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1、假體周圍骨溶解我們了解多少?,吳海山 趙輝上海長(zhǎng)征醫(yī)院關(guān)節(jié)外科專業(yè)中心,假體周圍骨溶解-我們知道多少?,歷史告訴我們什么?我們知道什么?“顆粒病”概念的提出顆粒導(dǎo)致骨溶解的機(jī)制研究成果不同“性質(zhì)”顆粒的細(xì)胞與免疫反應(yīng)個(gè)體差異與過(guò)敏反應(yīng)我們所不知或知之甚少的問(wèn)題?研究方向與課題,,歷史- 1960s’,Sir John Charnley對(duì)人工關(guān)節(jié)的貢獻(xiàn):低摩擦關(guān)節(jié)設(shè)計(jì)Metal to PEΦ22mm head骨水
2、泥的應(yīng)用PAMMA感染率的降低Green house,,男,52歲,AS,THA后18年,,,,懷疑與骨水泥有關(guān)-“骨水泥病”,最早由John Charnley描述( 1975 ): 囊性骨侵蝕Harris 在1976年報(bào)道了股骨近端骨溶解,,在非骨水泥假體中發(fā)現(xiàn)與骨水泥假體周圍相似的骨溶解,磨損所致骨溶解?,“顆粒病”概念的提出,翻修術(shù)中偽膜和肉芽組織的病理學(xué)發(fā)現(xiàn),磨損顆粒位于單核吞噬細(xì)胞漿和組織細(xì)胞間質(zhì)。巨細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)較大
3、的磨損顆粒。,“顆粒病”概念的提出,偽膜與骨溶解產(chǎn)物的組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)磨損顆粒有效腔隙與顆粒移動(dòng)顆粒導(dǎo)致的細(xì)胞學(xué)反應(yīng)?顆粒導(dǎo)致的生物學(xué)反應(yīng)?——促使實(shí)驗(yàn)室研究的深入,骨溶解的機(jī)制研究Clincal-Basic,多種假說(shuō)磨損碎屑假說(shuō)炎癥激活假說(shuō)免疫凋亡假說(shuō)……成果磨損顆粒的核心地位RANK/RANKL軸的激活,顆粒產(chǎn)生的原因,假體界面的磨損關(guān)節(jié)界面組配界面假體-骨(骨水泥)界面假體侵蝕導(dǎo)致的微動(dòng)氧化反應(yīng)
4、(金屬、PE)輕微的病原污染,磨損顆粒的特性研究,UHMWPE 顆粒最常見(jiàn)直徑在0.2至10 µm形狀各異骨水泥顆粒金屬顆粒陶瓷顆粒其他顆粒,磨損顆粒的特性研究,磨損率增加---出現(xiàn)骨溶解 骨溶解嚴(yán)重的區(qū)域--- 磨損顆粒的濃度較高誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄活性和細(xì)胞因子釋放--- 與磨損顆粒的總量有關(guān),骨溶解機(jī)制研究成果:細(xì)胞學(xué)反應(yīng) 1. 顆粒吞噬作用,相關(guān)的細(xì)胞巨噬細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,單核巨細(xì)胞,中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞
5、相關(guān)的細(xì)胞因子腫瘤壞死因子 (TNF)IL-1 / IL-6前列腺素(PG)E2基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)…,…,初期的細(xì)胞反應(yīng),局限的炎性-抗炎反應(yīng)纖維組織形成包裹假體形成滑膜液、滑膜襯里膜和肉芽腫組織富含巨噬細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,巨細(xì)胞,中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,后期細(xì)胞反應(yīng),分泌促炎癥細(xì)胞因子,明膠酶和蛋白酶形成惡性循環(huán)由于磨損顆粒耐酶解和消化假體周圍骨溶解內(nèi)植物失敗,骨溶解的生物學(xué)機(jī)制研究成果,磨損顆粒的識(shí)別小
6、型顆粒的吞噬反應(yīng)細(xì)胞表面反應(yīng)促炎癥細(xì)胞因子的釋放TNF, IL-1, IL-1β, IL-6, RANKL和PGE2刺激骨質(zhì)丟失靶細(xì)胞為破骨細(xì)胞及其前體細(xì)胞RANK/RANKL軸發(fā)揮主要作用,RANK/RANKL 通路,RANK (receptor for activation of NFkB)位于破骨細(xì)胞前體細(xì)胞表面可與RANKL結(jié)合RANKL (receptor for activation of NFkB lig
7、and)由成骨細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞表達(dá)啟動(dòng)破骨信號(hào)傳導(dǎo)OPG (osteoprotegerin)由成骨細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞表達(dá)可與RANKL結(jié)合抑制破骨活動(dòng),RANK, RANKL和OPG的關(guān)系,,,預(yù)防策略 Basic-Clinic,減少顆粒產(chǎn)生——改善摩擦機(jī)制假體設(shè)計(jì)與摩擦副、假體穩(wěn)定技術(shù)阻止顆粒移動(dòng)有效腔隙、假體設(shè)計(jì)與手術(shù)技術(shù)抗炎癥制劑、抗氧化劑抑制破骨細(xì)胞活性成骨生長(zhǎng)因子早期預(yù)警與干預(yù),我們還不知道或知之甚少的
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