肢端肥大癥2018浙江大學(xué)

1、肢端肥大癥 Acromegaly浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科張 哲,教學(xué)目標(biāo),了解肢端肥大癥的定義、病因與發(fā)病機(jī)制掌握肢端肥大癥的臨床表現(xiàn)熟悉肢端肥大癥的實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查掌握肢端肥大與巨人癥的鑒別診斷熟悉肢端肥大癥的治療方法,定義,生長激素（GH）持久過度分泌，引起軟組織、骨骼以及內(nèi)臟的增生肥大及內(nèi)分泌代謝紊亂。臨床上以面貌粗陋、手足厚大，皮膚粗厚，頭痛眩暈，蝶鞍增大，顯著乏力等為特征

2、。發(fā)病在青春期前，骨骺部未閉合者為巨人癥（Gigantism）；發(fā)病在青春期后，骨骺部已閉合者為肢端肥大癥(Acromegaly),流行病學(xué)資料,本病并不罕見，占垂體瘤中第二位年發(fā)病率：3-4/百萬人口患病率：40-125/百萬人口男女之比為1.1:1發(fā)病年齡在肢端肥大癥中以31~40歲組最多，21~30歲、41~50歲次之死亡率較正常人群增加2-2.5倍,疾病的認(rèn)識,朱元璋畫像,1567年 Johannes Wier 首次

3、描述臨床癥狀1886年 Pierre Marie 診斷了首例肢端肥大,病 因,垂體性,垂體外,其他疾病,臨床表現(xiàn),激素增高,激素不足,中樞壓迫,,病程特點(diǎn),形成期（青少年期）和衰退期（4-5年）丑陋早衰低壽易死于繼發(fā)感染、糖尿病并發(fā)癥、心血管死亡,肢端肥大癥對心血管疾病的影響,水鈉滯留導(dǎo)致高血壓心臟肥大、左心室功能不全、心力衰竭動員脂肪供能，血脂增高血膽固醇、游離脂肪酸常較高拮抗胰島素作用，葡萄糖利用減少，肝糖原異生增

4、加導(dǎo)致冠狀動脈硬化性心臟病促進(jìn)代謝，導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝率增高,診斷,典型的癥狀及體征內(nèi)分泌激素水平測定影像學(xué)定位,內(nèi)分泌激素檢查,血漿GH 測定,葡萄糖抑制試驗(yàn),血IGF-1,腦脊液中GH﹥2.6 μg/L者，提示垂體GH瘤已向鞍上擴(kuò)展,,腦脊液GH測定,影像學(xué)定位,,其他檢測,其他垂體功能的評估：PRL,FSH,LH,TSH,ACTH以及相應(yīng)的靶腺功能測定。如有多尿、煩渴、多飲需要評估垂體后葉功能視野、視力檢查并發(fā)癥的檢

5、查：血壓、血脂、心電圖、心超、呼吸睡眠功能,鑒別診斷,類肢端肥大癥 手足皮膚骨膜肥厚癥,治療,三種治療方式手術(shù)治療放射治療藥物治療兼顧療效最大化和垂體功能的保護(hù)，選擇個體化的治療方案,手術(shù)的適應(yīng)癥,微腺瘤沒有侵犯的大腺瘤有嚴(yán)重急性腫瘤壓迫癥狀（視功能進(jìn)行性下降或復(fù)視）以及垂體功能減退，應(yīng)及早手術(shù)手術(shù)不能治愈且有局部壓迫癥狀的大腺瘤可行腫瘤的部切，后續(xù)藥物或放療一般來說，只要確診皆適合手術(shù)，首選。,手術(shù)的方式,經(jīng)

6、鼻蝶手術(shù)切除 傳統(tǒng)的顯微手術(shù) 內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶手術(shù)開顱手術(shù)術(shù)前生長抑素類似物的使用，神經(jīng)導(dǎo)航以及術(shù)中核磁共振術(shù)可以提高手術(shù)切除率,藥物治療的適應(yīng)癥,術(shù)后未緩解人群的首選輔助治療，尤其是育齡期婦女不適合手術(shù)的患者 全身情況差、麻醉風(fēng)險高、嚴(yán)重并發(fā)癥如心肌病不愿意手術(shù)的患者，如恐懼手術(shù)預(yù)計(jì)無法切除的大腺瘤，但無腫瘤壓迫癥狀手術(shù)前準(zhǔn)備尤其適合大腺瘤，有心肺并發(fā)癥的患者放療后過渡階段,藥物種類

7、和劑量,生長抑素類似物 奧曲肽（octreotide）:為長效生長抑素類似物，治療1 周后80%～90%患者癥狀改善。治療3～30周 后，垂體瘤可縮小20%～54%，但停藥后易復(fù) 發(fā)，一般為每6～8h皮下給藥1次，每次50～ 25μg。 蘭曲肽（lanreotide SR）多巴胺激動劑

8、 溴隱亭：可改善70%～90%的病人癥狀和糖代謝， 一般從小劑量開始，用量為10～20mg/d。 卡麥角林 (cabergoline) 培高利特 （pergolide)GH受體拮抗劑 pigvisoment 每日 20 mg,放療的適應(yīng)癥,不適首選（起效慢，垂體功能低下）常用于手術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)腫瘤的輔助治療不適合手術(shù)患者,治療目標(biāo),生化正常 隨機(jī)GH<1.

9、0ng/ml,IGF-1正?；劳雎式档涂刂颇[瘤體積癥狀緩解保留垂體功能,以往的治療目標(biāo),一般控制：指隨機(jī)血GH小于5μg/L，口服葡萄糖抑制試驗(yàn)GH谷值小于2μg/L，IGF-1水平正常 嚴(yán)格控制：指隨機(jī)血GH小于2.5μg/L，口服葡萄糖抑制試驗(yàn)GH谷值小于1 μg/L，IGF-1水平正常,肢端肥大癥治療流程圖,教學(xué)目標(biāo),了解肢端肥大癥的定義、病因與發(fā)病機(jī)制掌握肢端肥大癥的臨床表現(xiàn)熟悉肢端肥大癥的實(shí)驗(yàn)室檢查、影像