第五章 腫瘤本科7版講 述

1、第五章 腫 瘤 (tumor, neoplasm),蚌埠醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室 于東紅,第一節(jié) 腫瘤的概念,全世界每年約有700萬人死于惡性腫瘤。在我國，腫瘤的發(fā)病率和死亡率都呈增加趨勢。,2005年我國城市居民的惡性腫瘤死亡率約為124.86/10萬（第一位），農(nóng)村約為105.99 /10萬（第三位）。其排序如下： 肺癌（31.44/10萬）、肝癌（25.17 /10萬）、胃癌（18.

2、12 /10萬）、食管癌（10.57 /10萬）、結(jié)直腸癌（8.31 /10萬）、乳腺癌（3.09 /10萬）、白血病（3.07 /10萬）、子宮頸癌（1.82 /10萬）、膀胱癌（1.59 /10萬）、鼻咽癌（1.27 /10萬）。,惡性腫瘤可以發(fā)生在各個年齡段，但隨著年齡的增加，其發(fā)病率增加。尤其是在40歲以上的人群中，惡性腫瘤的發(fā)生率顯著增加。,惡性腫瘤對人類的危害，不僅是威脅患者的生命，還在于它給患者帶來的軀體痛苦、精神壓力和經(jīng)

3、濟負(fù)擔(dān)。因此，腫瘤的診斷、預(yù)防和治療，是醫(yī)學(xué)科學(xué)十分重要的組成部分，由此而形成一個專門的分支——腫瘤學(xué)(oncology)。腫瘤發(fā)生發(fā)展機制和腫瘤的病理診斷是病理學(xué)和腫瘤學(xué)的重要內(nèi)容。,在古代，人們已經(jīng)注意到腫瘤這一類疾病。 英文文獻稱腫瘤為tumor或neoplasm。Tumor一詞來自拉丁語，最初的意思就是“腫”(swelling)。Neoplasm來自希臘語，意思是“新生物”。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有時也使用“新生物”這個術(shù)語來描述腫

4、瘤。,有些病理學(xué)家強調(diào)，neoplasm和tumor這兩個術(shù)語應(yīng)是不同的，tumor泛指所有臨床上表現(xiàn)為“腫塊”的病變，而真正的腫瘤才稱為neoplasm。但是，在實際工作中，通常認(rèn)為這兩個術(shù)語是同義的。,形成腫瘤的過程，稱為腫瘤形成(neoplasia)。 大量研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的形成，主要是機體的細(xì)胞異常增殖的結(jié)果，這種導(dǎo)致腫瘤形成的細(xì)胞增殖稱為腫瘤性增殖(neoplastic proliferation)。,然而，細(xì)胞增殖就會

5、導(dǎo)致腫瘤形成嗎？非腫瘤性增殖(nonneoplastic proliferation)——組織損傷、修復(fù)、炎癥時發(fā)生的細(xì)胞增殖。區(qū)分腫瘤性增殖和非腫瘤性增殖，具有重要意義。,非腫瘤性增生與腫瘤性增生有本質(zhì)的區(qū)別腫瘤性增殖：與機體不相協(xié)調(diào)，對機體有害；增生是克隆性；,一個腫瘤中的腫瘤細(xì)胞群，是由單個發(fā)生了腫瘤性轉(zhuǎn)化的親代細(xì)胞經(jīng)過反復(fù)分裂繁殖產(chǎn)生的子代細(xì)胞所組成。這個現(xiàn)象稱為腫瘤的“克隆性”(clonality)。,3. 細(xì)胞的

6、形態(tài)、代謝和功能均有異常，即不同程度失去了分化成熟的能力；4. 細(xì)胞生長旺盛，失去控制，具有相對自主性。,淋巴瘤細(xì)胞分化不成熟且與機體不相協(xié)調(diào),在引起腫瘤性增殖的初始因素作用下，腫瘤細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生了基因水平的異常，并且可以穩(wěn)定地將這些異常傳遞給子代細(xì)胞，所以，即使在引起腫瘤性增殖的初始因素不復(fù)存在的情況下，子代細(xì)胞仍能持續(xù)自主生長。,可以導(dǎo)致腫瘤形成的因素，稱為致瘤因子(tumorigenic agent)。可以導(dǎo)致惡性腫瘤形成的物質(zhì)

7、統(tǒng)稱為致癌物(carcinogen)。,腫瘤形成是細(xì)胞生長與增殖的調(diào)節(jié)和控制發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果。細(xì)胞的生長和增殖受許多調(diào)節(jié)分子的控制，腫瘤形成與這些調(diào)節(jié)分子的基因發(fā)生異常有關(guān)。這些基因或產(chǎn)物的異常是腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)。,腫瘤的定義： 腫瘤是機體的細(xì)胞異常增殖所形成的新生物，常表現(xiàn)為局部的異常組織團塊（腫塊）(mass) 。 腫瘤的形成，是在各種致瘤因素作用下，細(xì)胞生長調(diào)控發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果。,應(yīng)該注意，有些腫瘤性疾病(例如血液系

8、統(tǒng)的惡性腫瘤——白血病)并不一定形成局部腫塊。另一方面，臨床上表現(xiàn)為“腫塊”者也并不一定都是真正的腫瘤，如炎性假瘤等。,一、腫瘤的大體形態(tài),第二節(jié) 腫瘤的形態(tài),數(shù)目 多為單個，有時多個。,2. 大小大小不一。大者可達數(shù)十公斤，小者在顯微鏡下才能發(fā)現(xiàn)。,3. 形狀多種多樣，可因組織類型、發(fā)生部位、生長方式和良惡性的不同而不同。,4.顏色由組成腫瘤的組織、細(xì)胞及其產(chǎn)物的顏色決定。,5.質(zhì)地取決于腫瘤類型、腫瘤細(xì)胞與和間質(zhì)

9、的比例。,二、腫瘤的組織形態(tài)——實質(zhì)與間質(zhì),腫瘤的實質(zhì)（parenchyma） 是腫瘤細(xì)胞。其形態(tài)、結(jié)構(gòu)或其產(chǎn)物是判斷腫瘤分化及分類的主要依據(jù)。,決定各種腫瘤的組織來源決定腫瘤的分類、命名和組織學(xué)診斷決定腫瘤的生物學(xué)行為（良性、惡性）,2. 腫瘤的間質(zhì)（mesenchyma stroma）由結(jié)締組織、血管、淋巴管組成。腫瘤的間質(zhì)無特異性。腫瘤的支架，起著支持和營養(yǎng)腫瘤實質(zhì)作用。,可有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤,與機體

10、的免疫反應(yīng)有關(guān)。,實質(zhì),間質(zhì),第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性,腫瘤的分化（differentiation) 腫瘤組織在形態(tài)和功能上與某些正常組織的相似之處。相似的程度稱為腫瘤的分化程度。 (degree of differentiation)。,如果一個腫瘤缺乏與正常組織的相似之處，稱為未分化腫瘤。（ undifferentiation）,異型性（atypia）腫瘤的細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)與相應(yīng)的正常組織有不同程度的差異，病理學(xué)上將這

11、種差異稱為異型性。,腫瘤的結(jié)構(gòu)異型性（architectural）,腫瘤組織結(jié)構(gòu)在空間排列方式上與相應(yīng)正常組織的差異，稱為腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性。,表現(xiàn)：,出現(xiàn)：上皮排列的顯著紊亂；腺體不規(guī)則、腺上皮細(xì)胞層次增多等。,細(xì)胞異型性1）腫瘤細(xì)胞通常比正常細(xì)胞大；2）腫瘤細(xì)胞的大小和形態(tài)很不一致（多 形性），也可比較一致（瘤細(xì)胞原始）；,,3）核體積增大，核漿比增高（正常為1：4～1：6，惡性腫瘤為1：1）；4）核的大小、

12、形狀和染色差別較大（核 的多形性），巨核、雙核、多形、奇 異核；,5）核仁明顯，體積大，數(shù)目也可增多；6）核分裂像常增多，出現(xiàn)病理性核分裂像。,異型性是腫瘤組織和細(xì)胞出現(xiàn)成熟障礙和分化障礙的表現(xiàn)。明顯的異型性稱為間變（anaplasia）。具有間變特征的腫瘤，稱為間變性腫瘤（ anaplasiatic tumor）。,第四節(jié) 腫瘤的命名與分類,一、命名（nomenclature）原則,,組織/細(xì)胞類型＋生物學(xué)行

13、為,（一）、腫瘤命名的一般原則1 良性腫瘤命名,,組織/細(xì)胞類型+“瘤”（-oma）,癌（carcinoma）——來源于上皮 組織的惡性腫瘤,2. 惡性腫瘤命名,,組織起源＋“癌”,肉瘤（sarcoma）——間葉組織來源的惡性

14、 腫瘤,癌癥（cancer）——泛指所有的惡性腫瘤癌肉瘤（carcinosarcoma)——既有癌的成分又有肉瘤成分,,組織起源＋“肉瘤”,（二）腫瘤命名的特殊情況 除了上述一般命名原則以外，有時還結(jié)合腫瘤的形態(tài)特點命名，如呈乳頭狀生長并有囊形成的腺瘤，稱為乳頭狀囊腺瘤。,母細(xì)胞瘤(-blastoma) 有些腫瘤的形態(tài)類似于某種幼稚細(xì)胞或組織。,有些惡性腫瘤，既不叫癌又不叫肉瘤，

15、而直接稱為：惡性…瘤“如惡性畸胎瘤等。,白血病、精原細(xì)胞瘤等，雖稱為“病”或“瘤”，實際上都是惡性腫瘤。,有些惡性腫瘤以人名命名 如尤文（Ewing）瘤、霍奇金（Hodgkin）淋巴瘤等；按腫瘤細(xì)胞形態(tài)命名，如透明細(xì)胞肉瘤、肺燕麥細(xì)胞癌、骨巨細(xì)胞瘤等； “…瘤病，指腫瘤多發(fā)的狀態(tài)，如神經(jīng)纖維瘤病、脂肪瘤?。?畸胎瘤（teratoma) 性腺或胚胎剩件中的全能細(xì)胞發(fā)生的腫瘤，一般含有兩個以上胚層的多種成分，結(jié)構(gòu)混亂，分為良性和

16、惡性。,腫瘤分為三大類,,良性,惡性,交界性,交界性腫瘤（borderline tumor） 腫瘤的組織形態(tài)、生物學(xué)行為介于良、惡性之間。,二、分類（classification）,,常見腫瘤分類：以腫瘤的組織／細(xì)胞類型和生物學(xué)行為為依據(jù)。,,上皮組織,,間葉組織,,淋巴造血組織,,神經(jīng)組織,,其他腫瘤,,性腺或胚胎剩件,第五節(jié) 腫瘤的生長與擴散,一、腫瘤的生長方式和生長速度（一）生長方式,,,大多數(shù)良性腫瘤的生長方式,1

17、. 膨脹性生長 （expansile growth）,2.外生性生長（exophytic growth）,,良、惡性腫瘤均可呈外生性生長,3.浸潤性生長 （invasive growth）,,大多數(shù)惡性腫瘤生長方式,二、腫瘤的擴散,步驟：,（一）局部浸潤和直接蔓延（direct spreading）,癌細(xì)胞表面黏附分子減少,,癌細(xì)胞與基底膜的黏附增加,,,,細(xì)胞外基質(zhì)的降解,,,,癌細(xì)胞遷移,,（二） 轉(zhuǎn)移（metastasis）,（1

18、）概念：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徒到其他部位繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤。此過程成為轉(zhuǎn)移。所形成的腫瘤稱轉(zhuǎn)移瘤。,（2）途徑： 淋巴道 （lymphatic metastasis ) 此淋巴結(jié)腫大，質(zhì)硬，切面灰白。有時互相融合。,血道轉(zhuǎn)移（hematogenous metastasis ),,轉(zhuǎn)移瘤的特點① 最常見于肺、肝器官② 轉(zhuǎn)移瘤呈多個散在、大小一致、邊界清

19、 楚結(jié)節(jié)、接近器官的表面③ “癌臍”,種植性轉(zhuǎn)移 (implantaion metastasis),① 常見于胸腹腔體腔內(nèi)器官的惡性腫瘤② 胃癌種植于卵巢形成 krukenberg 瘤③ 血性積液,Krukenberg tumor,第六節(jié) 腫瘤的分級與分期,（一）腫瘤的分級（grade） 惡性腫瘤的分級是描述其惡性程度的指標(biāo)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞分化程度、異型性及核分裂數(shù)來確定腫瘤的級別。,有些惡性腫瘤

20、也采用低級別（low grade）和高級別（high grade）的兩級分級法。,（二）腫瘤的分期（stage）代表惡性腫瘤的生長范圍和播散程度。將惡性腫瘤分四期，按原發(fā)腫瘤的大小、浸潤深度、浸潤范圍及是否累及鄰近器官，有無局部和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移來確定。,國際上廣泛采用TNM分期系統(tǒng)T——原發(fā)灶，依次為T1～T4表示；N——局部淋巴結(jié)，N0表示淋巴結(jié)未受累、受累者用N 1～ N3表示；M——血道轉(zhuǎn)移，M0無血道

21、轉(zhuǎn)移，有血道轉(zhuǎn)移用M1、M2。,腫瘤的分級與分期不是對等的概念。,良、惡性腫瘤對機體的影響不同一、良性腫瘤 1. 瘤細(xì)胞分化成熟，生長緩慢，停留于局部，不浸潤，不轉(zhuǎn)移，影響較小。,第七節(jié) 腫瘤對機體的影響,2. 局部壓迫和阻塞癥狀內(nèi)分泌腫瘤常因分泌過多激素，造成全身影響。,二、惡性腫瘤1. 瘤細(xì)胞生長迅速，浸潤破壞器官結(jié)構(gòu)或轉(zhuǎn)移，對機體的影響大。,2. 局部壓迫、阻塞、缺血壞死形成潰瘍、出血，穿孔，可繼發(fā)感染和發(fā)熱，腫

22、瘤浸潤神經(jīng)引起頑固性疼痛。3.晚期出現(xiàn)癌癥性惡病質(zhì)（cancer cachexia） 機體嚴(yán)重消瘦、貧血、厭食和全身衰弱的狀態(tài)。,惡病質(zhì)（cachexia）,異位內(nèi)分泌綜合癥(vectopic vendocrine vsyndrome)： 一些非內(nèi)分泌腺腫瘤，也可以產(chǎn)生和分泌激素類物質(zhì)，引起內(nèi)分泌癥狀，稱為異位內(nèi)分泌綜合癥。,副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndrome）：不能用腫瘤的直

23、接蔓延或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移加以解釋的一些病變和臨床表現(xiàn)。是由于腫瘤的產(chǎn)物（異位激素）或異常的免疫反應(yīng)（交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等）或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)的異常。,意義：它可能是一些隱匿腫瘤的早期表現(xiàn)，可由此而發(fā)現(xiàn)早期腫瘤；不要誤認(rèn)為這些系統(tǒng)的改變是由腫瘤轉(zhuǎn)移所致，而放棄對腫瘤的治療。相反，如腫瘤治療有效，這些綜合征可減輕或消失。,第 八 節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,良性腫

24、瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,第九節(jié) 常見腫瘤的舉例,一.上皮性腫瘤（一）上皮組織良性腫瘤 1．乳頭狀瘤（papiloma）,,部位：鱗狀上皮、尿路上皮等被覆上皮肉眼：指樣或乳頭狀突起、菜花狀、絨 毛狀。鏡下：腫瘤實質(zhì)與間質(zhì)的關(guān)系似手指手 套樣結(jié)構(gòu),乳頭,,,2.腺瘤（adenoma）類型： 管狀腺瘤（tubular adenoma）與絨 毛狀腺瘤（villous adenoma）——多

25、 見結(jié)直腸,囊腺瘤（cystadenoma）多見卵巢，分漿液性乳頭狀囊腺瘤和粘液性乳頭狀囊腺瘤。,（二）上皮組織惡性腫瘤共同特點：1）較常見，發(fā)生年齡較大，>40歲；2）大體多呈灰白色，質(zhì)較硬；3）癌細(xì)胞呈巢狀排列（癌巢）；4）實質(zhì)與間質(zhì)分界清楚；5）多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,1.鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma）部位：鱗狀上皮覆蓋的部位，皮膚、子宮頸、食管、喉、陰莖等。也可發(fā)生支氣管、

26、膽囊、腎盂、膀胱等處（由鱗化轉(zhuǎn)變而來）。,肉眼：質(zhì)硬、灰白、干燥，呈菜花狀、蕈傘狀、息肉狀、壞死、潰瘍形成。癌組織向深部呈浸潤性生長。,鏡下：分化好的鱗狀細(xì)胞癌的癌巢中，細(xì)胞間可見到細(xì)胞間橋，癌巢中央可見層狀或同心圓樣紅染的角化珠（keratin pearl）或癌珠，分化差者無。,鱗癌I級,鱗癌II級,鱗癌III級,2.腺癌（adenocarcinoma）,部位：胃腸、肺、乳腺、女性生殖系統(tǒng)等,大體：息肉狀、菜花狀、潰瘍

27、型,鏡下：癌細(xì)胞形成大小不一、排列不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)，癌細(xì)胞大小不等。分化好者，腺體結(jié)構(gòu)明顯；分化差者，腺體結(jié)構(gòu)不明顯。,腺癌伴有大量乳頭狀結(jié)構(gòu)時, 稱乳頭狀腺癌；腺腔高度擴張呈囊狀時，稱囊腺癌；分泌大量黏液的腺癌稱為黏液癌（膠樣癌）；以印戒細(xì)胞構(gòu)成的癌，稱為印戒細(xì)胞癌,黏液癌,印戒細(xì)胞癌,3. 基底細(xì)胞癌（basal cell carcinoma）,部位：老年人面部如眼瞼、頰及鼻翼等處。,,大體：形成邊緣不規(guī)則的潰瘍,

28、鏡下：癌巢主要由濃染的基底細(xì)胞樣的癌細(xì)胞構(gòu)成，癌巢周圍細(xì)胞略呈高柱狀，呈柵欄狀排列。,大體： 乳頭狀或非乳頭狀,4. 尿路上皮癌（urothelial carcinoma）,部位：膀胱、輸尿管、腎盂等處,腎盂,,,,,輸尿管,膀胱,,鏡下：分為低級別和高級別尿路上皮癌，或移行細(xì)胞癌Ⅰ—III級。,I級,II級,III級,二. 間葉組織腫瘤,包括脂肪、血管、淋巴管、橫紋肌、纖維、骨等，也包括外周神經(jīng)組織。

29、骨以外的間葉組織腫瘤又常稱為軟組織腫瘤。,（一）良性間葉組織腫瘤 1.脂肪瘤（lipoma）部位：肩、背、頸及四肢皮下組織,大體：扁圓形或分葉狀，質(zhì)軟，有包 膜，切面淡黃色，油膩感。,鏡下: 似正常脂肪組織，區(qū)別在于有包膜,2.血管瘤（hemangioma）多先天性，為錯構(gòu)瘤，常見于兒童。,部位： 皮膚、肌肉、內(nèi)臟器官等部位,大體：皮膚或粘膜可呈突起的鮮紅、紫紅或暗紅色

30、斑，內(nèi)臟多呈結(jié)節(jié)狀。,鏡下：由增生的毛細(xì)血管構(gòu)成，稱毛細(xì)管型。由血管腔大小不一或血竇構(gòu)成，似海綿狀，稱海綿狀血管瘤。,3. 淋巴管瘤（lymphangioma）由增生的淋巴管構(gòu)成，內(nèi)含淋巴液。淋巴管可呈囊狀擴張并互相融合，內(nèi)含大量淋巴液，稱為囊狀淋巴水瘤。多見于兒童。,4.平滑肌瘤（leiomyoma）部位：子宮大體：圓形或橢圓形結(jié)節(jié)，切面灰白 色，編織狀，質(zhì)地堅實。,鏡下：瘤細(xì)胞形態(tài)較一致，核呈

31、長桿狀，兩端鈍圓，排列成束狀、編織狀，胞漿染色較紅。,（二）間葉組織惡性腫瘤,肉瘤的共同特點：1）較少見，多見青少年，2）大體切面多呈魚肉狀，質(zhì)較軟；3）肉瘤細(xì)胞多呈彌漫排列，不形成巢；4）實質(zhì)與間質(zhì)分界不清；5）間質(zhì)纖維組織少，血管豐富；6）多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移,癌與肉瘤的區(qū)別,1.脂肪肉瘤（liposarcoma）部位：軟組織深部及腹膜后大體：結(jié)節(jié)狀或分葉狀，分界清楚，似脂肪瘤，切面灰紅色，黏液樣或魚肉狀。,鏡下：肉瘤細(xì)

32、胞多種多樣，脂母細(xì)胞是其特點，其胞質(zhì)內(nèi)可見多少不等、大小不一的脂質(zhì)空泡。,類型：高分化脂肪肉瘤；黏液樣脂肪肉瘤/圓形細(xì)胞脂肪肉瘤；多形性脂肪肉瘤；去分化脂肪肉瘤。,部位：四肢長骨的干骺端，尤其股骨下端、脛骨上端和肱骨上端。,2.骨肉瘤（osteosarcoma）多見青少年，15歲左右,大體：腫瘤呈梭性，溶骨性破壞，侵犯破壞骨皮質(zhì)，切面灰白，魚肉狀，常出血、壞死。,鏡下：瘤細(xì)胞異性明顯，瘤細(xì)胞可產(chǎn)生腫瘤性骨樣組織或骨

33、組織。腫瘤可向骨母細(xì)胞、軟骨肉瘤、纖維肉瘤三個方向分化。,X線：新生骨在骨腫瘤兩端，形成三角形隆起，稱Codman三角。新生骨與骨干的縱垂直，稱日光放射陰影。,,畸胎瘤（teratoma）來源于性腺或胚胎剩件中全能細(xì)胞的腫瘤，往往含有兩個以上胚層的多種多樣成分，排列結(jié)構(gòu)錯亂。,部位：卵巢和睪丸（性腺）、縱隔、骶尾部、腹膜后、松果體等。,良性（成熟性）：大體：一般呈囊狀，內(nèi)含皮脂、毛發(fā)、骨 及牙齒等成分。鏡

34、下：成熟鱗狀上皮及皮膚附件，支氣管 上皮、胃腸道腺體、軟骨島、甲狀 腺及成熟神經(jīng)組織等。,惡性（未成熟性）大體：多為實性，常有出血壞死。鏡下：分化不成熟的胚胎樣結(jié)構(gòu)，尤其 有未成熟的神經(jīng)組織及未成熟軟 骨組織。,第十節(jié) 癌前疾?。ɑ虿∽儯?非典型性增生和原位癌,1. 癌前疾?。ɑ虿∽儯╬recancerous

35、lesions） 某些疾?。ɑ虿∽儯╇m然本身不是惡性腫瘤，但具有發(fā)展為惡性腫瘤的潛能，患者發(fā)生相應(yīng)惡性腫瘤的風(fēng)險增加，稱為癌前疾?。ɑ虿∽儯?。,常見的獲得性： 大腸腺瘤 乳腺纖維囊性病 慢性胃炎與腸上皮化生 慢性潰瘍性結(jié)腸炎 皮膚慢性潰瘍 粘膜白斑—口腔、外陰等,癌前疾病（或病變）分：獲得性（acquired)、遺傳性（inherited）,2.非典型性增生（atypical hyperplasia）指細(xì)胞增生并出

36、現(xiàn)異型性，但還不足以診斷為腫瘤的一些病變。主要用于上皮。異型增生（dysplasia）反應(yīng)性非典型性增生（修復(fù)、炎癥）,根據(jù)異型性的大小和累及范圍，可分輕、中、重度。,3.原位癌（carcinoma in situ）指異型增生的細(xì)胞在形態(tài)和生物學(xué)特性上與癌細(xì)胞相同，并累及上皮的全層，但沒有突破基底膜向下浸潤。也稱為上皮內(nèi)癌（intraepithelial carcinoma）,上皮內(nèi)瘤變（intraepithelial neo

37、plasia）指上皮從非典型增生到原位癌這一連續(xù)過程。,輕度非典型增生——上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級，中度非典型增生——Ⅱ級，重度非典型增生和原位癌——上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級。,第十一節(jié) 腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ),腫瘤形成是一個十分復(fù)雜的過程，是細(xì)胞生長與增殖的調(diào)控發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果。細(xì)胞的生長和增殖受許多調(diào)節(jié)因子的控制，特別是生長因子、生長因子受體，信號傳導(dǎo)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子。腫瘤形成與這些調(diào)節(jié)因子的基因發(fā)生異常有關(guān)。,一、細(xì)胞生長與增殖的調(diào)控（一

38、）細(xì)胞生長與增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 通過細(xì)胞生長與增殖調(diào)控的信號傳導(dǎo)過程，導(dǎo)致一些轉(zhuǎn)錄因子的激活。這些轉(zhuǎn)錄因子促進基因的轉(zhuǎn)錄。（二）細(xì)胞周期調(diào)控的異常,二、腫瘤發(fā)生的分子機制（一） 癌基因（oncogene） 指具有潛在轉(zhuǎn)化細(xì)胞能力的基因。 病毒癌基因（viral oncogene）,1 . 原癌基因（proto-oncogene） 是細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活的形式存在的基因。它具有轉(zhuǎn)化成致癌的癌基因的能力

39、。,原癌基因的激活原癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗虻倪^程，稱原癌基因的激活。,原癌基因激活的方式：點突變（結(jié)構(gòu)改變）；產(chǎn)生具有異常功 能的癌蛋白；基因擴增：基因拷貝數(shù)增加稱為基因擴 增。促進細(xì)胞生長的基因擴增，導(dǎo)致基 因產(chǎn)物過量表達（過度表達），則產(chǎn)生 過量的生長促進蛋白。,3. 染色體轉(zhuǎn)位：染色體易位使原癌基因被置于很強的啟動子控制之下，轉(zhuǎn)錄增加，使得原癌基因過度活躍表達?；蛘哂捎谝孜划a(chǎn)生具有致癌能力的融合蛋白，

40、都可以導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。,（二） 腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞生長，其功能喪失則可能促進細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。與原癌基因的激活不同的是，腫瘤抑制基因的失活多數(shù)是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實現(xiàn)。,簡介幾個典型的腫瘤抑制基因：1. RB基因 （RB gene） RB兩個等位基因發(fā)生突變或缺失 才能產(chǎn)生腫瘤，因此，RB基因被稱為隱性癌基因。,2. P53基因（

41、P53 gene） P53基因分野生型和突變型，正常的P53蛋白被稱為“分子警察”，其缺失或突變后就失去了正常的抑癌作用。超過50%的人類腫瘤中發(fā)現(xiàn)有P53基因的突變。,（三） 凋亡調(diào)節(jié)基因正常情況下bcl-2（抑制凋亡）和bax （促進凋亡）在細(xì)胞內(nèi)保持平衡。如bcl-2蛋白增多，細(xì)胞則長期存活；而bax蛋白增多，細(xì)胞則進入凋亡，兩者不平衡時就可發(fā)生腫瘤。野生型P53蛋白可以誘導(dǎo)bax的合成，而促使DNA受損的細(xì)胞進入凋

42、亡。,（四）DNA修復(fù)基因 許多外源因素和基因復(fù)制過程中的自發(fā)改變而出現(xiàn)異常，正常細(xì)胞可通過DNA修復(fù)損傷機制予以修復(fù)，以穩(wěn)定基因組的穩(wěn)定性。,化學(xué)致癌因素（多環(huán)芳烴、亞硝氨類等） 物理性致癌因素（紫外線、X射線、輻射 等） 生物因素 病毒和細(xì)菌致癌（HPV、EBV、HBV、 HP）,第十二節(jié) 環(huán)境致瘤因素,第十三節(jié) 腫瘤與遺傳,遺傳因素在腫瘤發(fā)生中起重要作用1. 常染色體顯

43、性遺傳的遺傳性腫瘤綜合征，如家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,2. 另一些遺傳性腫瘤綜合征表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，如色素性干皮?。╔P）易患皮膚癌。3. 一些腫瘤有家族聚集傾向，如乳腺癌、胃腸癌等,第十四節(jié) 腫瘤免疫,腫瘤抗原：腫瘤特異性抗原（tumor-specific antigen）腫瘤相關(guān)抗原（tumor-vassociated antigen）,機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)主要是細(xì)胞免疫，其效應(yīng)細(xì)胞有：細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotox