管上皮生長因子受體-2; EGFR =表皮生長因子受體Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33

34、:2197-2204.,貝伐珠單抗聯(lián)合一線化療較單純化療PFS延長2.7月,數(shù)據(jù)截止時間 2013年1月27日Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.,貝伐珠單抗聯(lián)合一線化療較單純化療OS延長6.6月,數(shù)據(jù)截止時間 2014年4月30日Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.,BEYOND研究證實：貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇一

35、線治療NSCLC顯著提升患者的ORR,,更高的ORR及DCR為患者接受后續(xù)治療帶來更多機會,數(shù)據(jù)截止時間 2013年1月27日Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.,BEYOND研究和國內(nèi)其他試驗相比，一線化療聯(lián)合貝伐珠單抗顯著延長PFS及OS,JMIL2009,BEYOND2011,,,Bev/Pac/Cab,Pem/Cis,Pac/Cab,Gem/Cis,PFS(月),J

36、MIL2009,BEYOND2011,,,Bev/Pac/Cab,Pem/Cis,Pac/Cab,Gem/Cis,OS(月),24.3,BEYOND： 中國非鱗癌人群ORR達到化療2倍,貝伐珠單抗聯(lián)合化療顯著提高ORR和DCR,化療+貝伐珠單抗,單純化療組ORR/DCR數(shù)據(jù)來自：JO19907, ECOG4599, AVAiL, JMDB, JMIL等研究Sandler A, et al. N

37、 Engl J Med 2006; 355:2542-2550. Sandler A, et al. J Thorac Oncol 2010; 5:1416-1423.29. Niho S, et al. Lung Cancer 2012; 76:362-367. Reck M, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1227-1234. Reck M, et al. Ann Oncol 2010; 21(9):1

38、804-1809.Patel JD, et al. J Clin Oncol 2013; 31:4349-4357. Zhou C, et al. 2013 WCLC Abstract MO06.13. Zhou C, et al. 2014 CMSTO Abstract 3290.Zhou C, et al. 2014 APLCC Abstract 0057. Crino L, et al. Lancet Oncol 2010;

39、11(8):733-740. Tsai CM, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:1092-1097.Miller VA, et al. 2012 ASCO Abstract LBA8002. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551. Wu YL, et al. Lung Cancer 2014; 85:401-407.,≥2線使用貝伐單抗效

40、果不如一線使用,Heist RS. J Thorac Oncol. 2008;3:1153-1158; Adjei AA. J Clin Oncol. 2010. 28:614-619; Kontopodis E. J Thorac Oncol 2011;6(suppl 2):S1244-S1245; Powell SF. Clin Lung Cancer. 2013 Sep;14(5):495-501; Herbst RS.J

41、Clin Oncol 2007;25:4743-4750; Habib S. ASCO 2012 ASCO Abstract #e18066; Weiss GJ. Clin Lung Cancer 2007;8:335-338,,中國晚期單純野生型非鱗NSCLC一線治療的PFS/OS結(jié)果，A+化療顯著優(yōu)于其他化療,BEYOND,FAST-ACT-2,,IPASS,BEYOND,FAST-ACT-2,,IPASS,PFS,OS,n=85

42、,n=67,n=62,n=50,n=85,n=67,n=62,n=50,Zhou C, et al. 2014 CMSTO Abstract 3290.Maemondo, et al. N Engl J Med 2010,,調(diào)整后的HR=0.71 (0.53–0.95)Log-rank p=0.02,未調(diào)整的HR=0.72 (0.55–0.94)Log-rank p=0.01,（TAILOR研究）,非鱗癌野生型二線治療化療療效優(yōu)

43、于TKI（TAILOR研究）,BUT不能用Tailor/Delta/CTONG0806來指導(dǎo)二線未知腺癌人群使用化療,中國腺癌患者,,EGFR檢測患者20%,TailorDeltaCTONG0806,Tailor/Delta/CTONG0806 均入組的純野生患者，而二線未知腺癌患者中突變率高達51.8%,,Shi Y et al. , J Thorac Oncol 2014; 9(2): 154-162.,大量中國EGFR

44、基因狀態(tài)未知患者可能存在EGFR突變,Shi Y et al. , J Thorac Oncol 2014; 9(2): 154-162.,EGFR未知非鱗癌患者的二線治療選擇仍是現(xiàn)實問題,突變狀態(tài)未知腺癌二線治療：TKI 優(yōu)于培美曲塞（韓國III期研究）,TKI勝出,概率,5.1,7.2,1.00.80.60.40.20,時間 (月),010203040,特羅凱 (n=119) 吉非替尼 (n=410),p&l

45、t;0.001,,,臺灣研究：不吸煙/少吸煙腺癌亞組特羅凱?PFS更長,中位PFS(月)7.25.1,CTONG0901二線及以上數(shù)據(jù)提示： 厄洛替尼PFS 達11.4月，吉非替尼PFS達7.9月,,,,,風險比（95% CI）：0.54（0.28-0.79）,風險比（95% CI）：0.67（0.43-1.07）,,,Jin-Ji Yang, et al. 2015 WCLC MINI16.13.2015 CTONG年會,

46、ARIES：進展后接受安維汀繼續(xù)治療者OS更長,(*BBP: bevacizumab beyond first PD 首次進展后繼續(xù)安維汀治療),,（*ppOS：定義為從首次PD開始計算）,Leon L, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016 Jan 8.[Epub ahead of print],AvaALL：貝伐珠單抗進展后跨線治療的IIIb期研究,主要研究終點：OS

47、次要研究終點包括PFS, 安全性, QoL與生物標志物正在積極入組患者，預(yù)計2016年公布初步研究結(jié)果,* SOC2: 二線治療NSCLC的有適應(yīng)癥的藥物? SOC3及以上：研究者選擇具有適應(yīng)癥的藥物(standard of care)Gridelli, et al. Clin Lung Cancer 2011; 12(6):407-411.,CHECKMATE 057主要研究終點: OS,Luis Paz-Ares, et al

48、. ASCO 2015 LAB109,POPLAR：PD-L1表達亞組TC1/2/3或IC1/2/3中期OS（N=195）,A未分層HR值數(shù)據(jù)截止時間：2015年1月30日,Alexander , et al. ASCO 2015Abstract 8010,EGFR野生型非鱗癌二線建議使用化療， TKI 對野生型非鱗癌療效不佳，僅建議在后線患者無法耐受化療或挽救性治療使用 EGFR未知型仍然建議盡量明確突變狀態(tài)，對于無法明確

49、的不吸煙腺癌人群二線可考慮選擇使用TKI治療非鱗癌后線治療可嘗試貝伐單抗的持續(xù)治療和免疫治療,非鱗癌后線治療選擇,總 結(jié),EGFR野生/未知非鱗癌多線治療策略：,治療線,二線及以上： （可A+跨線或PD1/PDL1）,突變陽性非鱗癌患者目前的整體治療策略,,EGFR-TKI一線治療EGFR突變患者的隨機試驗,1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemond

50、o, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.,,,一代EGFR-TKI獲得性耐藥后診療思路,IC50 相關(guān)性,100x,10x,1x,EGFRm,EGFRm,EGFRm,WT,WT,WT,T790M,T790M,

51、T790M,第三代TKI特異性抑制EGFR19Del,L858R,T790M,同時避免EGFR野生型相關(guān)副反應(yīng),第一代TKI 第二代TKI 第三代TKI,,第三代EGFR-TKI選擇性針對EGFR敏感突變及T790M的不可逆制劑,AURA研究設(shè)計AZD9291在晚期NSCLC EGFR-TKI治療進展后患者中評估劑量爬升各組安全性、耐受性、PK和抗腫瘤活性的

52、一項I/II期、開放標簽、多中心研究,I期：劑量爬升和擴展首要終點：AZD9291安全性、耐受性；次要終點：MTD, PK, 有效性的初步評估,Cohort 120 mg,,,陽性,Cohort 240 mg,,Cohort 380 mg,,Cohort 4160 mg,,陽性,,陽性,陰性,,陽性,陰性,劑量爬升未進行T790M狀態(tài)的篩選,劑量擴展T790M狀態(tài)由地方實驗室檢測后中心實驗室確認(cobasTMEGFR突變

53、檢測)或中心實驗室檢測,,Cohort 5240 mg,,陽性,一線EGFRm#,Rolling six design,一線 EGFRm#,,T790M 人群,II期劑量擴展: AZD9291 80 mg qd治療T790M陽性EGFR TKI治療進展后NSCLC,,Cytology§,活檢*,活檢*,擴展人群,,I期研究,II期研究,Jänne PA, et al. Cancer Chemother Phar

54、macol. 2016 Feb 22.,Tablet##,陰性,*Paired biopsy cohort patients with T790M positive tumours; safety and efficacy data only reported here; #Prior therapy not permissible in this cohort; ##Not selected by mutation status,

55、US only; §T790M positive from cytology specimen, Japan only,AURA II期研究結(jié)果——腫瘤緩解,所有病人相比最大病灶基線水平的的最大變化,,James Chih-HsinYang et al,2015 WCLC MINI16.06,注：研究者評估ORR為71%(95% CI 64,77)；數(shù)據(jù)截止時間為2015年5月1日；供療效評估的患者數(shù)n=199,第三代EGF

56、R-TKI同樣會出現(xiàn)耐藥,15例患者一代TKI進展，T790M+，應(yīng)用AZD9291后耐藥，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)三種類型：6例出現(xiàn)C797S5例仍保持T790M，無C797ST790M缺失,Thress KS et al, Nat Med.2015 Jun;21,發(fā)現(xiàn)AZD9291獲得性耐藥機制----C797S突變,克服EGFR-TKI耐藥進行中的研究,克唑替尼用于ALK+患者的研究,PROFILE 1014：,Mok T, et al.

57、 2014 ASCO Abstract 8002.,數(shù)據(jù)截止日期：2013年11月30日a 通過IRR進行評估b 單側(cè)分層log-rank檢測,PROFILE 1001\1005\1007\1014研究證實 克唑替尼治療ALK陽性NSCLC的療效,對于ALK陽性患者，力比泰是化療優(yōu)選,,,,Shaw AT, et al. 2012 ESMO Abstact LBA1.,PROFILE 1007生存分析,NCCN指南（NSCL

58、C, 2015. V4）,,根據(jù)三大因素決定是否進展后繼續(xù)使用克唑替尼：癥狀、轉(zhuǎn)移部位、單/多發(fā)病灶,? Ceritinib在中國尚未獲批,?,?,中止/完成化療計劃以開始克唑替尼治療,無癥狀進展—繼續(xù)克唑替尼治療,孤立轉(zhuǎn)移 :繼續(xù)克唑替尼+局部放療全身多發(fā)轉(zhuǎn)移： Ceritinib或化療,克唑替尼 vs 二代ALK抑制劑,Yang CH, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7500.,LUX-LUNG 3&a

59、mp;6：對于EGFR突變患者，力比泰的療效,患者未來的治療選擇,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來 EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結(jié),一線治療,二線治療,維持治療,現(xiàn)在,鱗癌患者,晚期NSCLC患者的整體治療,健擇,未來,更多新靶向藥物及包括免疫