動(dòng)物藥理學(xué)第八章自體活性物質(zhì)藥理

1、1,第八章 自體活性物質(zhì)藥理,概念： 自體活性物質(zhì)是動(dòng)物體內(nèi)普遍存在、具有廣泛生物學(xué) (藥理)活性的物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱為“自調(diào)藥物”。 正常情況下自體活性物質(zhì)以其前體或貯存狀態(tài)存在，但當(dāng)受到某種因素影響而激活或釋放時(shí)，釋放的量雖然很微，但能產(chǎn)生非常廣泛、強(qiáng)烈的生物效應(yīng)。 自體活性物質(zhì)通常由局部產(chǎn)生，僅對(duì)鄰近的組織細(xì)胞起作用，多數(shù)都有自己的特殊受體，所以也稱 “局部激

2、素”。 它們與神經(jīng)遞質(zhì)或激素的另一不同之處，是機(jī)體沒有產(chǎn)生它們的特定器官或組織。,,2,第八章 自體活性物質(zhì)藥理,作用： 自體活性物質(zhì)的激活和釋放，是機(jī)體自我保護(hù)的一種本能，以抵御或適應(yīng)異常變化的刺激或影響。從而出現(xiàn)相應(yīng)的、特殊的生理變化和病理變化。這些變化對(duì)機(jī)體是有益的。 但自體活性物質(zhì)引起的變化有時(shí)會(huì)比較強(qiáng)，使機(jī)體不能承受（蕁麻疹），甚至?xí)C(jī)生命（青霉素過敏

3、），因此就要使用一定的藥物進(jìn)行調(diào)控。 有的自體活性物質(zhì)可被直接用作藥物而治療疾病，如前列腺素。有的自體活性物質(zhì)的作用可用相關(guān)藥物進(jìn)行調(diào)節(jié)，如組胺。,,3,第八章 自體活性物質(zhì)藥理,在醫(yī)藥學(xué)上占重要位置的自體活性物質(zhì)：①內(nèi)源性胺類 (組胺、5-羥色胺)、②花生四烯酸衍生物 (前列腺素、白三烯)、③多肽類 (血管緊張素、緩激肽、胰激肽、P物質(zhì))。 目前在獸醫(yī)臨床上意義較大的是組胺和前

4、列腺素。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一大類能夠抑制前列腺素合成的藥物，可視為前列腺素拮抗劑。,,4,一、變態(tài)反應(yīng),變態(tài)反應(yīng)亦稱過敏反應(yīng)，是一個(gè)復(fù)雜的免疫病理反應(yīng)過程，本質(zhì)是抗原——抗體反應(yīng)。 動(dòng)物體內(nèi)活的組織細(xì)胞，對(duì)異物 (如抗原、化學(xué)物質(zhì)或藥物)進(jìn)行識(shí)別、反應(yīng)和處理后，產(chǎn)生特異性抗體。 當(dāng)同一抗原第二次侵入體內(nèi)，就發(fā)生抗原——抗體反應(yīng)，敏感動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，甚至是過敏性休克。,

5、,5,一、變態(tài)反應(yīng),1、過敏反應(yīng)四種類型：①以炎性介質(zhì)釋放為主的速發(fā)過敏反應(yīng) —— (Ⅰ型)；②以組織細(xì)胞損害和溶解為主的細(xì)胞毒反應(yīng) ——(Ⅱ型)；③以抗原——抗體復(fù)合物在組織中沉積為主的免疫復(fù)合物反應(yīng) —— (Ⅲ型)；④以致敏T細(xì)胞介導(dǎo)為主的遲發(fā)過敏反應(yīng) ——(Ⅳ型)。,,6,一、變態(tài)反應(yīng),2、抗過敏藥物①糖皮質(zhì)激素 可抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)

6、環(huán)節(jié)，適用于各種過敏反應(yīng)，但作用不是立即產(chǎn)生。②擬腎上腺素藥物 可用于伴有組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)釋放的過敏反應(yīng)，但可引起心動(dòng)過速或心律紊亂。③鈣劑 能降低毛細(xì)血管的通透性，減少滲出，減輕炎癥和水腫，常用作治療過敏反應(yīng)的輔助藥物。,,7,一、變態(tài)反應(yīng),④抗組胺藥， 是通過拮抗組胺的作用而減輕或消除過敏反應(yīng)的癥狀。 可用于治療Ⅰ型，緩解Ⅱ型、Ⅲ型過

7、敏反應(yīng)的癥狀，是一類重要的抗過敏藥。 但不能完全消除過敏反應(yīng)的所有癥狀；并且對(duì)牛、兔等組胺釋放量少的動(dòng)物的過敏反應(yīng)無拮抗作用。,,8,二、組 胺,1、組胺的生成與分布 組胺——是由組氨酸脫羧而成。各種組織生成組胺的能力不同。在與外界接觸的皮膚、腸黏膜和肺組織中，組胺濃度最高。 體內(nèi)的大多數(shù)組胺以肝素——蛋白復(fù)合物形式存在，與蛋白水解酶和其他自體活性物質(zhì)一起，貯

8、存在組織的肥大細(xì)胞和血液的嗜堿性細(xì)胞的顆粒中，這部分組胺更新較慢。 表皮細(xì)胞、胃黏膜細(xì)胞和神經(jīng)元也能生成和貯存組胺，這部分組胺更新較快。,,9,二、組 胺,2、能引起組胺釋出的因素:（1）使肥大細(xì)胞生理功能變化的因子。 如：乙酰膽堿、α受體激動(dòng)劑、β受體拮抗劑等藥物;（2）直接損傷肥大細(xì)胞膜的因子。 ①如許多帶正電荷(堿性)的物質(zhì): 外源性物質(zhì)

9、有：?jiǎn)岱?、多黏菌素類、多肽類?內(nèi)源性化合物有：緩激肽、胰激肽、其他堿性多肽， ②一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起組胺釋放;（3）免疫介導(dǎo)的Ⅰ型過敏反應(yīng)。（炎性反應(yīng)）,,10,二、組 胺,3、組胺的作用 除參與炎癥、過敏 (變態(tài))反應(yīng)外，組胺與多種藥物存在相互作用關(guān)系。 它還能調(diào)節(jié)胃的分泌。 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它還是

10、一種神經(jīng)遞質(zhì)。 組胺的生物學(xué)作用通過靶細(xì)胞上的受體而實(shí)現(xiàn)。外周組織存在兩種組胺受體，分別稱組胺Ⅰ型 ( H1 )和組胺Ⅱ型 ( H2 )受體。,,11,,,二、組 胺,①組胺Ⅰ型 ( H1 )—— 存在于皮膚、眼睛、血管、肺組織，可引起這些組織器官的生理或病理變化； ②組胺Ⅱ型 ( H2 )—— 存在于胃，可引起胃的變化（胃酸的分泌等）。,,,,,,,,,皮

11、膚眼睛血管肺,胃,H1受體,,H2受體,,顆粒,細(xì)胞,,組胺,,12,,,三、抗組胺藥,通過多種辦法可以預(yù)防或治療組胺的不良生物學(xué)后果。如：防止或減少組胺從細(xì)胞釋放、 阻斷組胺與受體結(jié)合、 拮抗組胺的生物效應(yīng)。 抗組胺藥——僅指作用于組胺受體、阻斷組胺與受體結(jié)合的藥物。 與組胺受體相應(yīng)，這類藥物分為H1受體阻斷藥(傳統(tǒng)抗組胺藥)和H2受體阻斷藥(新型抗組胺藥)。,,,,,,,,,

12、皮膚眼睛血管肺,胃,H1受體,,H2受體,,顆粒,細(xì)胞,,組胺,,,,,抗組胺藥,,,,,,,,13,（一）H1受體阻斷藥,作用—— 能選擇性地對(duì)抗組胺興奮H1受體所致的血管擴(kuò)張及平滑肌痙攣等作用。用于皮膚、黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，如：蕁麻疹、接觸性皮炎。 臨床上也用于懷疑與組胺有關(guān)的非變態(tài)性疾病，如：濕疹、營(yíng)養(yǎng)性或妊娠蹄葉炎、肺氣腫。,,,,,,,皮膚眼睛血管肺,H1受體,,顆

13、粒,細(xì)胞,,組胺,,,,,H1受體阻斷藥,,,14,（一）H1受體阻斷藥,藥動(dòng)學(xué)—— 吸收良好，在給藥后30分鐘顯效，分布廣泛，能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有抑制中樞的副作用。 幾乎在肝內(nèi)完全代謝，代謝物由尿排泄，作用持續(xù)3～12 h。常用藥物—— 苯海拉明、 異丙嗪、 撲爾敏(氯苯吡胺)、 吡芐明、 去敏靈、 阿斯咪唑。,,15,（一）H1受體阻斷藥,抗過敏作用

14、的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間： 撲爾敏 異丙嗪 苯海拉明 強(qiáng) 弱對(duì)中樞的抑制作用： 異丙嗪 苯海拉明 撲爾敏 強(qiáng)

15、 弱,,,,16,,（一）H1受體阻斷藥,1、苯海拉明 可他明、可他敏、苯那君,,[理化性質(zhì)] 人工合成品。其鹽酸鹽為結(jié)晶性粉末。味苦。在水中極易溶解。 苯海拉明與氨茶堿的復(fù)合物為茶苯拉明。,[作用]①作用——能對(duì)抗或減弱組胺擴(kuò)張血管、收縮胃腸、收縮支氣管平滑肌的作用，還有鎮(zhèn)靜、抗膽堿、止吐和輕度局麻作用。②特點(diǎn)——顯效快，持續(xù)時(shí)間短。對(duì)中樞抑制作用較強(qiáng)。

16、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,COHCH2CH2N,CH3,CH3,,,C17H21NO,,,17,（一）H1受體阻斷藥,應(yīng)用a.適用于皮膚黏膜的過敏性疾病，如：蕁麻疹、血清病、濕疹、接觸性皮炎所致的皮膚瘙癢、水腫、神經(jīng)性皮炎;b.小動(dòng)物運(yùn)輸暈動(dòng)、止吐。c.組織損傷伴有組胺釋放的疾病，如燒傷、凍傷、濕疹、膿毒性子宮炎。d.過敏性休克、因飼料過敏引起的腹瀉和蹄葉炎、有機(jī)磷中毒的輔助治療藥。E.對(duì)過敏性胃腸痙攣和腹瀉也

17、有一定療效。F. 但對(duì)過敏性支氣管痙攣的效果差。,,18,（一）H1受體阻斷藥,2、鹽酸異丙嗪 非那根、抗胺蕁、鹽酸普魯米近,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,CH2CHN,CH3,CH3,,,C17H24N2S ·HCl,,,S,N,,,CH3,· HCl,[作用與應(yīng)用] ①抗組胺作用比苯海拉明強(qiáng)，作用持續(xù)34 h以上。 ②還有降體溫、止吐作用。 ③較強(qiáng)的中樞抑制作用?？杉訌?qiáng)

18、麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。應(yīng)用同苯海拉明。 有刺激性，不宜皮下注射。,,,19,（一）H1受體阻斷藥,3、馬來酸氯苯拉敏 撲爾敏、氯苯那敏、氯苯吡胺,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,CHCH2CH2N,CH3,CH3,,,C20H23N2O4Cl,,Cl,N,HCCOOH,HCCOOH,,,·,,,人工合成品。作用比苯海拉明強(qiáng)而持久，但中樞抑制和嗜睡的副作

19、用較輕。 應(yīng)用——同苯海拉明。,20,（一）H1受體阻斷藥,4、阿斯咪唑 息斯敏 為新型H1受體阻斷藥?？菇M胺作用強(qiáng)而持久，藥效達(dá)24 h。 不透入血腦屏障，無中樞鎮(zhèn)靜作用，有較強(qiáng)的抗膽堿作用。主要用于： 過敏性鼻炎、 過敏性結(jié)膜炎、 蕁麻疹、 其他過敏反應(yīng)。,,,21

20、,（二）H2受體阻斷藥,組胺作用于H2受體，使CO2和H2O生成H2CO3。 H2CO3解離并釋放H+，使胃酸分泌量增加。 藥動(dòng)學(xué) 口服吸收迅速、完全 (馬除外)，不受食物影響。 脂溶性比H1阻斷藥低，不能透過血腦屏障，無中樞抑制的副作用。 主要以原形從腎臟消除。半衰期約為2～3h。,,22,（二）H2受體阻斷藥,作用：①對(duì)H2受體有高度的選擇性，能有效

21、地爭(zhēng)奪胃壁腺細(xì)胞上的H2受體，阻斷組胺與之結(jié)合，抑制胃酸分泌，并抑制引起胃酸分泌的各種因素，如：胃泌素、胰島素、毒蕈（xun）堿類藥物的作用。②在H1受體輔助下，H2受體阻斷藥對(duì)基礎(chǔ)胃酸和食物誘導(dǎo)的胃酸分泌 (容積和酸度)都有強(qiáng)力抑制。,,,,,,,,胃,H2受體,,顆粒,細(xì)胞,組胺,,,,H2受體阻斷藥,,,,23,（二）H2受體阻斷藥,應(yīng)用： 在獸醫(yī)臨床上主要用于： 胃炎、胃、皺胃、十二指腸潰瘍，

22、 應(yīng)激或藥物引起的糜爛性胃炎等。 目前在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用較廣，較新的藥物有： 西咪替丁、 雷尼替丁、 法莫替丁、 尼扎替丁。,,24,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥,解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥是一類具有退高熱、減輕局部鈍痛，大多數(shù)還有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。 在化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖不屬同類，但都具有抑制前列腺素合成的共

23、同作用。通過作用于環(huán)氧酶而抑制前列腺素的合成和釋放。 由于抗炎作用特殊，與甾體類糖皮質(zhì)激素不同，故稱為非甾體類抗炎藥。,,25,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥,共同作用：1、解熱作用 （1）發(fā)熱機(jī)理： 動(dòng)物下丘腦后部體溫調(diào)節(jié)中樞，可受細(xì)菌毒素等外源性致熱原和白細(xì)胞釋放的內(nèi)源性致熱原 (現(xiàn)認(rèn)為是白介素-1)影響。,,,致熱原作用于下丘腦的前部，促使前列腺素E大量合成和釋放。前列腺素E使體溫

24、調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)提高，致使機(jī)體產(chǎn)熱增加，散熱減少，體溫升高。,,致熱原,26,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥,（2）解熱機(jī)理： 解熱鎮(zhèn)痛藥能減少前列腺素的合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)下調(diào)，恢復(fù)機(jī)體的正常產(chǎn)熱和散熱的平衡。 本類藥物只能使過高的體溫下降到正常，而不使正常體溫下降。 這與氯丙嗪等不同。,,,,27,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥,（3）應(yīng)用

25、發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，熱型是診斷疾病的重要依據(jù)。對(duì)一般發(fā)熱，特別是感染性疾病所引起的發(fā)熱，不必急于使用解熱藥。而應(yīng)對(duì)因治療，除去引起發(fā)熱的病原。 在過度或持久高熱，消耗體力，加重病情，甚至危及生命的情況下，使用解熱藥可降低體溫，緩解高熱引起的并發(fā)癥。 應(yīng)注意，解熱藥只是對(duì)癥治療，要根治疾病，應(yīng)著重對(duì)因用藥。,,28,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥,2、鎮(zhèn)痛作用 解熱

26、鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥的鎮(zhèn)痛作用，主要在外周。（1）疼痛機(jī)理①組織損傷或發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放某些致痛化學(xué)物質(zhì) (或稱致痛物質(zhì))，如：緩激肽、組胺、5-羥色胺、前列腺素等。a.緩激肽和胺類直接作用于痛覺感受器而引起疼痛;b.前列腺素能提高痛覺感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性，在炎癥過程中對(duì)疼痛起放大作用;c.有些前列腺素本身也有直接的致痛作用。,,29,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥,（2）鎮(zhèn)痛機(jī)理 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥

27、抑制前列腺素的合成，起鎮(zhèn)痛作用。,,,,,,30,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥,（3）應(yīng)用 對(duì)由炎癥引起的持續(xù)性鈍痛。如：神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等有良好的鎮(zhèn)痛效果； 而對(duì)直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起的尖銳刺痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無效（麻醉藥的范疇）。,,31,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥,3、抗炎、抗風(fēng)濕作用 前列腺素也是參與炎癥反應(yīng)的活性物質(zhì)。在發(fā)炎組織中大量存在，與緩激

28、肽等致炎物質(zhì)有協(xié)同作用。 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥抑制前列腺素的合成，從而能緩解炎癥。 這類藥物對(duì)控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有療效。但不能阻止疾病的發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生。,,32,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥,4．分類（P146） 按其主要作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)分為以下幾類。（1）以解熱為主的苯胺類 ——

29、 對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁。（2）以鎮(zhèn)痛為主的吡唑酮類—— 氨基比林、安乃近、保泰松。（3）以抗風(fēng)濕為主的水楊酸類—— 阿斯匹林、水楊酸鈉。（4）以消炎為主的吲哚乙酸類—— 吲哚美辛、芐達(dá)明、萘普生。,,33,,一、乙酰

30、苯胺類,1、非那西汀 對(duì)乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺 人工合成品。,,[藥動(dòng)學(xué)] 內(nèi)服易吸收，服后20～30min出現(xiàn)藥效，持續(xù)5～6h。 大部分在肝內(nèi)迅速脫去乙基，生成撲熱息痛起解熱鎮(zhèn)痛作用。 撲熱息痛與葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出。,,,,,,,,,,,,OC2H5,H3COCNH,C10H13O2N,,,34,一、乙酰

31、苯胺類,[作用與應(yīng)用] 對(duì)丘腦下部前列腺素的合成與釋放有較強(qiáng)抑制作用，而對(duì)外周作用弱，所以解熱效果好，鎮(zhèn)痛抗炎效果差。非那西汀原形及其代謝物撲熱息痛均有解熱作用，藥效強(qiáng)度與阿司匹林相當(dāng)，作用徐緩而持久。主要用作解熱藥。[不良反應(yīng)]①劑量過大或長(zhǎng)期使用，可致高鐵血紅蛋白血癥，引起組織缺氧、發(fā)紺。②對(duì)貓易引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)，不宜應(yīng)用。,,35,一、乙酰苯胺類,2、撲熱息痛 對(duì)乙酰氨基酚、醋氨酚

32、 為非那西汀在體內(nèi)的代謝物，藥用為化學(xué)合成品。 有解熱鎮(zhèn)痛作用。解熱作用與阿司匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛和消炎作用較弱。作用持久，副作用較小。 主要用作中小動(dòng)物的解熱鎮(zhèn)痛藥。不良反應(yīng)同非那西汀。,,,,,,,,,,,,,,,OH,H3COCNH,C8H9O2N,,36,二、吡唑酮類,常用藥物有： 氨基比林、安乃近、保泰松、羥布宗 (羥基保泰松)等。

33、 都是安替比林的衍生物，基本結(jié)構(gòu)是苯胺側(cè)鏈延長(zhǎng)的環(huán)狀化合物 (即吡唑酮)。 均有解熱、鎮(zhèn)痛和消炎作用。,,,,,,,H3C,N,N,,,,H3C,,,O,安替比林,,,,,,,,,,,,37,,二、吡唑酮類,1、氨基比林 匹拉米洞 為白色結(jié)晶或晶狀粉末。無臭，味微苦。溶于水，水溶液呈堿性。見光易變質(zhì)，遇氧化劑易被氧化。

34、 內(nèi)服吸收迅速，即時(shí)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，半衰期為1～4h。,,,C13H17N3O,,,,,,,H3C,N,N,,,,H3C,,,O,,N,CH3,,,CH3,,,,,,,,,,,38,二、吡唑酮類,[作用與應(yīng)用]①解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)而持久，比苯胺類強(qiáng)。與巴比妥類合用能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。②對(duì)急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與水楊酸類相似。③廣泛用于神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛，急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，馬騾的疝痛。 長(zhǎng)期連續(xù)使用，可引起粒性白

35、細(xì)胞減少癥。 與巴比妥混合制成的注射劑稱為“復(fù)方氨基比林”注射液。,,39,二、吡唑酮類,2、安乃近 諾瓦經(jīng)、羅瓦而精 、氨替比林甲胺甲烷 為氨基比林與亞硫酸鈉的合成物。易溶于水，水溶液放置后漸變黃色。略溶于乙醇，不溶于乙醚。 肌注吸收迅速，藥效持續(xù)1～2h。 解熱作用較顯著，鎮(zhèn)痛作用亦較強(qiáng)，有一定的消炎和抗風(fēng)濕作用。應(yīng)用同氨基比林

36、。 長(zhǎng)期應(yīng)用可引起粒細(xì)胞減少，還有抑制凝血酶原形成，加重出血的傾向。,,,,C13H16N3O4SNa,,,,,,H3C,N,N,,,,H3C,,,O,,N,CH3,,,CH2SO3Na,,,,,,,,,,,,40,二、吡唑酮類,3、保泰松 布他酮、苯丁唑林、布泰其安、布他唑立丁,,[藥動(dòng)學(xué)] 內(nèi)服吸收完全，血藥峰時(shí)為2h。肌注后因與肌蛋白結(jié)合，吸收緩慢，血藥峰時(shí)變?yōu)?～10h。治療量的血漿蛋

37、白結(jié)合率為99%，并能將其他藥物從血漿蛋白上置換下來。 主要在肝代謝。代謝物具有顯著的抗風(fēng)濕和鈉潴留活性。代謝物經(jīng)腎排泄，堿化尿液能加速其排泄。,,,C19H19N2O2,,,,,,N,N,,,,,,O,,CH2CH2CH2CH3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,O,,屬氨基比林同類物，為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，味微苦，不溶于水，能溶于乙醇及堿性溶液，性質(zhì)較穩(wěn)定。,41,二、吡唑酮類,[作用與應(yīng)用]①在體內(nèi)轉(zhuǎn)化

38、成活性中間體后，抑制前列腺素H和前列環(huán)素的合成酶。②與氨基比林相比，抗炎作用較好，但解熱鎮(zhèn)痛作用較差。能促進(jìn)尿酸排出。③主要用于馬、狗的肌肉骨骼系統(tǒng)抗炎。如：關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病、健鞘炎、黏液囊炎，也用于痛風(fēng)和睪丸炎等。,,42,二、吡唑酮類,[不良反應(yīng)]①治療劑量一般不致中毒。②可出現(xiàn)血象異常。③胃腸潰瘍、心、腎、肝病患畜、食品生產(chǎn)動(dòng)物、泌乳奶牛等禁用。,,43,三、水楊酸類,水楊酸類是苯甲酸類衍生物。生物活性部分是水楊酸陰離子。

39、藥物有： 阿司匹林、 水楊酸鈉。,,44,,三、水楊酸類,1、阿司匹林 乙酰水楊酸、醋柳酸[理化性質(zhì)] 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭或微帶醋酸臭，味微酸。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶。 在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。 遇濕氣即緩緩水解。,,C9H8O4,,,,,

40、,,,,,,,COOH,OCOCH3,,45,三、水楊酸類,[藥動(dòng)學(xué)]①內(nèi)服后在胃腸道前部吸收。犬、貓、馬吸收快；牛、羊慢。②呈全身性分布，能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁，能透過胎盤屏障。③主要在肝內(nèi)代謝，也可在血漿、紅細(xì)胞及組織中被水解為水楊酸和醋酸。④經(jīng)腎排泄，堿化尿液能加速其排泄。⑤阿司匹林本身半衰期很短，僅幾分鐘，但生成的水楊酸半衰期長(zhǎng)。,,46,三、水楊酸類,[作用與應(yīng)用]①不僅抑制環(huán)氧酶，而且還抑制血栓烷合成酶、腎素

41、的生成。②解熱、鎮(zhèn)痛效果較好，消炎和抗風(fēng)濕作用強(qiáng)。③可抑制抗體產(chǎn)生、抑制抗原——抗體的結(jié)合反應(yīng)；④還抑制炎性滲出。對(duì)急性風(fēng)濕癥有特效。⑤較大劑量可抑制腎小管對(duì)尿酸重吸收而促進(jìn)其排泄。⑥常用于發(fā)熱，風(fēng)濕癥，神經(jīng)、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，軟組織炎癥和痛風(fēng)癥的治療。,,47,三、水楊酸類,[不良反應(yīng)] 能抑制凝血酶原合成，連用若發(fā)生出血傾向，可用維生素K治療。 對(duì)消化道有刺激性，劑量較大可致食

42、欲不振、惡心、嘔吐乃至消化道出血，不宜空腹投藥。長(zhǎng)期使用可引發(fā)胃腸潰瘍。胃炎、胃潰瘍、出血、腎功能不全患畜慎用。 與碳酸鈣同服可減少對(duì)胃的刺激性。 治療痛風(fēng)時(shí)，可同服等量碳酸氫鈉，以防尿酸在腎小管沉積。 為酚類衍生物，對(duì)貓毒性大。,,48,三、水楊酸類,2、水楊酸鈉 醋柳酸鈉、楊曹、撒曹 作用基本同阿司匹林。,

43、,,C7H5O3Na,,,,,,,,,COONa,,,,,OH,49,四、其他,1、吲哚美辛 消炎痛為類白色或微黃色結(jié)晶性粉末。幾乎無臭，無味。溶于丙酮，略溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙醚，不溶于水。[藥動(dòng)學(xué)] 單胃動(dòng)物內(nèi)服吸收迅速而完全。在肝內(nèi)代謝。 代謝物及原藥主要以葡萄糖醛酸結(jié)合形式經(jīng)腎排泄，一部分隨膽汁進(jìn)入腸道經(jīng)歷腸肝循環(huán)，一少部分經(jīng)糞排出。,,,C18H14O4NCl

44、,,,,,,,,,,H3CO,HOOCCH2,,,,,,,N,C,,,,,,,,,,,,Cl,,,,O,,,50,四、其他,[作用]①以抗炎見長(zhǎng)，抗炎作用比保泰松強(qiáng)幾十倍，也強(qiáng)于氫化可的松。與這些藥物合用，可減少它們的用量及副作用。②其次是解熱作用。③鎮(zhèn)痛作用較弱，但對(duì)炎性疼痛的效果優(yōu)于保泰松、安乃近和水楊酸類。 對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的療效最好。,,51,四、其他,應(yīng)用 主要用于慢性

45、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、健炎、健鞘炎及肌肉損傷等。不良反應(yīng)①犬、貓可見惡心、腹痛、下痢等消化道癥狀，有的出現(xiàn)消化道潰瘍。②可致肝和造血功能損害。③腎病及胃腸潰瘍患畜慎用。,,52,四、其他,2、芐達(dá)明 炎痛靜、消炎靈,,①對(duì)炎性疼痛的鎮(zhèn)痛作用比吲哚美辛強(qiáng)，抗炎作用強(qiáng)度與保泰松相似。 ②對(duì)急性炎癥、外傷、術(shù)后炎癥的效果顯著。 ③主要用于手術(shù)傷、外傷和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎性疼痛。