新生兒抗生素的合理應(yīng)用

1、新生兒抗生素的合理應(yīng)用,西安交大醫(yī)學(xué)院新生兒科,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒處于生長(zhǎng)發(fā)育期間，一些器官和組織尚未發(fā)育成熟，新陳代謝旺盛，血液循環(huán)需要的時(shí)間短，吸收、排泄都比較快，抵抗力弱，容易生病，對(duì)藥物的反應(yīng)敏感性強(qiáng)，用藥不當(dāng)，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒肝內(nèi)酶不成熟，解毒功能不完善。 如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶分泌量小，活力低，與藥物結(jié)合能力差，使游離藥物增多，發(fā)生蓄積中毒。 如氯霉素用量超過(guò)每日

2、100毫克／公斤時(shí)，其死亡率可為對(duì)照組的8倍，高濃度藥物會(huì)損害心肌組織，引起循環(huán)衰竭，導(dǎo)致“灰嬰綜合癥”，表現(xiàn)為腹脹、面色青灰、體溫降低和休克。 必須使用時(shí)，按每日20一25毫克／公斤體重。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒腎臟功能不成熟 腎小球?yàn)V過(guò)率只有成人30—40％，如由腎臟排泄的藥物，其半衰期明顯延長(zhǎng)，易在血液中蓄積而致中毒。因此用藥劑量應(yīng)減少，間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒血腦屏障透性較

3、高 一般情況下，膽紅素與白蛋白結(jié)合，不容易進(jìn)入腦組織產(chǎn)生毒性作用。而服用某些能和膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性與白蛋白結(jié)合藥物，使游離膽紅素增加，易于通過(guò)血腦屏障，損傷腦組織，發(fā)生核黃疽。這類(lèi)藥物包括安定、小兒安、消炎痛、新生霉素、磺胺異惡唑、苯甲酸鈉咖啡因等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒血紅蛋白還原酶活性較低 血紅蛋白較易氧化，若用磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及氯丙嗪等，可能導(dǎo)致新生兒發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)青紫等癥狀。

4、 新生兒皮膚吸收能力強(qiáng) 皮膚粘膜又薄又嫩，血管豐富，對(duì)外用藥吸收量大，甚至發(fā)生全身中毒。如用硼酸軟膏、可的松藥膏及阿托品滴眼液等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒體內(nèi)脂肪含量少 與脂溶性藥物不易結(jié)合而發(fā)生中毒，如維生素A不宜用量過(guò)大； 新生兒體內(nèi)白蛋白低 所以藥物蛋白結(jié)合率低，對(duì)蛋白結(jié)合率高且毒性大的藥物，如苯妥英鈉應(yīng)減少用量；,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒體液量多 對(duì)水

5、溶性藥物，若以千克體重計(jì)算比成人大，才能達(dá)到有效血液濃度； 新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟 對(duì)某些藥物敏感性差，必須加大劑量才能達(dá)到效果，如巴比妥類(lèi)、新斯的明等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,藥物有治療作用，但也有一定副作用或毒性，所以對(duì)新生兒用藥應(yīng)當(dāng)以絕對(duì)必須為原則，可用可不用的藥，寧可不用，以防止副作用或中毒現(xiàn)象發(fā)生。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,WHO資料顯示，中國(guó)住院患者的抗生素使用率高達(dá)80%，其中使用廣譜抗生

6、素和聯(lián)合使用的占到了58%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平，全國(guó)各地濫用抗生素現(xiàn)象普遍存在。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年有8萬(wàn)人直接或間接死于濫用抗生素，因此造成的肌體損傷以及病菌耐藥性更是無(wú)法估量。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,原則1、嚴(yán)格控制抗生素使用指征；2、盡可能使用窄譜抗生素；3、保留強(qiáng)廣譜抗生素以后需要時(shí)應(yīng)用；4、如血培養(yǎng)陰性，盡早停用抗生素；5、治療敗血癥而不治療帶菌狀態(tài)；6、無(wú)確切證據(jù)，不預(yù)防性用抗生素。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)

7、用,預(yù)防用藥指征：① 母孕后期有發(fā)熱和絨毛膜炎病史；② 羊膜早破大于18h；③ 產(chǎn)程中吸入羊水、胎糞、產(chǎn)道分泌物等；④ 出生時(shí)Apgar評(píng)分低并有插管搶救史；⑤ 在家出生，舊法接生等不潔分娩史；⑥ 有免疫缺陷，肺透明膜病，硬腫癥等；⑦ 無(wú)原因的不哭、不動(dòng)、不吃、體溫不升；⑧ 有持續(xù)引流，換血，上呼吸機(jī)者。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,院內(nèi)感染易發(fā)生在下列情況：① 新生兒監(jiān)護(hù)病區(qū)（NICU）治療患兒；② 氣管

8、插管、靜脈插管等侵入式治療；③ 住院天數(shù)長(zhǎng)；④ 接受手術(shù)治療患兒；⑤ 病房擁擠；⑥ 長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素治療等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,大腸桿菌感染  一般認(rèn)為有胎膜早破，產(chǎn)程延長(zhǎng)，產(chǎn)時(shí)感染以及生后3d內(nèi)發(fā)病的以大腸桿菌感染為主。 第三代頭孢菌素治療各種革蘭陰性和陽(yáng)性需氧菌所致的敗血癥療效滿意。尤其是對(duì)革蘭陰性細(xì)菌，療效更為突出，有效率達(dá)84%～97%。如頭孢氨噻肟和頭孢三嗪有明顯殺菌作

9、用，還能透過(guò)有炎癥血腦屏障。輕癥感染可選用派拉西林、氨芐西林等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,金黃色葡萄球菌感染   新生兒皮膚、粘膜有化膿性感染，以及醫(yī)院出生且住院較長(zhǎng)者常常以金葡菌感染為主。 治療可選用青霉素或耐酶的苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素，或用萬(wàn)古霉素加上述耐酶青霉素。亦可用第二代頭孢菌素如頭孢呋辛等。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,院內(nèi)感染所致敗血癥  

10、 凝固酶陰性葡萄球菌 引起的院內(nèi)感染敗血癥應(yīng)首選用萬(wàn)古霉素，療程為10～14d。 革蘭陰性細(xì)菌 引起的院內(nèi)感染敗血癥選用氨基糖甙類(lèi)抗生素、如丁胺卡那霉素耐藥性較低。由于氨基糖甙類(lèi)有耳毒和腎臟毒性作用。因此需監(jiān)測(cè)血清藥物濃度。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,肺炎克雷伯菌敗血癥 發(fā)病有增多趨勢(shì),且多為院內(nèi)感染,對(duì)一般常用抗生素不敏感。碳青霉烯類(lèi)如亞胺培南及美羅培南是肺炎克雷伯菌感染的首選用藥，其次可選脲基青霉素類(lèi)如

11、哌拉西林。 以上為經(jīng)驗(yàn)性用藥，應(yīng)在血培養(yǎng)回來(lái)后根據(jù)藥敏試驗(yàn)調(diào)整藥物。如療效顯著者，也可繼續(xù)治療。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,60例機(jī)械通氣氣管導(dǎo)管末端分泌物標(biāo)本檢出50株病原菌，陽(yáng)性率83.3%。病原菌前5位依次是大腸埃希菌、假單胞菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌。 革蘭陰性桿菌敏感藥物前5位依次是亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽?、環(huán)丙沙星、克林霉素、頭孢他啶、頭孢哌酮+舒巴坦。 表皮葡萄球菌對(duì)萬(wàn)

12、古霉素敏感，其余大部分抗生素均耐藥。,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,敗血癥療程①血培養(yǎng)陰性 癥狀很快消失，其它化驗(yàn)亦不提示感染者，用抗生素3～5天即可；②血培養(yǎng)陰性 有感染癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查提示有感染存在，抗生素治療7～10天；③血培養(yǎng)陽(yáng)性 無(wú)感染灶且臨床療效亦滿意者，療程10～14天；④血培養(yǎng)陽(yáng)性 有感染灶或臨床好轉(zhuǎn)慢者，抗生素治療不應(yīng)少于14天。,,常用抗生素簡(jiǎn)介,青霉素G鈉,屬一種殺菌藥物，對(duì)G+球菌（不產(chǎn)生青霉素

13、酶的）、A組溶血性鏈球菌、淋球菌、破傷風(fēng)桿菌都有效。 劑量用法,,青霉素G鈉,注意事項(xiàng) 1、用5%或10%葡萄糖稀釋成2.5萬(wàn)單位/毫升緩慢靜注或用微量泵15~30分鐘注完。2、嚴(yán)重感染時(shí)劑量可加至7.5~10萬(wàn)單位/ Kg。3、對(duì)青霉素過(guò)敏母親所娩嬰兒仍可用藥；但正在接受過(guò)敏母親哺乳的嬰兒有發(fā)生過(guò)敏的可能，應(yīng)注意。4、超大劑量快速靜注可引起驚厥。5、用前應(yīng)做過(guò)敏試驗(yàn)

14、。,,苯唑西林（新青Ⅱ）,為半合成的異惡唑類(lèi)耐酶青霉素，對(duì)耐藥性葡萄球菌有效。 劑量用法,,苯唑西林（新青Ⅱ）,注意事項(xiàng) 1、稀釋成25mg/ml緩慢靜注或用微量泵15~30分鐘注完。2、肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關(guān)節(jié)囊液中均可達(dá)有效治療濃度；不能透過(guò)正常腦膜，腦膜炎時(shí)劑量加倍。3、與膽紅素有競(jìng)爭(zhēng)性與白蛋白聯(lián)結(jié)，高膽紅素血癥禁用。4、用前應(yīng)做過(guò)敏試驗(yàn)。,,氨芐西林,為半合成青霉素，有廣譜抗菌作用。對(duì)腸球菌、李司忒菌、鏈球

15、菌、梭狀芽孢桿菌有效，流感桿菌、百日咳桿菌、部分大腸桿菌有效。劑量用法,,氨芐西林,,注意事項(xiàng)1、治療腦膜炎時(shí)劑量 2kg 300mg/kg.d2、腎功不全時(shí)延長(zhǎng)給藥時(shí)間q12~16h 3、用前需作皮試。,,阿莫西林,抗菌譜同氨芐西林但作用增強(qiáng)，在組織液中濃度較高，主要經(jīng)腎臟排泄。 劑量：20~30mg/kg q8~12h iv po 與青霉素有交叉耐藥性，用前需作皮試。常用復(fù)

16、方制劑有 威奇達(dá)（阿莫西林/舒巴坦鈉） 安美叮（阿莫西林/克拉維酸鉀）,,哌拉西林,屬脲基青霉素類(lèi)。對(duì)肺炎球菌、鏈球菌、腸球菌有較強(qiáng)作用；對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、綠膿假單胞菌及部分厭氧菌具高度活性；對(duì)大腸、克雷伯桿菌等優(yōu)于梭芐西林。用法用量,,哌拉西林,注意事項(xiàng)1、本藥65%經(jīng)腎35%經(jīng)肝臟排泄。2、用藥期應(yīng)監(jiān)測(cè)血小板和肝、腎功能。3、肝功不全兒慎用。4、腦膜炎時(shí)進(jìn)入腦膜濃度較高。5、用前需

17、作皮試。 6、可被青霉素酶破壞，故常用復(fù)方制劑 如海他欣、新特滅等。,,頭孢呋辛（西力欣）,第二代頭孢菌素，對(duì)G+ 球菌作用較第一代弱，對(duì)G-桿菌作用較第一代強(qiáng)。 劑量用法,,頭孢呋辛（西力欣）,注意事項(xiàng) 1、用5%葡萄糖2~3ml稀釋緩慢靜注或適量葡萄糖用微量泵30分鐘注完。2、中、重度腎功不全者，間隔拉長(zhǎng) Q48~72h。3、青霉素過(guò)敏者慎用，可先口服（氨芐青霉素

18、），無(wú)反應(yīng)再注射。4、用前最好作皮試（6ug/0.1ml）,,頭孢曲松（羅氏芬）,第三代頭孢菌素，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，在肺、心、膽、中耳、骨骼、腦脊液、胸膜液、滑膜液等 組織和體液中藥物濃度較高。 劑量用法,,頭孢曲松（羅氏芬）,注意事項(xiàng) 1、稀釋后緩慢靜注或用微量泵30分鐘注完。2、腦膜炎首次負(fù)荷量100mg/Kg，24小時(shí)后80mg/Kg.d，靜脈注射。3、與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性與白蛋白聯(lián)結(jié)，高

19、膽禁用。羅氏芬與含鈣類(lèi)產(chǎn)品合用，可能對(duì)新生兒造成一定危害，甚至導(dǎo)致死亡。 4、青霉素過(guò)敏者慎用，用前最好作皮試（6ug/0.1ml）,,頭孢哌酮鈉-舒巴坦（舒普森）,系頭孢哌酮、舒巴坦鈉復(fù)合制劑，增加了頭孢哌酮的抗多種內(nèi)酰氨酶的降解能力，對(duì)頭孢哌酮有明顯的增效作用。劑量用法復(fù)方制劑總量 40~80mg/kg.d，分2~4次靜脈點(diǎn)滴。,,頭孢哌酮鈉-舒巴坦（舒普森）,注意事項(xiàng)1、對(duì)頭孢哌酮鈉、舒巴坦過(guò)敏者禁用

20、。2、肝腎功能不全者慎用。3、維生素K1缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良、吸收障 礙者慎用。,,氨曲南（君刻單）,屬于單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。對(duì)G-菌作用強(qiáng)大。 劑量用法,,氨曲南（君刻單）,注意事項(xiàng) 1、用5%葡萄糖2~3ml稀釋緩慢靜注或適量葡萄糖用微量泵30分鐘注完。2、本品每克含有L-精氨酸780mg，用藥1小時(shí)后應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖，預(yù)防低血糖。3、腎功不全時(shí)，延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間Q24h。,,萬(wàn)古霉

21、素（穩(wěn)可信）,屬于多肽類(lèi)抗菌素，抗菌譜窄。對(duì)G+ 球菌作用強(qiáng)大，但G-菌和腸球菌多數(shù)耐藥。由于毒性大，作為第二線用藥。 劑量用法,,萬(wàn)古霉素（穩(wěn)可信）,注意事項(xiàng) 1、腦膜炎時(shí)每劑可用15mg/Kg。2、葡萄糖適量稀釋?zhuān)梦⒘勘?0分鐘以上輸入。3、本品不可肌注，因致局部疼痛或壞死。4、滴注過(guò)快發(fā)生發(fā)熱、寒顫、皮膚紅、皮疹和低血壓（紅人綜合征），苯海拉明能解救。5、有耳毒性、腎毒性。

22、6、用藥第三劑后，應(yīng)監(jiān)測(cè)血濃度，如峰值大于50ug/ml,可出現(xiàn)中毒反應(yīng)。,,泰能（亞胺培南/西司他丁）,本藥是碳青霉烯類(lèi)廣譜抗生素，可殺滅絕大部分G+、G-需氧和厭氧病原菌及對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素耐藥菌株。用法用量,,泰能（亞胺培南/西司他?。?注意事項(xiàng)1、 粉針劑即配即用，冷藏不超過(guò)24小時(shí)。2、不推薦腦膜炎及神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療，偶見(jiàn)驚厥，可給予苯妥英鈉緩解。3、每劑稀釋后30~60分注入勿與它藥混合 

23、;   4、可有嗜酸細(xì)胞及血小板增多。5、本藥主要由腎臟排泄，腎功衰須調(diào)整劑量,,美平（美洛培南 ）,與泰能同類(lèi)，作用相似。３個(gè)月－１２歲兒童 10-20mg/kg.次q8h。 腦膜炎40mg/kg.次,q8h 給藥１次。注意事項(xiàng)1、本藥主要由腎排泄，腎功衰須調(diào)整劑量2、在肺、膽、腹腔滲液、腦脊液中分布良好,,新生兒抗生素的合理應(yīng)用,新生兒期禁用的抗生素1、磺胺類(lèi)（復(fù)方磺胺甲惡