her陽性胃癌治療的現(xiàn)狀與優(yōu)化

1、主要內容,HER2陽性胃癌HER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線治療單藥維持治療劑量優(yōu)化圍手術期治療,主要內容,HER2陽性胃癌HER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線治療單藥維持治療劑量優(yōu)化圍

2、手術期治療,HER2-胃癌重要的生物標志物,HER2參與腸型胃癌的發(fā)生發(fā)展,G/N: 正常胃竇粘膜； G/IM：胃粘膜上皮化生； G/LG-IEN：胃低級別上皮內瘤變； G/HG-IEN：胃高級別上皮內瘤變； GC：胃腺癌； IHC：免疫組織化學； SISH：銀增強原位雜交,在胃癌發(fā)生早期的上皮內瘤變組織中即存在著HER2的高表達，而且隨著癌前病變去分化程度的升高，HER2的過表達率也顯著增加,Matteo Dassan, et al;

3、 Histopathology 2012, 61:769-776,HER2是早期胃癌的預后差的潛在因素之一,HER2 IHC3+亞組患者的OS較其他亞組差；HER2陽性（IHC3+或IHC2+/FISH+）患者VS.HER2陰性患者的OS顯著較差；表明HER2陽性可能與早期胃癌患者的預后較差顯著相關,中位隨訪12個月,Kurokawa Y, et al.. 2012 ESMO Abstract 677P,多項研究表明胃癌中HER2過表

4、達可提示差的預后,HER2是明確的胃癌靶向治療的療效預測因子,研究設計：一項比較化療聯(lián)合曲妥珠單抗和化療一線治療胃癌或胃食管結合部癌患者的III期研究，共入組594例患者，其中化療聯(lián)合曲妥珠單抗組298例，化療組296例，主要終點為總生存期ToGA研究顯示赫賽汀顯著延長HER2陽性（IHC3+或FISH+）患者的中位總生存期(OS),亞組分析中對HER2強陽性患者(IHC3+或IHC2+/FISH+）中位OS延長至16個月，死亡風險降

5、低35%，該研究顯示HER2是明確的胃癌靶向治療療效預測因子,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687–697,HER2陽性*：IHC3+或IHC2+/FISH+,專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考,HER2陽性胃癌,,多項研究證實曲妥珠單抗顯著延長HER2陽性乳腺癌患者的OS和PFS，是各期乳腺癌治療基礎；在胃癌治療領域，曲妥珠單抗的出現(xiàn)建立了HER2陽性胃癌的概念，即HER2陽性胃癌是一種

6、獨立的胃癌類型,Boku N. Gastric Cancer. 2014, 17:1-12,2013版NCCN指南建議常規(guī)HER2檢測,對于不可手術切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性胃/胃食管結合部腺癌患者，需要進行經免疫組化法（IHC）或熒光原位雜交（FISH）進行腫瘤HER2過表達評價，以進行曲妥珠單抗治療,2013版NCCN臨床實踐指南_胃癌,,2012版衛(wèi)生部胃癌診療臨床路徑建議常規(guī)HER2檢測,2012版衛(wèi)生部胃癌診療臨床路徑,R

7、ui-hua Xu, Miao-Zhen Oiu, Yi-xin Zhou, Xin-ke Zhang, Fang Wang, Jian-Yong Shao, Ying Jin, Zhiqiang Wang, Sheng Dong Zhang, Fenghua Wang, Yu-hong Li; Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center,

8、Guangzhou, China,,General Poster Session,The relationship between HER2 expression and Lauren classification in Chinese gastric cancer patients,中國胃癌患者HER2表達與Lauren分型的關系,,2014 General Poster Session, Abs 4065.,背景與方法,背景腸型胃

9、癌預后好于彌漫型胃癌，且腸型胃癌HER2陽性率較高,不過HER2的預后價值仍有爭議。本研究的首要目的是探索HER2表達與Lauren分型之間的關系，我們還將在不同HER2表達狀況和Lauren分型的胃癌患者中分析生存差異。,2014 General Poster Session, Abs 4065.,方法共838例來自本中心所有分期患者被納入研究全部患者通過免疫組化（IHC）檢測HER2, IHC結果為2+時檢測采用FISH檢測基因

10、擴增水平,FISH陽性的定義為HER2/CEP17比值≥2按照歐洲藥品管理局標準，檢測顯示IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH + 即為HER2-陽性，而 IHC 0 和IHC 1+及IHC 2+/FISH – 即為HER2陰性。Lauren分型由2名病理學家負責完成。,基線特征（1）,2014 General Poster Session, Abs 4065.,基線特征（2）,2014 General Poster Ses

11、sion, Abs 4065.,結果：HER2表達與Lauren分型之間的關系,2014 General Poster Session, Abs 4065.,不同Lauren分型和HER2狀態(tài)患者的生存狀況,2014 General Poster Session, Abs 4065.,結論,腸型胃癌HER2陽性比例更高HER2陰性的腸型胃癌患者生存期更長，而HER2陽性的彌漫型胃癌患者生存期最短結合Lauren分型和HER2 狀態(tài)可

12、能成為一個更好的預后因子,2014 General Poster Session, Abs 4065.,主要內容,HER2陽性胃癌HER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線治療單藥維持治療劑量優(yōu)化圍手術期治療,小分子一般為化學藥物 (~400 Da)特異性程度較大穿透細胞膜無法標記免疫系統(tǒng)破壞的細胞,抗體一般

13、為大分子蛋白 (~150000 Da)高度特異性無法自由地穿透細胞膜可標記免疫系統(tǒng)破壞的細胞 (ADCC),,Adjei, Hidlago. J Clin Oncol 2005;23:5386–5403.El-Sahwi et al. Br J Cancer 2010;102:134–143.,ADCC=抗體-依賴細胞的細胞毒性,以HER2為靶點的藥物：拉帕替尼 vs. 曲妥珠單抗不同的作用機制,主要內容,HER2陽性胃癌H

14、ER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線治療單藥維持治療劑量優(yōu)化圍手術期治療,LOGIC：拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑治療HER2陽性晚期或轉移性胃、食管或GEJ腺癌——無OS獲益,主要終點：OS (PEP人群),Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.,*FISH確認HER2擴增,治療期

15、間最大級別不良事件匯總 (任一組發(fā)生率>20%),LOGIC：拉帕替尼增加了腹瀉和皮膚毒性,Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.,OS,Bang YJ, et al. 2013 ASCO GI Abstract 11.,PFS,,,時間 (月),LP (n=132)：中位5.4個月P (n=129)：中位4.4個月,HR=0.8595%CI=0.63-1.13P=0.2441,經FISH證

16、實HER2擴增且既往接受一種含氟嘧啶和/或順鉑方案治療的AGC患者(N=261)隨機接受L+P (n=132)和P (n=129)治療；主要終點為OS,Tytan：紫杉醇?拉帕替尼二線治療HER2擴增亞洲AGC患者的III期研究 — OS和PFS無顯著獲益,主要內容,HER2陽性胃癌HER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線

17、治療單藥維持治療劑量優(yōu)化圍手術期治療,Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,時間 (月),,36,ToGA：曲妥珠單抗聯(lián)合化療顯著提高OS，尤其是IHC3+或IHC2+/FISH+亞組,ToGA：IHC2+/FISH+或IHC3+亞組PFS和ORR的探索性分析,(n=228),(n=218),中位PFS時間，月,ORR, %,(n=228),(n=218),(n=228),(n=21

18、8),Data on file,ToGA：中國亞組分析曲妥珠單抗使中國患者OS相對延長6.3個月，死亡風險下降45%,ToGA中國亞組分析，中華腫瘤雜志2013-第四期,FP=5-FU或卡培他濱+順鉑H=曲妥珠單抗,拉帕替尼 vs. 曲妥珠單抗LOGIC vs. ToGA 療效,Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.,

19、拉帕替尼 vs. 曲妥珠單抗 LOGIC vs. ToGA 安全性,Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.,ToGA研究的意義開啟了胃癌個體化治療之門曲妥珠單抗胃癌靶向治療將可能遵循乳腺癌的道路,ToGA的意義,仍然需要不斷地探索HER2陽性胃癌的優(yōu)化治療方案,1. Slamon DJ, et al. N Engl

20、J Med 2001; 344:783?792;,2. Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265?4274,5. Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4491?4497;,3. Piccart-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med 2005; 353:1659?1672;,4. Bang YG, et al. Lancet 2

21、010; 376:687?697,6. Gianni L, et al. Lancet 2010; 375: 377?384,,,主要內容,HER2陽性胃癌HER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線治療單藥維持治療劑量優(yōu)化圍手術期治療,HerMES：一項德國曲妥珠單抗與不同化療方案治療HER2+轉移性胃或胃食管結合部

22、癌的非干預觀察性研究,背景國際III期ToGA研究已經證實曲妥珠單抗能延長HER2+轉移性胃或胃食管結合部癌患者的生存目前幾乎沒有曲妥珠單抗用于臨床常規(guī)實踐中的數(shù)據(jù)該研究用來評價曲妥珠單抗在晚期胃癌患者治療中的療效、安全性和可行性從2010年4月到2013年8月，320例資料中位年齡：66歲(范圍：29-90歲)性別：男性 74%；女性 26%ECOG PS：0: 26.9%；1: 48.8%；2: 12.5%；3:

23、 2.5%90%遠處轉移：肝 53.4%；淋巴結 36.3%；腹膜 21.1%；肺 14.4%曲妥珠單抗中位治療時間：4.9個月；15%超過12個月,Al-Batran S, et al. 2013 ESMO Abstract 2596.,HerMES：一項德國曲妥珠單抗與不同化療方案治療HER2+轉移性胃或胃食管結合部癌的非干預觀察性研究,多數(shù)臨床使用都在適應證以外的化療方案26% 在適應證以內用藥53% 沒有接受含順鉑的方

24、案,適應證批準方案,適應證批準方案,Al-Batran S, et al. 2013 ESMO Abstract 2596.,中位PFS7.6個月，與ToGA 研究中相當安全性最常見不良事件：腹瀉 (7.8%), 嘔吐 (5.6%) ,惡心 (5%),乏力(4.7%)最常見3/4級不良事件：總體健康狀況惡化(1.9%),嘔吐(1.6%)生活質量采用EORTC QLQ-C30 和 QLQ-STO22評估的健康相關生活質量保

25、持穩(wěn)定,Hegewisch-Becker S, et al. 2012 ASCO Abstract 4065.,HerMES：一項德國曲妥珠單抗與不同化療方案治療HER2+轉移性胃或胃食管結合部癌的非干預觀察性研究,REAL WORLD情況下，曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療方案是可行的,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,一項前瞻性隊列觀察，從2010年1月至2012年12月一共入組患者349例入組中心：

26、中山大學附屬腫瘤醫(yī)院，上海復旦大學附屬中山醫(yī)院,研究設計,主要終點：OS 次要終點：PFS，ORR,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,*HER2陽性定義：IHC3+，IHC2+且FISH+,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,基線特征——配伍化療方案,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,研究結果,研究結果——OS,Qiu MZ,e

27、t al.Int J Cancer.2013,Oct,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,研究結果——OS,Qiu MZ,et al.Int J Cancer.2013,Oct,胃癌預后相關因素——多變量分析,,,,,結論：HER2陽性是晚期胃癌預后不良因子使用曲妥珠單抗治療能逆轉HER2陽性晚期胃癌的不良預后,JFMC45-1102： 曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療既往未接受曲妥珠單抗治療的HER2+M

28、GC的多中心、II期臨床研究,主要終點：ORR次要終點：PFS、TTF、OS、安全性基線特征：男/女=37/9；中位年齡69歲；ECOG PS0/1/2=35/10/1不可切除/復發(fā)=25/21，既往治療1/2次=41/5,HER2+包括IHC3+或IHC2+/FISH+,Takahashi T, et al. 2014 ASCO GI Abstract 79.,研究結果,Takahashi T, et al. 2014 ASC

29、O GI Abstract 79.,安全性,Takahashi T, et al. 2014 ASCO GI Abstract 79.,出現(xiàn)3例致死事件，意識障礙1例，肺栓塞1例，原發(fā)疾病急性惡化1例,結論：對于既往未接受曲妥珠單抗治療的復治HER2陽性晚期或復發(fā)胃癌患者，紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗耐受性良好，療效顯著；該聯(lián)合方案可以成為FU化療難治性HER2陽性患者的治療選擇,主要內容,HER2陽性胃癌HER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER

30、2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線治療單藥維持治療劑量優(yōu)化圍手術期治療,曲妥珠單抗跨線治療晚期乳腺癌：GBG 26/BIG 03-05 研究 — 研究設計,主要終點：至進展時間,HER2-陽性晚期乳腺癌曲妥珠單抗治療期間進展 (N=156),卡培他濱單藥(n=78),R,卡培他濱+ 曲妥珠單抗(n=78),,Von Minckwitz

31、 G, et.al, J Clin Oncol 2009 ;27:1999-2006.,卡培他濱：2500 mg/m2體表面積, d1-14曲妥珠單抗：6 mg/kg體重，q3w,疾病進展 或 出現(xiàn)無法接受 的毒性,R,R,曲妥珠單抗跨線治療晚期乳腺癌：GBG 26/BIG 03-05 研究 — 顯著延長PFS,Von Minckwitz G, et.al, J Clin Oncol 2009 ;27:1999-2006.

32、,中位隨訪15.6個月,卡培他濱組 vs. 卡培他濱+曲妥珠單抗組中位PFS：5.6 vs. 8.2個月HR=0.69, P=0.0338,,,,,,,,,,,,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,10,20,30,40,,,,,卡培他濱,卡培他濱+曲妥珠單抗,時間(月),PFS, %,中位隨訪: 化療, 9.6個月 (范圍 0–45.5); 貝伐珠單抗+化療, 11.1個月 (范圍 0.3–44.0),Bennouna J

33、,et.al, Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37.,ITT人群,貝伐珠單抗跨線治療mCRC ML18147研究 — 顯著延長OS,HER2狀態(tài)及曲妥珠單抗治療對于HER2陽性AGC患者預后的影響：日本單中心回顧性臨床研究,日本單中心回顧性臨床研究研究目的： HER2狀態(tài)及曲妥珠單抗治療對于HER2陽性AGC患者預后的影響主要研究終點：OS研究執(zhí)行：2005年4月至2011年8月入組,Shita

34、ra K. , et al. Gastric Cancer. 2013 Apr;16(2):261-7.,*HER2陽性定義：IHC3+，IHC2+且FISH+,結果：主要終點mOS (隨訪38.9m),Shitara K. , et al. Gastric Cancer. 2013 Apr;16(2):261-7..,CAB,討論：研究結果優(yōu)于ToGA的原因,該研究使用曲妥珠單抗組藥物暴露時間為8.4m，長于ToGA研究的4.9m

35、該研究使用曲妥珠單抗治療的43例患者中有22例患者治療進展后繼續(xù)跨線使用曲妥珠單抗，而ToGA研究使用曲妥珠單抗至一線治療進展后停止回顧性非隨機研究存在的偏倚,Shitara K. , et al. Gastric Cancer. 2013 Apr;16(2):261-7.,結論：使用曲妥珠單抗治療的HER2陽性AGC患者具有更好的預后HER2陽性狀態(tài)對于AGC患者預后的影響有限,正在進行中的曲妥珠單抗跨線治療HER2陽性mGC

36、臨床研究 (2項日本研究),,Data from UMIN-CTR Clinical Trial. 2013.5.13,主要內容,HER2陽性胃癌HER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線治療單藥維持治療劑量優(yōu)化圍手術期治療,ToGA研究試驗組中一半以上患者采用曲妥珠單抗單藥維持治療,XP/FP組(290),H+XP/

37、FP組(294)聯(lián)合化療結束后，159(54.1%)患者接受曲妥珠單抗單藥維持，原因有三：根據(jù)化療方案規(guī)定的6個周期(79%)，醫(yī)生經驗(14%)和化療方案的不良反應(8%),281,,,,,,,,,,,,,,,,,261,241,221,201,181,161,141,121,101,81,61,41,21,1,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,,281,,,,,,,,,,,,,,,,,261,241,221,2

38、01,181,161,141,121,101,81,61,41,21,1,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,,301,,,,,,,,,,卡培他濱+順鉑卡培他濱順鉑觀察,曲妥珠單抗+卡培他濱+順鉑曲妥珠單抗+順鉑曲妥珠單抗+卡培他濱曲妥珠單抗卡培他濱+順鉑,患者ID,患者ID,Boku N. Gastric Cancer. 2013 Apr 7. [Epub ahead of print].,周期數(shù),周期

39、數(shù),HerMES：6周期和15周期后分別有19.1%和39.0%的患者接受曲妥珠單抗單藥治療,整個治療期間曲妥珠單抗是維持治療時優(yōu)選的方案,Al-Batran S, et al. 2013 ESMO Abstract 2596.,在治療過程中接受曲妥珠單抗單藥維持治療的患者比例增加,曲妥珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱最佳方案一線治療HER2+ AGC：CGOG1001多中心II期研究結果,研究設計：開放性單臂多中心(13個中心)研究

40、362例進行HER2狀態(tài)篩查 → 72例HER2+ → 符合入組條件條件：ITT 51例；PP人群 50例 (1例無可測量病變)平均隨訪20.5個月,Gong JF, et al. 2014 ASCO GI Abstract 102.,*允許患者接受既往(新)輔助治療，但需無病生存≥6個月；無既往奧沙利鉑(新)輔助治療,療效結果：ORR & 其他,腫瘤緩解率其他療效結果中位PFS：277天(2

41、11.0-360.0)獲得CR+PR的患者，中位TTR：42天(40.0-45.0)中位DOR: 193 天(130.0-270.0),TTR：至緩解時間,Gong JF, et al. 2014 ASCO GI Abstract 102.,安全性結果可能、很可能或確定的化療相關毒性 (n=51),Gong JF, et al. 2014 ASCO GI Abstract 102.,結論：在奧沙利鉑和卡培他濱基礎上加用曲妥珠單抗

42、一線治療HER2+ AGC耐受良好，療效樂觀,主要內容,HER2陽性胃癌HER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線治療單藥維持治療劑量優(yōu)化圍手術期治療,BO27798：探索曲妥珠單抗在PS評分為2的HER2陽性晚期胃癌患者最佳劑量III期試驗,既往未接受過針對轉移性疾病治療的HER2陽性轉移性胃或胃食管結合部癌患者（P

43、S=2）（計劃招募 n=400）,曲妥珠單抗起始劑量 8 mg/kg，之后6 mg/kg q3w 直至疾病進展＋順鉑/卡培他濱*,曲妥珠單抗起始劑量 8 mg/kg，之后10 mg/kg q3w 直至疾病進展＋順鉑/卡培他濱*,* 順鉑：80 mg/m2 d1 q3w×6周期 卡培他濱：800 mg/m2 bid d1-14 q3w×6周期,R,主要終點：OS次要終點：第1周期第21天曲妥珠單抗最

44、小濃度（Cmin）＜12 mcg/mL患者的OS、PFS、ORR，第1-11周期第21天曲妥珠單抗的Cmin，安全性,ClinicalTrials.gov. NCT01450696.,曲妥珠單抗在中國無10mg/kg用于胃癌治療適應癥,主要內容,HER2陽性胃癌HER2陽性胃癌治療的現(xiàn)狀以HER2為靶點的藥物拉帕替尼：LOGIC/Tytan曲妥珠單抗：ToGAHER2陽性胃癌治療的優(yōu)化不同聯(lián)合方案跨線治療單藥維持治療劑

45、量優(yōu)化圍手術期治療,Presenting Author: Ralf Hofheinz, University Hospital Mannheim,Mannheim, Germany,,HER-FLOT:曲妥珠單抗聯(lián)合FLOT圍手術期治療HER2+局部進展胃食管腺癌：AIO胃癌研究組II期試驗,General Poster Session,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,HER-

46、FLOT: Trastuzumab in combination with FLOT as perioperativetreatment for patients with HER2-positive locally advanced esophagogas-tric adenocarcinoma: A phase II trial of the AIO Gastric Cancer StudyGroup.,研究背景,圍手術化療是

47、局部進展期胃食管腺癌(EGA)患者的主要治療方式；曲妥珠單抗聯(lián)合化療可延長轉移性EGA HER2+患者的生存期；選擇FLOT化療方案原因：曲妥珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類會增加心臟毒性；相似人群正在一項III期AIO-FLOT4試驗中入組（FLOT vs.ECF/ECX; HER2非選擇性人群），可提供HER2+FLOT數(shù)據(jù)作為歷史對照,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,試驗入組：HER2

48、+局部進展期，可切除（uT2-4和/或N+,M0）胃或胃食管結合部癌；HER2+: IHC3+(IHC) 或 HER2 2+(IHC)/ISH擴增,,,HER2+ EGAuT2-4和/或N+,M0,,術前4周期HER-FLOT化療,術后4周期HER-FLOT化療(6-8w after resection)+9周期曲妥珠單抗,研究設計,手術（3-4w after last chemo)；中心實驗室評價的pCR率（主要研究終點）

49、,HER-FLOT：曲妥珠單抗： 4(6)mg/kg,d1 (q2w ) 多西他賽：50mg/m2,2h,d1 奧沙利鉑：85mg/m2,2h,d1 亞葉酸鈣：200mg/m2,1h,d1 5-FU: 2600mg/m2,24h,d1曲妥珠單抗單藥：9mg/kg,d1,q3w,無法耐受術后化療

50、的患者可采用曲妥珠單抗單藥治療，原化療周期累加至曲妥珠單抗單藥療程,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,患者及腫瘤病灶基線特征,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,手術，死亡率和病理結果,附注*：ypT0患者中有一例淋巴結陽性（ypT0N0 n=12,ypT0N+ n=1）,2014 ASCO General poster session

51、,Abs 4073.,主要研究終點：病理緩解率（pCR）,附注：pCR率根據(jù)Becker等的緩解分級進行中心實驗室評估。5例標本未行評估，在評估標本中的pCR率為23%。,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,3-4級不良事件列表,以上不良事件僅包括在HER-FLOT治療過程中的記錄，n=58,2014 ASCO General poster session,Abs 4073.,完成治療與

52、結論,57例患者完成4個周期HER-FLOT治療；共40例患者完成8個周期的HER-FLOT治療。結論：曲妥珠單抗聯(lián)合FLOT耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)預期外或新的不良事件信號；69%的患者完成了計劃內的術前/術后聯(lián)合治療；該聯(lián)合方案達到主要研究終點，在52例評價標本中的pCR率為23%；HER-FLOT+/-pertuzumab 的AIO試驗正在準備中。,2014 ASCO General poster session,Abs 4