膽堿激動(dòng)藥

1、,第六章 膽堿受體激動(dòng)藥,Cholinoceptor Agonists,2,內(nèi) 容 提 要,膽堿受體激動(dòng)藥（cholinoceptor agonists）可激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類似的作用。 M、N膽堿受體激動(dòng)藥：乙酰膽堿、卡巴膽堿M膽堿受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿、毒蕈堿N膽堿受體激動(dòng)藥：煙堿、洛貝林 N膽堿受體有NN和NM兩種亞型。由于煙堿作用廣泛、復(fù)雜，故無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)意義。,3,一、膽堿酯類乙酰膽

2、堿（acetylcholine，ACh）,膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解，在體內(nèi)易被AChE迅速水解。作用廣泛（M樣作用，較大劑量N 樣作用）無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值，作為藥理研究工具藥。,第一節(jié) M、N膽堿受體激動(dòng)藥,,5,【藥理作用】,心血管系統(tǒng) 舒張血管減弱心肌收縮力（負(fù)性肌力） 減慢心率（負(fù)性頻率） 減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo) 縮短心房不應(yīng)期,6,,,,A：血管內(nèi)皮完整,,乙酰膽堿擴(kuò)張去甲腎上腺素引起的血

3、管收縮作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性（A），如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則ACh的擴(kuò)張血管作用消失（B）,,,,B：血管內(nèi)皮受損,,,,7,平滑肌：胃、腸、支氣管、膀胱逼尿肌收縮眼：興奮瞳孔括約肌、睫狀肌腺體：分泌增加其他：自主神經(jīng)節(jié) 腎上腺髓質(zhì) 骨骼肌N受體 中樞,8,卡巴膽堿 1、作用與Ach相似，但作用時(shí)間較長(zhǎng)2、對(duì)膀胱、腸道作用明顯，可用于術(shù)后腹氣脹、尿潴留3、局部可用于青光

4、眼的治療,9,案例,患者，女，64歲。主訴：右眼疼痛伴視力下降3天。病史：3天前突然感覺(jué)右側(cè)劇烈頭痛、眼球脹痛，視力極度下降。查體：右眼視力0.4，右眼睫狀充血，角膜混濁，前房淺，瞳孔直徑7mm，對(duì)光反應(yīng)消失。右眼壓：55mmHg。左眼正常。在社區(qū)門診診斷為右眼急性閉角型青光眼。治療：2%毛果蕓香堿半小時(shí)一次頻點(diǎn)右眼，2小時(shí)后自覺(jué)頭痛、眼脹減輕，視力有所恢復(fù)。但4小時(shí)后患者出現(xiàn)全身不適、流淚、流涎、心慌、上腹不適而急診求治。查體：右眼視

5、力為0.6，左眼1.4。右眼睫狀充血（++）、瞳孔約2mm大小，對(duì)光反應(yīng)較弱。眼壓：右眼36mmHg。左眼基本正常。問(wèn)題： 1、該患者使用毛果蕓香堿滴眼后癥狀為何能夠緩解？ 2、4小時(shí)后患者出現(xiàn)全身不適、流淚、流涎、心慌、上腹不適，原因是什么？ 3、使用毛果蕓香堿滴眼時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題？,10,毛果蕓香堿（匹羅卡品, pilocarpine）,【藥理作用】 選擇性激動(dòng)M→M樣作用，對(duì)眼、腺體最明顯。

6、1.對(duì)眼（局部作用）： 縮瞳：瞳孔括約肌M 降低眼內(nèi)壓：前房角間隙↑，房水回流↑ 調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮， 調(diào)節(jié)于近視,第二節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥,房水產(chǎn)生及回流,體,M受體激動(dòng)藥與阻斷藥對(duì)眼的作用,13,2.對(duì)腺體（吸收作用）： 汗、唾液↑↑ 淚、胃液、腸液、胰液↑,14,【臨床應(yīng)用】,1、青光眼：對(duì)閉角型效果好,對(duì)開(kāi)角型一定療效 2、虹膜炎：

7、與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用。3、口腔干燥：口服，用于頸部放療后口腔干燥。4、阿托品中毒解救【不良反應(yīng)】 過(guò)量致M樣癥狀(毒蕈堿樣癥狀）:流涎、流淚、多汗；惡心、腹痛、腹瀉；胸悶、呼吸困難等。,15,【用藥注意】,1、滴眼壓迫內(nèi)眥部。2、避免用藥過(guò)量、過(guò)頻。3、中毒解救：足量阿托品，對(duì)癥處理，支持療法（維持血壓、人工呼吸等）。,,,16,毒蕈堿（muscarine）,食用野生蕈引起中毒（M樣癥狀）中毒癥狀：流涎、流淚

8、 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 支氣管痙攣、呼吸困難 頭痛、視力模糊 心率↓、BP↓甚至休克阿托品解救，1-2mg，im，每30min一次,17,第三節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥,煙堿（Nicotine，尼古丁）來(lái)源：由煙草中提取作用：激動(dòng)N1 、 N2，先短暫興奮，后持久抑制